AP20187

别名: AP20187 AP-20187 AP 20187. AP-20187

目录号: V11419 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AP20187 (B/B Homodimerizer) 是一种新型细胞渗透性二聚化化学诱导剂，用于二聚化 FK506 结合蛋白 (FKBP) 融合蛋白并启动生物信号级联和基因表达或破坏蛋白质-蛋白质相互作用。

AP20187 CAS号: 195514-80-8
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

Cell Biomaterials 2026

Nat Comm 2026, 17(1):3410

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片

产品描述

AP20187（B/B同源二聚体诱导剂）是一种新型的细胞渗透性二聚化化学诱导剂，用于诱导FK506结合蛋白（FKBP）融合蛋白二聚化，从而启动生物信号级联反应和基因表达，或破坏蛋白质-蛋白质相互作用。AP20187介导的嵌合胰岛素受体激活可在糖尿病小鼠的骨骼肌和肝脏中产生类似胰岛素的作用。
AP20187（CAS号：195514-80-8）是一种合成的细胞渗透性二聚化化学诱导剂（CID），专门用于诱导FK506结合蛋白（FKBP）融合蛋白二聚化。它是FK506（他克莫司）的合成类似物，可作为分子粘合剂，将两个FKBP结构域连接在一起，从而启动生物信号级联反应、激活基因表达或破坏蛋白质-蛋白质相互作用。该化合物是精确控制生物过程和研究复杂细胞机制的强大研究工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	AP20187 targets the FK506-binding protein (FKBP) family, specifically engineered fusion proteins containing the FKBPF36V domain. It functions as a homodimerizer, binding to two FKBP domains simultaneously and bringing them into close proximity. This induced proximity can activate chimeric receptors or signaling molecules, such as by dimerizing the intracellular domain of the Fas receptor to induce apoptosis, or by activating a chimeric insulin receptor to trigger insulin-like actions.
体外研究 (In Vitro)	AP20187（B/B同源二聚体）(100 nM) 处理 LNCaP 细胞可显著降低 ro-iCaspase-9 水平，并显著减弱 caspase-9 的加工活性 [2]。体外实验表明，AP20187 (100 nM) 可显著降低 LNCaP 细胞中 pro-caspase-9 的水平，并生成较小的、经过加工的活性 caspase-9，表明其可诱导细胞凋亡。在缺乏 bFGF 的情况下，AP20187 可有效抑制转染成肌细胞的分化，阻断肌管形成和肌球蛋白重链表达，并刺激 MAP 激酶磷酸化。AP20187 还可用于诱导表达 FKBPF36V 与 Fas 受体或 FADD 融合蛋白的细胞凋亡。
体内研究 (In Vivo)	实时定量PCR分析显示，AP20187（B/B同源二聚体）（0.5 mg/kg、2 mg/kg或5 mg/kg）治疗显著提高了Fv2E中枢神经系统（CNS）中PLP/Fv2E-PERK和PID12 CHOP mRNA的表达水平。AP20187治疗显著减轻了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）诱导的髓鞘损伤。AP20187（B/B同源二聚体）治疗显著减少了PLP/Fv2E-PERK腰椎脱髓鞘病变中退化轴突的数量，并提高了轴突密度[2]。体内实验表明，AP20187治疗具有显著的生物学效应。在PLP/Fv2E-PERK小鼠中，0.5、2或5 mg/kg剂量的AP20187显著提高了中枢神经系统CHOP mRNA的表达水平，并减轻了EAE诱导的髓鞘损伤。它还显著减少了退化轴突的数量，并增加了脱髓鞘病变中的轴突密度。在糖尿病小鼠中，AP20187介导的嵌合胰岛素受体激活产生了类似胰岛素的作用，增加了肝糖原含量和肌肉葡萄糖摄取。
酶活实验	AP20187 的体外结合实验通常使用含有纯化 FKBP 结构域的无细胞体系进行。AP20187 与 FKBP 之间的相互作用可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等技术进行研究，以确定其结合亲和力和化学计量比。此外，还可以使用荧光标记的 FKBP 进行竞争性结合实验，以评估该化合物的效力。这些实验能够表征其二聚化活性背后的基本分子相互作用。
细胞实验	AP20187 的体外细胞分析包括用该化合物处理经基因工程改造表达 FKBP 融合蛋白的细胞。常见的检测指标包括特定信号通路的激活（例如，MAP 激酶磷酸化）、基因表达的变化（例如，CHOP mRNA）或细胞凋亡的诱导（例如，caspase-9 激活）。这些分析用于研究信号转导、蛋白质功能以及验证二聚化系统的特异性。
动物实验	AP20187 的体内动物研究是在表达 FKBP 融合蛋白的转基因小鼠模型中进行的。AP20187 通常通过注射进行全身给药。研究终点包括分析组织中靶基因的表达、评估疾病病理（例如，EAE 模型中的髓鞘损伤）以及评估生理效应，例如葡萄糖摄取。这些研究表明该化合物可用于体内调节蛋白质功能。
药代性质 (ADME/PK)	AP20187 是一种细胞渗透性小分子，通常通过注射给药。作为一种合成化合物，它专为研究用途而设计，并具有适合全身给药的药代动力学特性。其细胞渗透性使其能够到达细胞内 FKBP 融合蛋白。然而，现有文献中并未详细描述其半衰期、分布容积和生物利用度等详细的药代动力学参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	现有文献中关于AP20187的具体毒性数据并不详尽。作为一种研究工具，其毒性特征是在特定的实验模型中进行评估的。该化合物在用于诱导二聚化的剂量下通常耐受性良好。然而，对于研究用化合物，通常不会进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究用途，不得用于人体。
