| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of Apratastat are TACE (also known as ADAM17) and matrix metalloproteinases (MMPs). TACE is responsible for the proteolytic release of membrane-bound proteins, most notably the pro-inflammatory cytokine TNF-α. By inhibiting TACE and MMPs, Apratastat reduces the release of TNF-α and other inflammatory mediators, thereby modulating inflammatory and tissue-destructive processes. The compound acts as a reversible, non-selective inhibitor of these enzymes.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Apratastat在体外表现出对TACE和MMPs的强效抑制作用。它能有效抑制体外TNF-α的释放，IC50值为144 ng/mL。该化合物对TACE和MMPs的双重抑制作用使其在体外能有效减轻炎症和组织损伤。然而，现有文献中关于特定MMP靶点的详细IC50值报道较少。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
阿普拉司他（Apratastat）在体内抑制TNF-α释放方面显示出疗效，其体外IC50值为81.7 ng/mL。该化合物具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。目前已对其在类风湿性关节炎等疾病中的潜在应用进行了研究，这些疾病的关键问题在于过度炎症和组织损伤。阿普拉司他还有潜力克服非小细胞肺癌的放射治疗耐药性。
|
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常包括测量阿普拉司他（Apratastat）对TACE或MMP活性的抑制作用。将重组TACE或MMP酶与荧光肽底物在不同浓度的阿普拉司他存在下孵育。酶对底物的切割会释放荧光信号，并随时间推移进行测量。抑制IC50值由浓度-效应曲线计算得出。此外，还可通过细胞实验评估该化合物抑制TNF-α释放的能力。
|
| 细胞实验 |
阿普拉司他（Apratastat）的细胞活性测定是在产生TNF-α的细胞（例如巨噬细胞或单核细胞）中进行的。用LPS刺激细胞以诱导TNF-α的产生，同时加入不同浓度的阿普拉司他。通过ELISA测定培养上清液中TNF-α的水平，并计算抑制TNF-α释放的IC50值。体外实验表明，阿普拉司他抑制TNF-α释放的IC50值为144 ng/mL。
|
| 动物实验 |
在炎症性疾病模型中已开展了Apratastat的体内动物研究。这些研究中，该化合物以口服方式给药，并评估其对TNF-α水平和疾病进展的影响。Apratastat抑制TNF-α释放的体外IC50值为81.7 ng/mL。然而，现有文献中并未详尽描述具体的体内疗效数据，包括动物模型和详细的给药方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿普拉司他（Apratastat）的分子量为414.5，分子式为C17H22N2O6S2。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。该化合物以粉末形式在-20℃下可稳定保存长达3年，以溶液形式在-80℃下可稳定保存长达1年。该化合物具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。详细的药代动力学参数尚未见广泛报道。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于阿普拉他定（Apratastat）的全面毒理学数据报道并不多。该化合物被列为仅供研究使用的化学品，不可用于人类消费。作为一种TACE和MMP抑制剂，它可能对正常的生理过程产生影响，从而导致毒性。现有文献中未报道具体的毒理学数据，包括急性毒性、遗传毒性和靶器官效应。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿普拉他司他（Apratastat）是一种磺胺类药物。TMI-005 目前正在临床试验 NCT00095342 中进行研究（该试验旨在评估 TMI-005 在活动性类风湿性关节炎中的疗效）。
阿普拉他司他是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。其主要用途是研究 TACE 和 MMP 在炎症性疾病和癌症中的作用。该化合物用于研究 TACE/MMP 抑制剂在治疗类风湿性关节炎和其他慢性炎症性疾病方面的治疗潜力。它还用于研究 TACE/MMP 抑制剂克服非小细胞肺癌放射治疗耐药性的潜力。 |
| 分子式 |
C17H22N2O6S2
|
|---|---|
| 分子量 |
414.49638
|
| 精确质量 |
414.091
|
| CAS号 |
287405-51-0
|
| PubChem CID |
11452716
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.607
|
| LogP |
1.42
|
| tPSA |
150
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
683
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
OCC#CCOC1C=CC(S(N2CCSC(C)(C)[C@@H]2C(NO)=O)(=O)=O)=CC=1
|
| InChi Key |
MAVDNGWEBZTACC-HNNXBMFYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H22N2O6S2/c1-17(2)15(16(21)18-22)19(9-12-26-17)27(23,24)14-7-5-13(6-8-14)25-11-4-3-10-20/h5-8,15,20,22H,9-12H2,1-2H3,(H,18,21)/t15-/m0/s1
|
| 化学名 |
(3S)-N-hydroxy-4-[4-(4-hydroxybut-2-ynoxy)phenyl]sulfonyl-2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.4 mg/mL (~99.88 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4125 mL | 12.0627 mL | 24.1255 mL | |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4125 mL | 4.8251 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2063 mL | 2.4125 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00095342 | COMPLETED | Drug: TMI-005 | Rheumatoid Arthritis | Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer | 2005-08 | Phase 2 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
