| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural products from taxa; Aristolochic acids (AA) analog
Aristolochic acid B targets DNA, forming DNA adducts that lead to mutagenic and carcinogenic effects. As a mutagen, it causes DNA damage and genetic mutations. The compound is known to be a potent mutagen and carcinogen. It shows more carcinogenic risk than Aristolochic acid A in vivo. The compound's mechanism of action involves the formation of DNA adducts under anaerobic conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
马兜铃酸I和II（AA-I/II）是马兜铃属植物的致癌成分，曾被用于传统医药，后被发现是食品污染物。尽管马兜铃酸的有害作用已被广泛认可，但其致癌机制仍缺乏深入研究。马兜铃酸在肝脏经生物活化后，其代谢产物N-羟基马兜铃内酰胺和N-磺酰氧基马兜铃内酰胺通过血液循环运输，并与细胞DNA反应，从而发挥致癌作用。本研究采用DNA加合物分析、X射线晶体衍射、等温滴定量热法和荧光猝灭法，探讨人血清白蛋白（HSA）在调节马兜铃酸致癌性中的作用。我们发现，HSA能够延长N-磺酰氧基马兜铃内酰胺I与DNA的半衰期和反应活性，从而保护活化的马兜铃酸免于DNA异裂。我们应用新型的混合血浆人血清白蛋白 (HSA) 结晶方法，解析了富含肉豆蔻酸的 HSA (HSAMYR) 及其氨基酸复合物 (HSAMYR/AA-I 和 HSAMYR/AA-II) 的高分辨率结构，分辨率为 1.9 Å。AA-I 位于 HSA 的 IB 亚结构域内，而 AA-II 则占据了 IIA 和 IB 亚结构域。等温滴定量热法 (ITC) 结合谱显示，两种复合物中均存在两个不同的氨基酸结合位点，HSA/AA-I 的结合常数分别为 1.5 和 0.5 × 10⁶ M⁻¹，而 HSA/AA-II 的结合常数分别为 8.4 和 9.0 × 10⁵ M⁻¹。HSA Trp214 的荧光猝灭表明脂肪酸对配体结合亲和力的影响存在差异。总的来说，我们的结构和热力学表征为AA的结合、转运、毒性和潜在的变构作用提供了重要的见解，这些都是阐明HSA在调节AA致癌性中机制作用的关键决定因素[2]。体外实验表明，在厌氧条件下，浓度为0.4 mM的马兜铃酸B可形成DNA加合物。它在多种基于细胞的检测中均表现出诱变活性。该化合物在细胞模型中已证实其具有DNA损伤和突变的能力。其对细胞活力和遗传稳定性的影响也已被研究。文献中已充分证实该化合物的诱变性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
马兜铃酸（AA）是一种已知的强效诱变剂和致癌物。马兜铃酸I（AAI）和马兜铃酸II（AAII）是AA的两种主要成分，二者仅相差一个甲氧基。然而，它们在体内的诱变特性尚不明确。本研究比较了它们在gptδ转基因小鼠肾脏中的DNA加合物形成和诱变性。在小鼠经胃内灌注5mg/kg AAI或AAII两天后，在肾脏中检测到了dA-AAI、dG-AAI、dA-AAII和dG-AAII。AAII形成的DNA加合物浓度约为AAI的2.5倍（p<0.05）。在连续六周，每周五次给予小鼠 5 mg/kg AAI 或 AAII 后，AAII 诱导的突变频率几乎是 AAI 的两倍 (p < 0.05)。突变谱分析显示，AAI 组和 AAII 组小鼠之间无统计学差异 (p > 0.05)。A:T 到 T:A 的颠换是两组小鼠的主要突变类型，但 GC 相关突变率在 AAI 组和 AAII 组之间存在差异。AAI 和 AAII 的体内代谢途径不同，这可能影响它们的致突变性。在本研究中，我们检测了 gpt delta 转基因小鼠在单次灌胃给予 1 mg/kg 或 5 mg/kg AAI 或 AAII 后，肾脏和血浆中 AAI 和 AAII 的水平，并在多个时间点进行了检测。结果表明，肾脏和血浆中 AAII 的水平显著高于 AAI (p < 0.01)。本研究表明，AAII 在体内比 AAI 具有更高的致癌风险，这可能至少部分是由于其在肾脏和血浆中的浓度升高所致[1]。
