| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The study focuses on its effects on liver haemoproteins, including cytochrome P-450, catalase, and 5-aminolevulinic acid synthetase. It is metabolized by the cytochrome P-450 drug-metabolizing system, and this metabolism is thought to be necessary for its effects on haem breakdown. [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究表明，烯丙基异丙基乙酰胺除了增加动物尿液和肝脏中的卟啉含量外，还会在肝脏中诱导明显的绿色色素沉着。大鼠长期服用高剂量烯丙基异丙基乙酰胺后，恢复良好，各项测量指标均恢复正常。大鼠可能耐受并能从长期烯丙基异丙基乙酰胺治疗造成的损害中恢复[1]。围裙状皮疹与已记录的黏膜皮肤眼综合征和固定性药物疹病例有关[2]。
在一项针对雄性Sandoz OFA-SPF大鼠的研究中，皮下注射阿普罗那利，每日剂量为400 mg/kg，持续21天。随后进行21天的恢复期。接受治疗的动物体重正常增长，且未出现任何外部治疗迹象。 [1] 服用阿普罗那利后，肝脏发生了几项显著变化： - 过氧化氢酶活性显著降低，在第10天接近于零，并持续至治疗停止。恢复期，过氧化氢酶活性反弹，在下降前几乎超过对照水平100%。 - 细胞色素P-450浓度波动，最初下降，在第7天恢复至对照水平，然后再次下降，在第17天降至最低。直到第42天才恢复至对照水平。 - 细胞色素b5浓度仅受到轻微影响，在对照值附近波动。 - 5-氨基乙酰丙酸合成酶活性急剧升高，在第17天左右达到峰值，并在恢复期的第30天恢复至对照水平。 - 尿粪卟啉排泄量增加十倍，在第17天达到峰值，然后迅速下降。治疗停止后，尿卟啉水平升高，在第27天达到峰值，之后恢复正常。[1] 治疗组大鼠肝脏、肺脏和肾脏的微粒体提取物显示出明显的绿色色素沉着，而对照组则没有这种现象。这种色素沉着在恢复期消失。[1] 指示细胞损伤的血清参数（谷氨酸-丙酮酸转氨酶、谷氨酸-草酰乙酸转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素）在第10天至第18天之间显著升高，之后恢复正常。肝脏重量在治疗期间增加，但在恢复期第31天恢复至对照范围。[1] |
| 酶活实验 |
对对照组和治疗组大鼠的肝脏匀浆和亚细胞组分进行了多种酶活性测定。
采用Beers & Sizer (1952) 的方法测定全肝匀浆中的过氧化氢酶活性。 采用Omura & Sato (1964) 的方法测定微粒体组分中的细胞色素P-450和b5。 采用Marver等 (1966a) 和Granick (1966) 的方法测定全肝匀浆中的5-氨基乙酰丙酸合成酶活性。 采用标准自动分析仪方法测定血清酶，包括谷氨酸-丙酮酸转氨酶、谷氨酸-草酰乙酸转氨酶和碱性磷酸酶（Bergmeyer & Bernt, 1974; Walter & Schuett, 1974）。[1] |
| 动物实验 |
本研究使用了84只雄性Sandoz OFA-SPF大鼠，初始体重为140-150克。阿普罗那利悬浮于丙二醇中，浓度为50毫克/毫升。该药物分两次皮下注射给药，间隔8小时，每日总剂量为400毫克/公斤。该给药方案持续21天。对照组大鼠仅接受丙二醇治疗。治疗结束后，所有大鼠均进入21天的恢复期。分别于治疗的第1、3、7、10、14、17和21天以及21天恢复期内的相应时间点，处死治疗组和对照组各3只大鼠。处死方法为颈椎脱臼。取肝脏进行灌注、匀浆处理，用于生化分析。在整个研究期间，每24小时收集一次尿液样本，并冷冻保存用于卟啉分析。 [1]
本研究使用了84只雄性Sandoz OFA-SPF大鼠，初始体重为140-150克。阿普罗那利悬浮于丙二醇中，浓度为50毫克/毫升。该药物分两次皮下注射给药，间隔8小时，每日总剂量为400毫克/公斤。该给药方案持续21天。对照组大鼠仅接受丙二醇治疗。治疗结束后，所有大鼠均进入21天的恢复期。分别于治疗的第1、3、7、10、14、17和21天以及21天恢复期内的相应时间点，处死治疗组和对照组各3只大鼠。处死方法为颈椎脱臼。取肝脏进行灌注、匀浆，并用于生化分析。在整个研究过程中，每隔24小时收集一次尿液样本，并冷冻保存以进行卟啉分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿普罗那利皮下注射给药。它可能通过细胞色素P-450系统代谢，生成一种活性代谢物（推测为烯丙基上的环氧化物）。在肝脏、肺和肾脏的微粒体中观察到色素沉着，提示该药物分布于这些器官。未提供具体的药代动力学参数（半衰期、生物利用度等）。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿普罗那利是一种卟啉诱导剂。