| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR453588 targets glucokinase (GK), a key enzyme in glucose metabolism that acts as a glucose sensor in pancreatic β-cells and the liver. As a glucokinase activator, it binds to an allosteric site on the enzyme, increasing its affinity for glucose and enhancing glucose phosphorylation. This leads to increased glucose uptake and utilization, improved insulin secretion, and reduced blood glucose levels. The compound has an EC50 of 42 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，AR453588 是一种强效的葡萄糖激酶激活剂，EC50 值为 42 nM。它具有抗高血糖活性。作为一种口服生物利用度高的化合物，它适用于使用重组葡萄糖激酶进行酶活性测定的体外表征。该化合物的高效性和口服生物利用度使其成为研究葡萄糖激酶激活及其对葡萄糖代谢影响的宝贵研究工具。该化合物的研发过程中提供了更详细的体外表征数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在健康的C57BL/6J小鼠中，AR453588（3–30 mg/kg；口服）可降低餐后血糖[1]。在ob/ob小鼠中，AR453588（3–30 mg/kg；口服；每日一次，连续14天）在14天的剂量范围内均表现出抗高血糖活性[1]。AR453588（10 mg/kg；口服）治疗后，观察到Tmax、AUCinf、Vss、Cmax和F分别为1.0 mL/min/kg、4.65 h μg/mL、1.67 μg/mL和60.3%[1]。使用 AR453588（1 mg/kg；静脉注射）治疗后，观察到 CL、AUCinf、Vss 和 t1/2 分别为 21.6 mL/min/kg、0.77 h μg/mL、0.746 L/kg 和 1.28 h [1]。体内研究表明，AR453588 具有降血糖活性。作为一种口服生物利用度高的葡萄糖激酶激活剂，其 EC50 为 42 nM，可用于 2 型糖尿病动物模型，以研究其对血糖控制的影响。该化合物在抗糖尿病研究中显示出巨大的潜力，并被用作探索 2 型糖尿病和代谢性疾病疗法的研究工具。该化合物的研发过程中已积累了详细的体内药代动力学和疗效研究数据。
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| 酶活实验 |
AR453588 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用重组人葡萄糖激酶进行葡萄糖激酶激活研究。将该酶与浓度递增的 AR453588（0.01 nM - 10 μM）、葡萄糖和 ATP 在测定缓冲液中于 37°C 孵育 30-60 分钟。通过将反应与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶偶联，并在 340 nm 处分光光度法测定 NADPH 的生成量来测定葡萄糖磷酸化。EC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。可以分析酶动力学以确定激活模式（例如，葡萄糖亲和力或 Vmax 的变化）。评估其对葡萄糖激酶相对于其他己糖激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将胰岛β细胞系（例如INS-1、MIN6）或肝细胞培养于合适的培养基中。用浓度范围为0.01 nM至10 μM的AR453588处理细胞1至24小时。采用ELISA或放射免疫分析法测定葡萄糖刺激的胰岛素分泌。采用2-脱氧葡萄糖摄取实验评估葡萄糖摄取。通过测定ATP水平或乳酸生成量来评估细胞葡萄糖代谢。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。可使用酶学分析法测定该化合物对细胞裂解液中葡萄糖激酶活性的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性糖尿病ob/ob小鼠[1]
剂量：3、10、30 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，持续14天 实验结果：第14天，对照组动物的空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）降低。 动物/疾病模型：雄性CD-1小鼠[1] 剂量：10 mg/kg 给药途径：口服（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：Tmax、AUCinf、Vss、Cmax和F分别为1.0 mL/min/kg。分别为 4.65 小时 μg/mL、1.67 μg/mL 和 60.3%。 AR453588 的体内动物研究通常采用 2 型糖尿病啮齿动物模型（例如，db/db 小鼠、ob/ob 小鼠或链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠）。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。在给药后不同时间点测量血糖水平。进行葡萄糖耐量试验以评估葡萄糖稳态。采用 ELISA 法测量胰岛素水平。监测体重和食物摄入量。在研究终点，采集血样进行药代动力学分析和 HbA1c 测定。采集胰腺和肝脏组织进行组织病理学检查和生物标志物分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AR453588 的分子量为 519.64 g/mol，分子式为 C25H25N7O2S2。化学名称为：1-{4-[5-({3-[(2-甲基吡啶-3-基)氧基]-5-(吡啶-2-基硫基)吡啶-2-基}氨基)-1,2,4-噻二唑-3-基]哌啶-1-基}乙酮。该化合物具有口服生物利用度。在临床前动物模型中测定了包括口服生物利用度、Cmax、Tmax、AUC 和半衰期在内的药代动力学参数。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，AR453588 在药理剂量下显示出良好的安全性。作为一种葡萄糖激酶激活剂，它在动物模型中耐受性良好，在治疗剂量下未报告明显的脱靶毒性。该化合物对葡萄糖激酶的选择性优于其他己糖激酶，从而降低了脱靶效应的风险。治疗开发需要进行包括急性毒性和亚慢性毒性评估在内的标准毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AR453588 是一种高效且口服生物利用度高的葡萄糖激酶激活剂 (GKA)，具有抗糖尿病活性。其 EC50 值为 42 nM，并显示出抗高血糖活性。AR453588 的分子量为 519.64 g/mol，分子式为 C25H25N7O2S2。它被用作研究工具，用于探索 2 型糖尿病和代谢性疾病的治疗方法。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H25N7O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
519.6417
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| 精确质量 |
519.151
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| CAS号 |
1065609-00-8
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| 相关CAS号 |
AR453588 hydrochloride;1065606-97-4
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| PubChem CID |
59291641
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
160
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(N([H])C2=C(C([H])=C(C([H])=N2)SC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=N2)OC2C([H])=C([H])C([H])=NC=2C([H])([H])[H])=NC(C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C(C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C2([H])[H])=N1
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| InChi Key |
WITGITFYEMHCEZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25N7O2S2/c1-16-20(6-5-11-26-16)34-21-14-19(35-22-7-3-4-10-27-22)15-28-24(21)30-25-29-23(31-36-25)18-8-12-32(13-9-18)17(2)33/h3-7,10-11,14-15,18H,8-9,12-13H2,1-2H3,(H,28,29,30,31)
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| 化学名 |
1-[4-[5-[[3-(2-methylpyridin-3-yl)oxy-5-pyridin-2-ylsulfanylpyridin-2-yl]amino]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]piperidin-1-yl]ethanone
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| 别名 |
AR453588; AR-453588
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~192.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9244 mL | 9.6220 mL | 19.2441 mL | |
| 5 mM | 0.3849 mL | 1.9244 mL | 3.8488 mL | |
| 10 mM | 0.1924 mL | 0.9622 mL | 1.9244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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