AR-7

别名: Atypical retinoid 7; AR-7; AR 7; AR7 7-氯-3-(4-甲基苯基)-2H-1,4-苯并恶嗪;AR7

目录号: V3243 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AR-7（非典型 Retinoid 7）是一种有效的选择性视黄酸受体 α (RARα) 拮抗剂，也是伴侣介导的自噬 (CMA) 的增强剂。

AR-7 CAS号: 80306-38-3
产品类别: RAR RXR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

AR-7（非典型 Retinoid 7）是一种有效的选择性视黄酸受体 α (RARα) 拮抗剂，也是伴侣介导的自噬 (CMA) 的增强剂。 CMA 通过选择性降解溶酶体中的胞质蛋白，有助于细胞质量控制和细胞对应激的反应。 CMA 活性降低会发生在衰老和与年龄相关的疾病（例如神经退行性疾病和糖尿病）中。通过 RARα 的信号传导抑制 CMA。 AR7 被鉴定可显着激活小鼠成纤维细胞的 CMA 活性。当 AR7 和 GR1 结合时，CMA 激活效力显着增加，支持了它们的协同效应。转录抑制因子 Actinomycin D 的治疗部分降低了 AR7 对 CMA 的刺激作用，这与导致 CMA 上调的转录变化一致。 CMA 的化学增强作用可保护细胞免受氧化应激和蛋白质毒性的影响，当 CMA 减少导致细胞功能障碍和疾病时，这为潜在的治疗机会提供了支持。

