| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aprocitentan D4 targets the same receptors as its unlabeled parent drug. Aprocitentan is a dual ETA/ETB antagonist with pA2 values of 6.7 and 5.5, and IC50 values of 3.4 nM and 987 nM, respectively. By blocking endothelin receptors, it inhibits endothelin-mediated vasoconstriction and smooth muscle proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在非重组细胞（原代人肺平滑肌细胞、大鼠主动脉平滑肌细胞系A10和小鼠成纤维细胞系3T3）中，ET-1诱导的细胞内钙离子升高可被阿普罗替坦（ACT-132577）完全抑制[1]。
阿普罗替坦D4主要用作分析内标，而非用于药理活性研究。阿普罗替坦是马西替坦（一种双重ETA/ETB拮抗剂）的主要活性代谢物。该化合物用于LC-MS/MS方法中，以定量生物基质中的阿普罗替坦和马西替坦。氘标记可产生质量偏移，从而实现精确定量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿普罗西坦 (ACT-132577) 的半衰期比其母体化合物更长，且分布容积大于大鼠血浆容积 [1]。阿普罗西坦 (ACT-132577) 在大鼠血浆中的平均回收率为 82.6% 至 90.6%，而其在大鼠血浆中的基质效应为 101.4% 至 115.2% [2]。
阿普罗西坦 D4 在药代动力学研究中用作阿普罗西坦定量分析的内标。阿普罗西坦是马西坦的主要活性代谢物，马西坦是一种双重 ETA/ETB 拮抗剂。氘标记化合物可与未标记药物共同给药，用于研究其吸收、分布、代谢和排泄。它还用于生物等效性研究和方法验证。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常作为分析方法验证的一部分进行，用于检测阿普西坦D4。该化合物在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析中用作内标，用于定量分析阿普西坦。将其溶解于合适的溶剂中，并以已知浓度添加到生物基质中。通过绘制阿普西坦与阿普西坦D4的峰面积比值与阿普西坦浓度的关系图，生成校准曲线。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，Aprocitentan D4 可用于研究 Aprocitentan 的受体拮抗作用，但其主要用途是作为分析内标。培养表达 ETA 或 ETB 受体的细胞，并用该化合物处理。通过其阻断内皮素诱导的信号传导的能力来证实受体拮抗作用。然而，由于其作为内标的作用，它更常用于分析定量。
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| 动物实验 |
Aprocitentan D4 的体内动物研究主要集中于药代动力学研究。该化合物经口服给予啮齿动物，并在预定时间点采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS)，以 Aprocitentan D4 为内标，分析标记和未标记 Aprocitentan 的血浆浓度。可在高血压或肺动脉高压模型中评估其药效学作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿普罗西坦D4（CAS：1103522-45-7）的分子量为546.19 g/mol，分子式为C16H14Br2N6O4S。同义词：ACT-132577 D4。相关CAS：阿普罗西坦D4。外观：固体粉末。储存：粉末，-20℃保存。该化合物是阿普罗西坦的四氘代形式，阿普罗西坦是马西坦的主要活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于阿普拉西坦在哺乳期临床应用的信息。由于阿普拉西坦与血浆蛋白的结合率超过99%，其在母乳中的浓度可能较低。然而，其半衰期为41小时，这可能导致其在婴儿体内蓄积。鉴于目前尚无关于阿普拉西坦在哺乳期应用的信息，建议使用其他药物，特别是对于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 作为一种药物代谢物的氘标记类似物，Aprocitentan D4 预计具有与 Aprocitentan 相似的毒性特征，但通常不对标记化合物进行毒性研究。Aprocitentan 通常耐受性良好，常见副作用包括头痛、外周水肿和鼻咽炎。该化合物用作分析内标，用量极少。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ACT-132577属于磺酰胺类化合物，其磺酰胺基团中的一个氨基被5-(4-溴苯基)-6-{2-[(5-溴嘧啶-2-基)氧基]乙氧基}嘧啶-4-基取代。它是马西替坦（一种用于治疗肺动脉高压的孤儿药，通过氧化脱丙醇化法制备）的活性代谢物。ACT-132577具有多种功能，包括降压活性、内皮素受体拮抗作用、药物代谢和外源性物质代谢。它是一种芳香醚，属于有机溴化合物，属于嘧啶和磺酰胺类化合物。其结构与乙二醇相关。阿普拉塞坦目前正在临床试验 NCT03541174 中进行研究（该研究旨在验证阿普拉塞坦治疗难治性高血压的疗效并进一步了解其安全性）。
药物适应症 高血压的治疗 阿普拉塞坦 D4 (ACT-132577 D4) 是阿普拉塞坦的四氘代形式，阿普拉塞坦是马西替坦的主要活性代谢物，马西替坦是一种双重 ETA/ETB 拮抗剂。阿普拉塞坦对 ETA 和 ETB 的 pA2 值分别为 6.7 和 5.5，IC50 值分别为 3.4 nM 和 987 nM。标记化合物用作分析和药代动力学研究的内标，不用于治疗用途。 |
| 分子式 |
C₁₆H₁₀D₄BR₂N₆O₄S
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|---|---|
| 分子量 |
550.22
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| 精确质量 |
543.916
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| CAS号 |
1103522-45-7
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| 相关CAS号 |
Aprocitentan-d4
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| PubChem CID |
25099191
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.385
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| tPSA |
150.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
0
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| InChi Key |
DKULOVKANLVDEA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14Br2N6O4S/c17-11-3-1-10(2-4-11)13-14(24-29(19,25)26)22-9-23-15(13)27-5-6-28-16-20-7-12(18)8-21-16/h1-4,7-9H,5-6H2,(H2,19,25,26)(H,22,23,24)
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| 化学名 |
5-(4-bromophenyl)-4-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-6-(sulfamoylamino)pyrimidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~45.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8175 mL | 9.0873 mL | 18.1745 mL | |
| 5 mM | 0.3635 mL | 1.8175 mL | 3.6349 mL | |
| 10 mM | 0.1817 mL | 0.9087 mL | 1.8175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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