在 gpt delta 转基因小鼠肾脏中，连续两天灌胃给予 5 mg/kg 的马兜铃酸 II 后，检测到了 DNA 加合物 dA-AAII 和 dG-AAII。总 DNA 加合物浓度（dA-AAII 和 dG-AAII 之和）约为 AAI 形成的 2.5 倍（p < 0.05）。 [1] 经过六周的治疗（5 mg/kg，每周五次），肾脏中 gpt 基因的突变频率为 32.00 × 10⁻⁶（比载体对照组高 13.5 倍，p < 0.05），几乎是相同剂量 AAI 诱导突变频率的两倍（p < 0.05）。[1] 突变谱分析：A:T 到 T:A 的颠换是 AAII 治疗小鼠的主要突变类型（30.9%）。G:C 到 A:T 的转换占 21.8%（12 个转换中只有 2 个发生在 CpG 位点）。AAII 治疗小鼠的总体突变模式与自发突变体相比无显著差异（p > 0.05）。[1] 5'-TGG-3' 序列被鉴定为潜在的突变热点。 [1] 体内研究表明，马兜铃酸B是一种强效诱变剂和致癌物。其体内致癌风险高于马兜铃酸A。该化合物可导致肝肾肿大和钙沉积。动物模型已证实其具有致癌作用。该化合物的毒性与其形成DNA加合物并导致基因突变的能力有关。 |
| 酶活实验 |
在无细胞生化分析中，评估了马兜铃酸B形成DNA加合物的能力。DNA加合物形成分析测定了该化合物在厌氧条件下浓度为0.4 mM时与DNA共价结合的能力。利用分析技术对其纯度和分子量（311.25 g/mol）进行了表征。这些分析证实了该化合物作为诱变剂和致癌物的作用机制。
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| 细胞实验 |
马兜铃酸B的细胞活性测定包括评估其在多种细胞系中的致突变性和细胞毒性作用。评估该化合物诱导DNA损伤、突变和细胞死亡的能力，并研究其对细胞活力和遗传稳定性的影响。该化合物的致突变性采用标准致突变性测定方法进行评估。
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| 动物实验 |
DNA加合物检测的动物实验方案：将8周龄雄性gpt delta转基因小鼠（每组n=5）连续两天灌胃给予马兜铃酸II（AAI），剂量为5 mg/kg。末次给药24小时后处死小鼠，取出肾脏并保存于-40°C。[1] 突变频率的动物实验方案：将8周龄雄性gpt delta转基因小鼠分为以下几组：载体对照组（n=5）、AAI 1 mg/kg组（n=4）、AAI 5 mg/kg组（n=4）、马兜铃酸II 1 mg/kg组（n=4）和马兜铃酸II 5 mg/kg组（n=4）。将化合物溶于1% NaHCO₃溶液中，每周灌胃5天，连续6周。末次给药1周后处死小鼠，取出肾脏并冷冻于-80°C。 [1] 血浆和肾脏浓度测定的动物实验方案：8周龄雄性gpt delta转基因小鼠单次灌胃给予1或5 mg/kg的马兜铃酸II。分别于给药后5、10、20、30、60、90、120和180分钟采集尾静脉血样。于给药后30和60分钟采集双侧肾脏样本。[1] 马兜铃酸B的动物模型包括致癌和毒性模型。该化合物的致癌作用已在多项动物研究中得到证实。研究还考察了其对肝脏和肾脏的毒性作用。其诱发肿瘤和造成器官损伤的能力也已被阐明。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在gpt delta转基因小鼠中，血浆中马兜铃酸II的浓度在多个时间点均显著高于相同剂量（1或5 mg/kg）的马兜铃酸AI（p < 0.01）。在5 mg/kg剂量下，马兜铃酸II的血浆浓度可持续检测长达180分钟，而马兜铃酸AI在90分钟后即无法检测到。[1]单次灌胃给药（1或5 mg/kg）后30分钟和60分钟，肾脏中马兜铃酸II的浓度显著高于相同剂量的马兜铃酸AI（p < 0.01）。[1]马兜铃酸B的药代动力学数据显示，该化合物的分子量为311.25 g/mol，分子式为C16H9NO6，CAS号为475-80-9。强效诱变剂和致癌物的标准处理程序适用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
马兜铃酸II是一种已知或疑似的人类致癌物和肾毒素。它能诱导DNA加合物（dA-AAII和dG-AAII）的形成，并导致gptδ转基因小鼠肾脏中主要发生A:T到T:A颠换的突变。AAII在体内的致癌风险高于AAI，部分原因是其在肾脏和血浆中的浓度较高。[1]
马兜铃酸B的毒性特征表明它是一种强效诱变剂和致癌物。其在体内的致癌风险高于马兜铃酸A。该化合物会导致肝肾肿大和钙沉积。处理该化合物时应格外小心。必须遵循处理致癌物的适当安全规程。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
马兜铃酸B是一种马兜铃酸，属于菲-1-羧酸，其3位和4位带有亚甲二氧基，10位带有硝基。它具有致癌性、代谢毒性、致突变性、肾毒性和毒性。它是一种C-硝基化合物，属于马兜铃酸类化合物，是一种芳香醚、环状缩醛、单羧酸和有机杂四环化合物。马兜铃酸II已在马兜铃（Aristolochia tuberosa）、四棱豆（Stephania tetrandra）和其他具有相关数据的生物体中被报道。另见：马兜铃根（部分）。