以400 mg/kg/天的剂量连续给药21天，可导致大鼠出现显著但可逆的毒性作用。这些毒性作用包括肝细胞损伤（表现为血清转氨酶和碱性磷酸酶升高）、血红素生物合成和降解途径紊乱（表现为酶活性改变和尿卟啉排泄增加）以及肝脏、肺脏和肾脏微粒体出现明显的绿色色素沉着。尽管存在这些毒性作用，但受试动物体重增长正常，所有测量指标在21天的恢复期内均恢复正常，表明诱导的损伤是可逆的。第10天至第18天血清酶的升高表明存在细胞毒性潜能期。该研究表明，这种毒性与细胞色素P-450代谢阿普罗那利有关，代谢产物是一种活性代谢物，可导致血红素分解。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Apronal 是一种 N-酰基脲类药物。Apronal 已在日本获准上市。然而，由于患者出现血小板减少性紫癜，该药已在许多其他国家撤市。
阿普罗那利（也称为 Sedormid®）是一种含有烯丙基的化合物，与烯丙基异丙基乙酰胺密切相关。先前的研究表明，它会增加肝脏和尿液中的卟啉含量，并导致肝脏出现绿色色素沉着。本研究旨在探讨长期服用阿普罗那利对大鼠的影响，重点关注肝脏血红蛋白及其影响的可逆性。其作用机制可能是细胞色素 P-450 将阿普罗那利代谢为一种活性代谢物（可能是环氧化物）。该代谢物随后与血红素相互作用，导致血红素分解。血红素的破坏会扰乱血红素生物合成途径的负反馈控制，导致5-氨基乙酰丙酸合成酶的诱导，最终引发卟啉症。绿色色素被认为是血红素的分解产物，而非前体物质的积累。该研究得出结论，大鼠可以耐受并能从长期服用高剂量阿普罗那利中恢复。[1] |
| 分子式 |
C9H16N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
184.24
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| 精确质量 |
184.121
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| CAS号 |
528-92-7
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| PubChem CID |
10715
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.025g/cm3
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| 熔点 |
196 °C
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| 折射率 |
1.474
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| LogP |
2.12
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| tPSA |
72.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
212
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KSUUMAWCGDNLFK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H16N2O2/c1-4-5-7(6(2)3)8(12)11-9(10)13/h4,6-7H,1,5H2,2-3H3,(H3,10,11,12,13)
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| 化学名 |
N-carbamoyl-2-propan-2-ylpent-4-enamide
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| 别名 |
ApronalApronalideIsodormidSedormidAllylisopropylacetylurea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~814.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (20.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.4277 mL | 27.1385 mL | 54.2770 mL | |
| 5 mM | 1.0855 mL | 5.4277 mL | 10.8554 mL | |
| 10 mM | 0.5428 mL | 2.7139 mL | 5.4277 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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