| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human 5-HT1A receptor (serotonin receptor subtype 1A). AP521 is an agonist of the human 5-HT1A receptor with an IC50 of 94 nM. It acts mainly as a postsynaptic agonist of the 5-HT1A receptor, which plays a crucial role in the modulation of serotonergic neurotransmission. Activation of 5-HT1A receptors in the brain is associated with anxiolytic, antidepressant, and neuroprotective effects. The compound's benzothienopyridine structure contributes to its receptor binding affinity and selectivity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AP521是人5-HT1A受体的激动剂。其对5-HT1A（大鼠）、5-HT1A（人）、5-HT1B（大鼠）和5-HT1B（人）、5-HT1D（人）、5-HT5a（人）和5-HT7（大鼠）的IC50值分别为135、94、254、5530和418 nM，对5-HT1B（人）、5-HT1D（人）、5-HT5a（人）和5-HT7（大鼠）的IC50值分别为422和198 nM。AP521还能将福斯克林诱导的cAMP积累从10 nM降低至10 μM [1]。
体外研究表明，AP521是人5-HT1A受体的强效激动剂，IC50值为94 nM。该化合物与5-HT1A受体结合并激活下游信号通路，从而调节血清素能神经传递。利用表达人5-HT1A受体的细胞，通过受体结合和功能分析对其活性进行了表征。此外，还评估了该化合物对其他血清素受体亚型及相关靶点的亲和力和效力，以评价其选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AP521 显著增强了 0.5 至 10 mg/kg 剂量组间电击次数 [F(5,105)=4.46, P<0.01]。口服 3 和 10 mg/kg AP521 可显著缩短冻结期 [F(3,60)=2.89, P<0.05]。与载体对照组相比，AP521 组小鼠张开手臂的时间几乎延长了一倍 [F(3, 36)=4.21, P<0.05]。AP521 的抗焦虑样作用似乎与剂量相关。给药 0.5 至 1 小时后，10 mg/kg AP521 可显著提高内侧前额叶皮层 (mPFC) 的细胞外 5-羟色胺 (5-HT) 水平。 AP521 剂量为 3 mg/kg 时，细胞外 5-HT 水平略有升高，但这种升高在统计学上并不显著 [1]。
体内研究已证实AP521在动物模型中具有抗焦虑作用。AP521的作用已在三种焦虑模型以及大鼠血清素能神经传递中得到评估。该化合物的抗焦虑活性归因于其对5-HT1A受体的激动作用，从而调节大脑中参与焦虑调节区域的血清素信号传导。AP521被认为是一种新型抗焦虑候选药物，与苯二氮卓类药物和其他抗焦虑药物相比，其副作用可能更小。 |
| 酶活实验 |
AP521 的体外受体结合试验用于测定其与人 5-HT1A 受体的亲和力。该试验使用表达重组人 5-HT1A 受体的细胞膜，以及放射性标记配体，例如 [3H]-8-OH-DPAT 或 [3H]-WAY-100635。将不同浓度的 AP521 与细胞膜和放射性配体孵育。在过量未标记配体存在的情况下测定非特异性结合。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并计数放射性。使用非线性回归分析，根据竞争曲线计算 IC50 和 Ki 值。
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| 细胞实验 |
AP521 的体外细胞功能检测通过测量 5-HT1A 受体的激活情况来进行。表达人 5-HT1A 受体的细胞用荧光钙指示剂（例如 Fluo-4）标记，或与报告基因（例如 CRE-荧光素酶）共转染。用不同浓度的 AP521 刺激细胞，并通过检测细胞内钙离子浓度的升高（对于 Gq 偶联受体检测）或 cAMP 抑制（对于 Gi 偶联受体检测）来评估受体激活情况。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。拮抗剂活性可通过与已知的 5-HT1A 受体拮抗剂（例如 WAY-100635）共孵育来评估。
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| 动物实验 |
AP521 的体内动物研究采用啮齿动物焦虑模型进行。常用模型包括高架十字迷宫、明暗箱、旷场实验和社交互动实验。在实验前 30-60 分钟，以 0.1-10 mg/kg 的剂量，通过口服或腹腔注射给予动物 AP521。通过观察动物在高架十字迷宫开放臂停留时间的增加或在明暗箱明亮区域停留时间的增加来评估抗焦虑样行为。同时监测运动活性以排除非特异性效应。通过微透析或测量脑区血清素水平来评估血清素能神经传递。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AP521 的药代动力学特性具有小分子血清素受体激动剂的特征。该化合物分子量为 402.89，可能具有中等的口服生物利用度和血脑屏障穿透性。其苯并噻吩并吡啶结构对其理化性质有重要影响。在临床前动物模型中，口服或静脉给药后，可测定标准药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、半衰期）。建议储存于 -20℃ 以保持其稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AP521的毒理学数据主要来源于动物模型的临床前研究。作为一种研究用化合物，其全面的毒性特征尚未得到充分记录。该化合物仅供研究用途，不得用于人类治疗。处理化学品时应遵循标准安全预防措施。目前尚未有关于该化合物急性毒性和慢性毒性的系统性研究报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AP521 是一种研究级苯并噻吩并吡啶衍生物，属于 5-HT1A 受体激动剂。它对人 5-HT1A 受体的 IC50 值为 94 nM。该化合物已在临床前模型中被研究作为一种新型抗焦虑候选药物。其分子式为 C20H19ClN2O3S，分子量为 402.89。AP521 作为 5-HT1A 受体的突触后激动剂，可调节血清素能神经传递。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C20H19CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
402.894462823868
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| 精确质量 |
402.08
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| CAS号 |
151227-08-6
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| PubChem CID |
9887401
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
87.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C([C@@H]1NCC2SC3C=CC=CC=3C=2C1)(=O)NCC1C=CC2OCOC=2C=1.Cl
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| InChi Key |
IPRJDKMLMDPMBH-XFULWGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18N2O3S.ClH/c23-20(22-9-12-5-6-16-17(7-12)25-11-24-16)15-8-14-13-3-1-2-4-18(13)26-19(14)10-21-15;/h1-7,15,21H,8-11H2,(H,22,23);1H/t15-;/m1./s1
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| 化学名 |
(3R)-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-c]pyridine-3-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~62.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4821 mL | 12.4103 mL | 24.8207 mL | |
| 5 mM | 0.4964 mL | 2.4821 mL | 4.9641 mL | |
| 10 mM | 0.2482 mL | 1.2410 mL | 2.4821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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