马兜铃酸II 仅能被硝基还原生成马兜铃内酰胺II (ALII)，而马兜铃酸AI还可以发生O-去甲基化。这种代谢途径的差异可能会影响它们的致突变性。AAI中的甲氧基会影响DNA加合物的稳定性； dG-AAII 比 dG-AAI 更能嵌入 DNA 小沟。AAII 诱导的主要突变类型是 A:T 到 T:A 的颠换，但 G:C 到 A:T 的转换频率高于 AAI（21.8% 对 11.8%）。[1] 马兜铃酸 B（马兜铃酸 II）是一种来自马兜铃属植物的致突变生物碱，可形成 DNA 加合物。体内实验表明，其致癌风险高于马兜铃酸 A。该化合物的分子量为 311.25 g/mol，分子式为 C16H9NO6，CAS 编号为 475-80-9。 |
| 分子式 |
C16H9NO6
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|---|---|
| 分子量 |
311.249
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| 精确质量 |
311.042
|
| CAS号 |
475-80-9
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| PubChem CID |
108168
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
592.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
270-272℃
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| 闪点 |
311.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.787
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
101.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
505
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MEEXETVZNQYRSP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H9NO6/c18-16(19)10-6-12-15(23-7-22-12)14-9-4-2-1-3-8(9)5-11(13(10)14)17(20)21/h1-6H,7H2,(H,18,19)
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| 化学名 |
6-nitronaphtho[2,1-g][1,3]benzodioxole-5-carboxylic acid
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| 别名 |
IIBRN-0329754; LS-102940; IIBRN-0329754; Aristolochic acid; BCCRIS6497; Q100503; LS-102940; Aristolochic acid B; Aristolochic acid II; 475-80-9; CCRIS 6497; UNII-BB72D5PU2Y; EINECS 207-499-6; BB72D5PU2Y; BRN 0329754; CCRIS 6497; Q-100503
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~13.89 mg/mL (~44.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.39 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 13.9 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2129 mL | 16.0643 mL | 32.1285 mL | |
| 5 mM | 0.6426 mL | 3.2129 mL | 6.4257 mL | |
| 10 mM | 0.3213 mL | 1.6064 mL | 3.2129 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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