参考文献	[1]. Photocleavable dimerizer for the rapid reversal of molecular trap antagonists. J Biol Chem. 2014 Feb 21;289(8):4546-52. [2]. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91. [3]. The Role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 in Nephrotic Syndrome-Associated Hypercholesterolemia. Circulation. 2016 Jul 5;134(1):61-72.
其他信息	AP20187 是一种叔胺化合物，其结构为 2-(氨甲基)-N,N-二甲基丙烷-1,3-二胺，其中伯氨基通过与 2-{3-[(1R)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-羟丙基]苯氧基}乙酸的羧基缩合而酰化，该乙酸的羟基通过与 L-哌啶酸的羧基缩合而酯化，L-哌啶酸的氮原子通过与 (2S)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸缩合而酰化。它是一种合成的、可透过细胞膜的配体，用于诱导含有 DmrB 结构域的融合蛋白的同源二聚化。 AP20187 是一种 N-酰基哌啶、羧酸酯、芳香醚和叔胺化合物。它是一种广泛用于生物医学研究的化学二聚诱导剂 (CID)，尤其适用于涉及 FKBP 系统的研究。AP20187 是一种强大的蛋白质活性条件性调控工具，使研究人员能够精确地控制信号通路、基因表达和细胞凋亡。其应用领域广泛，包括信号转导、癌症研究和神经科学。AP20187 尚未获准用于临床，仅作为研究试剂使用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C82H107N5O20
分子量	1482.7485
精确质量	1481.75
CAS号	195514-80-8
PubChem CID	78357784
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	11.882
tPSA	265.42
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	21
可旋转键数目(RBC)	42
重原子数目	107
分子复杂度/Complexity	2450
定义原子立体中心数目	6
SMILES	CC[C@@H](C1=CC(=C(C(=C1)OC)OC)OC)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O[C@H](CCC3=CC(=C(C=C3)OC)OC)C4=CC(=CC=C4)OCC(=O)NCC(CNC(=O)COC5=CC=CC(=C5)[C@@H](CCC6=CC(=C(C=C6)OC)OC)OC(=O)[C@@H]7CCCCN7C(=O)[C@@H](CC)C8=CC(=C(C(=C8)OC)OC)OC)CN(C)C
InChi Key	NSBGUMKAXUXKGI-BPNHAYRBSA-N
InChi Code	InChI=1S/C82H107N5O20/c1-15-61(57-43-71(98-9)77(102-13)72(44-57)99-10)79(90)86-37-19-17-27-63(86)81(92)106-65(33-29-52-31-35-67(94-5)69(39-52)96-7)55-23-21-25-59(41-55)104-50-75(88)83-47-54(49-85(3)4)48-84-76(89)51-105-60-26-22-24-56(42-60)66(34-30-53-32-36-68(95-6)70(40-53)97-8)107-82(93)64-28-18-20-38-87(64)80(91)62(16-2)58-45-73(100-11)78(103-14)74(46-58)101-12/h21-26,31-32,35-36,39-46,54,61-66H,15-20,27-30,33-34,37-38,47-51H2,1-14H3,(H,83,88)(H,84,89)/t61-,62-,63-,64-,65+,66+/m0/s1
化学名	(1R,1'R)-(((((2-((dimethylamino)methyl)propane-1,3-diyl)bis(azanediyl))bis(2-oxoethane-2,1-diyl))bis(oxy))bis(3,1-phenylene))bis(3-(3,4-dimethoxyphenyl)propane-1,1-diyl) (2S,2'S)-bis(1-((S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl)piperidine-2-carboxylate)
别名	AP20187 AP-20187 AP 20187.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	Ethanol : ~150 mg/mL (~101.16 mM) DMSO : ≥ 57 mg/mL (~38.44 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 6 mg/mL (4.05 mM) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 6 mg/mL (4.05 mM) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 4 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (1.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。配方 5 中的溶解度: 2.4 mg/mL (1.62 mM) in 4% ethanol 10% PEG-400 2% Tween80 + 84%water. (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