生物活性&实验参考方法

靶点	The target of AR-7 is retinoic acid receptor alpha (RARα), acting as an antagonist of this receptor. [1] - AR-7 targets retinoic acid receptor alpha (RARα) as an antagonist, and it functions as a specific activator of chaperone-mediated autophagy (CMA) by inhibiting RARα signaling. [3]
体外研究 (In Vitro)	在 WT 和 LRRK2R1441G KI 突变 MEF 中，用 RARA 拮抗剂 AR7（20 μM；16 小时）治疗可增强溶酶体活性[1]。在 NIH 3T3 细胞中，AR7（10、20、30 uM；12 小时）对巨自噬没有影响[2]。通过选择性降解溶酶体中的胞质蛋白，伴侣介导的自噬 (CMA) 支持细胞质量控制和细胞对应激的反应。 CMA 活性降低是衰老和年龄相关疾病的一个共同特征。 CMA 受到视黄酸受体 α (RARα) 信号传导的抑制。带有 AR7 的小鼠成纤维细胞表现出 CMA 活性显着增加。 GR1 和 AR7 的结合导致 CMA 激活效力显着增加，证实了它们的协同影响。 AR7 对 CMA 的刺激作用在转录抑制因子放线菌素 D 处理后部分减弱，这与导致 CMA 上调的转录修饰一致[3]。以20μM的浓度预孵育AR-7，可显著提高表达SNCA或KFERQ肽的野生型（WT）和LRRK2^{R1441G}基因敲入（KI）小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）的总溶酶体活性。LRRK2^{R1441G} KI MEFs的整体溶酶体降解活性低于WT对照组，而AR-7处理可有效提升这些突变细胞的溶酶体活性（N = 4，p < 0.05、p < 0.01）。此外，AR-7可诱导MEFs中神经元LAMP2A的转录，且用AR-7处理24小时能以剂量依赖的方式上调WT和KI细胞中Lamp2a mRNA的表达（N = 3）[1] - 在小鼠成纤维细胞中，当细胞稳定表达PAmCherry-KFERQ-NE时，20μM的AR-7可促进溶酶体中CMA底物的积累（表现为点状结构形成）。在完全培养基中用AR-7处理16小时，可诱导CMA底物在溶酶体中积累，与血清剥夺（已知的CMA诱导剂）的作用相似。同时，AR-7能提高小鼠成纤维细胞中长寿命蛋白的降解速率，且该效应依赖于RARα和LAMP2A；在LAMP2A敲低的成纤维细胞中，AR-7对蛋白降解的刺激作用消失。AR-7还能保护小鼠成纤维细胞免受百草枯（PQ）诱导的氧化应激：暴露于2mM PQ时，经AR-7处理的对照成纤维细胞比未处理细胞具有更高的细胞活力；在暴露于0.5mM PQ的LAMP2A敲低成纤维细胞中，AR-7也能提高细胞活力（N = 3）。此外，20μM的AR-7可降低1mM PQ处理的小鼠成纤维细胞中α-突触核蛋白过表达的毒性，并减少这些细胞中α-突触核蛋白寡聚体的水平[3]
体内研究 (In Vivo)	成年雄性Wistar大鼠在处死前禁食48小时用于从肝脏中分离溶酶体。所有动物工作均根据阿尔伯特·爱因斯坦医学院机构动物护理和使用委员会制定的指南获得批准和执行。在来自LRRK2^{R1441G} KI小鼠的原代皮质神经元中，从DIV9到DIV21用10μM和20μM的AR-7处理，能以剂量依赖的方式减少细胞内和细胞外SNCA寡聚体的积累（通过ELISA检测）。LRRK2^{R1441G} KI原代神经元在所有时间点（DIV9、14、21）的SNCA寡聚体水平均显著高于WT神经元，而AR-7处理可有效阻止这些寡聚体的进行性积累（p < 0.05、p < 0.01）。此外，与溶媒处理的对照组相比，AR-7处理能显著降低WT和LRRK2^{R1441G} KI神经元中总细胞内SNCA的水平（N = 4），但在DIV21时，AR-7处理并未使两种细胞中LAMP2A和HSPA8的蛋白水平发生显著变化[1]
酶活实验	开展分子对接实验以研究AR-7与RARα结合口袋的结合模式，AR-7以对接构象I的最低能量构象结合到由螺旋h3、h10和h12形成的RARα结合口袋疏水区域。对接分析揭示了AR-7与RARα的相互作用方式，但未测定具体的结合亲和力值（如Ki、Kd）。此外，通过荧光素酶报告基因实验评估AR-7对RARα转录活性的影响：将小鼠成纤维细胞共转染hRARα受体、报告基因荧光素酶质粒和海肾荧光素酶质粒（作为转染对照），检测不同浓度的AR-7单独或与100nM全反式维甲酸（ATRA）联合处理后的荧光素酶活性，发现AR-7可抑制ATRA诱导的RARα转录活性，并测定了该抑制作用的Ki值（n = 4–6）[3]
细胞实验	MEFs溶酶体活性检测实验：将表达SNCA或KFERQ肽的WT和LRRK2^{R1441G} KI MEFs用20μM的AR-7预孵育一定时间，基于自淬灭溶酶体底物的降解，通过酶促试剂盒结合流式细胞术检测总溶酶体活性，检测底物的荧光强度以量化溶酶体活性，并比较AR-7处理组与未处理组的数据[1] - Lamp2a mRNA表达检测实验：用不同浓度（0、10、20μM）的AR-7处理WT和LRRK2^{R1441G} KI MEFs 24小时，提取细胞总RNA，通过反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增Lamp2a mRNA，对Lamp2a mRNA的表达水平进行定量并归一化至内参基因，分析AR-7对Lamp2a转录的剂量依赖效应[1] - 原代皮质神经元SNCA寡聚体检测实验：将来自WT和LRRK2^{R1441G} KI小鼠的原代皮质神经元从DIV9到DIV21用0、10或20μM的AR-7培养，在DIV9、14和21收集总细胞裂解物和条件培养基，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）结合纯化的重组SNCA寡聚体标准品生成的标准曲线，测定SNCA寡聚体水平，量化并比较AR-7处理组与未处理组的细胞内和细胞外SNCA寡聚体水平[1] - CMA底物积累检测实验：将稳定表达PAmCherry-KFERQ-NE的小鼠成纤维细胞在完全培养基中用20μM的AR-7处理16小时，设置血清剥夺的对照组以诱导CMA。处理后，用UV-A（405nm）对细胞进行5分钟的光激活以诱导mCherry荧光发射，在荧光显微镜下观察荧光点状结构（指示CMA底物在溶酶体中的积累）的形成，并在至少4个不同视野中对超过50个细胞的每细胞点状结构数量进行量化[3] - 长寿命蛋白降解检测实验：用放射性氨基酸标记小鼠成纤维细胞（对照、RARα敲低或LAMP2A敲低）的长寿命蛋白，然后用20μM的AR-7处理细胞12小时，测定放射性氨基酸的释放量以确定蛋白降解速率，计算蛋白水解百分比，并比较AR-7对不同细胞组蛋白降解的影响[3] - 氧化应激下细胞活力检测实验：将对照和LAMP2A敲低的小鼠成纤维细胞分别暴露于2mM和0.5mM的百草枯（PQ），在PQ处理前或后12小时向培养基中加入AR-7，采用标准的细胞活力检测方法（如MTT或CCK-8法）评估细胞活力，测定吸光度值以计算细胞活力百分比[3] - α-突触核蛋白毒性检测实验：将小鼠成纤维细胞转染不同浓度的α-突触核蛋白表达质粒，然后用1mM PQ单独或联合20μM AR-7处理细胞，检测细胞活力，并通过蛋白质印迹法检测α-突触核蛋白（包括单体和寡聚体）的水平，对蛋白条带的强度进行密度定量，分析AR-7对α-突触核蛋白诱导毒性的影响[3]
动物实验	Adult male Wistar rats were used for isolation of lysosomes from liver
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	In prolonged cultures of primary cortical neurons from LRRK2^{R1441G} KI mice, treatment with AR-7 at concentrations of 10 μM and 20 μM from DIV9 to DIV21 did not cause severe cell morphological changes or cytotoxicity, as evaluated by cell morphology observation and lactate dehydrogenase (LDH) release assay (Figure S7 in the original literature) [1]
参考文献	[1]. Age-dependent accumulation of oligomeric SNCA/α-synuclein from impaired degradation in mutant LRRK2 knockin mouse model of Parkinson disease: role for therapeutic activation of chaperone-mediated autophagy (CMA). Autophagy. 2020 Feb;16(2):347-370. [2]. Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome. Cell. 2021 May 13;184(10):2696-2714.e25. [3]. Chemical modulation of chaperone-mediated autophagy by retinoic acid derivatives. Nat Chem Biol. 2013 Jun;9(6):374-82.
其他信息	AR-7 (7-chloro-3-(4-methylphenyl)-2H-1,4-benzoxazine) is a specific activator of chaperone-mediated autophagy (CMA) and acts as an antagonist of retinoic acid receptor alpha (RARα). It exerts its therapeutic effect by activating CMA, which enhances the degradation of misfolded proteins such as SNCA/α-synuclein, a key pathogenic protein in Parkinson’s disease (PD). The activation of CMA by AR-7 represents a viable disease-modifying therapeutic strategy for PD, as it reduces the age-related accumulation of pathogenic SNCA oligomers in the brain [1] - AR-7 is a synthetic derivative of all-trans-retinoic acid (ATRA) designed through structure-based chemical modification to specifically neutralize the inhibitory effect of RARα signaling on CMA. Unlike ATRA (which inhibits CMA), AR-7 blocks RARα to activate CMA, thereby enhancing cellular protein quality control. The chemical enhancement of CMA by AR-7 protects cells from oxidative stress and proteotoxicity, supporting its potential as a therapeutic agent for age-related disorders characterized by impaired CMA, such as neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease) and diabetes [3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C15H12CLNO