Ethanol : ~150 mg/mL (~101.16 mM)
DMSO : ≥ 57 mg/mL (~38.44 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 6 mg/mL (4.05 mM) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 6 mg/mL (4.05 mM) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 5 中的溶解度: 2.4 mg/mL (1.62 mM) in 4% ethanol 10% PEG-400 2% Tween80 + 84%water. (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.6744 mL	3.3721 mL	6.7442 mL
	5 mM	0.1349 mL	0.6744 mL	1.3488 mL
	10 mM	0.0674 mL	0.3372 mL	0.6744 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Persistent activation of PERK signaling specifically in oligodendrocytes was not detrimental to these cells or to myelin in adult animals. A, Real-time PCR analysis showed that AP20187-induced PERK signaling increased the expression of CHOP and GADD34 in the mixed glial cultures generated from neonatal PLP/Fv2E-PERK mice in a dose-dependent manner but did not significantly affect the expression of BIP. B, Real-time PCR analysis showed that AP20187 treatment increased the expression of CHOP and GADD34 in the spinal cords of PLP/Fv2E-PERK mice in a dose-dependent manner but did not significantly affect the expression of BIP. C, D, CC1 and p-eIF2α double immunostaining showed that p-eIF2α was undetectable in oligodendrocytes in the spinal cords of PLP/Fv2E-PERK mice treated with vehicle but became detectable in the oligodendrocytes of mice treated with AP20187. E, Cell counting revealed that the numbers of CC1-positive oligodendrocytes in the white matter of the spinal cords and the cerebellums of PLP/Fv2E-PERK mice treated with AP20187 were comparable with those of mice treated with vehicle. F, G, MBP immunostaining showed that AP20187 treatment did not alter myelin integrity in the spinal cords of adult PLP/Fv2E-PERK mice; N = 3 animals. Error bars indicate SD. ★p < 0.05. Scale bar: C, D, 12 μm; F, G, 200 μm.[2]. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91.

Enhancing the PERK-mediated ISR specifically in oligodendrocytes attenuated EAE disease severity. A, Mean clinical score were recorded daily: 0 = healthy; 1 = flaccid tail; 2 = ataxia and/or paresis of hindlimbs; 3 = paralysis of hindlimbs and/or paresis of forelimbs; 4 = tetraparalysis; 5 = moribund or death. N = 12 animals. Error bars indicate SD. ★p < 0.05. B, Real-time PCR analysis showed that AP20187 treatment increased the expression of CHOP in the spinal cords of PLP/Fv2E-PERK mice at PID12; N = 4 animals. Error bars indicate SD. ★p < 0.05. C, D, CC1 and p-eIF2α double immunostaining showed that the level of p-eIF2α was markedly increased in oligodendrocytes in the lumbar spinal cords of PLP/Fv2E-PERK mice treated with AP20187 at PID12; N = 3 animals. Scale bar: C, D, 23 μm.[2]. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91.

Enhancing the PERK-mediated ISR specifically in oligodendrocytes ameliorated EAE-induced demyelination and oligodendrocyte loss. A–C, At PID19, MBP immunostaining revealed large demyelinating lesions in the lumbar spinal cords of PLP/Fv2E-PERK mice treated with vehicle. Interestingly, AP20187 treatment significantly reduced the size of demyelinating lesions in PLP/Fv2E-PERK mice; 20 sections per mouse, N = 4 animals. D–F, Toluidine blue staining showed that AP20187 treatment significantly reduced the percentage of the white matter area of the lumbar spinal cord that was demyelinated in PLP/Fv2E-PERK mice at PID19; 5 serial sections per mouse, N = 4 animals. G–I, CC1 immunostaining showed that AP20187 treatment significantly attenuated the oligodendrocyte loss observed at PID19 in the demyelinating lesions in the lumbar spinal cord of PLP/Fv2E-PERK mice; 20 sections per mouse, N = 4 animals. Error bars indicate SD. ★p < 0.05. Scale bar: A, B, 200 μm; D, E, 30 μm; G, H, 15 μm.[2]. Oligodendrocyte-specific activation of PERK signaling protects mice against experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurosci. 2013 Apr 3;33(14):5980-91.