分子量

257.72

精确质量

257.061

CAS号

80306-38-3

相关CAS号

80306-38-3

PubChem CID

44250175

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

3.597

tPSA

21.59

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

323

定义原子立体中心数目

InChi Key

MVOZLTFXYGHZPM-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C15H12ClNO/c1-10-2-4-11(5-3-10)14-9-18-15-8-12(16)6-7-13(15)17-14/h2-8H,9H2,1H3

化学名

7-Chloro-3-(p-tolyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazine

别名

Atypical retinoid 7; AR-7; AR 7; AR7

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:10 mM

Water:

Ethanol:

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.8802 mL	19.4009 mL	38.8018 mL
	5 mM	0.7760 mL	3.8802 mL	7.7604 mL
	10 mM	0.3880 mL	1.9401 mL	3.8802 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effect of knockdown of RARα on autophagic pathways.Nat Chem Biol.2013 Jun;9(6):374-82.
Effect of ATRA on autophagy.Nat Chem Biol.2013 Jun;9(6):374-82.
Design, synthesis and molecular docking of RARα-targeting compounds.Nat Chem Biol.2013 Jun;9(6):374-82.
Effect of the chemical activators of CMA on RARα activity.Nat Chem Biol.2013 Jun;9(6):374-82.
Characterization of the effect of the retinoid derivatives on CMA.Nat Chem Biol.2013 Jun;9(6):374-82.
Effect of the retinoid derivatives in the cellular response against different stressors.Nat Chem Biol.2013 Jun;9(6):374-82.