| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ARN 077 targets N-acylethanolamine acid amidase (NAAA), an enzyme that hydrolyzes N-acylethanolamines (NAEs) such as palmitoylethanolamide (PEA). NAAA is a cysteine hydrolase that plays a critical role in the degradation of PEA, an endogenous lipid mediator with anti-inflammatory and analgesic properties. By inhibiting NAAA, ARN 077 prevents the breakdown of PEA, leading to increased PEA levels in the central nervous system. PEA acts through various receptors including peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-α) and GPR55 to exert its effects. ARN 077 may also have activity at fatty acid amide hydrolase (FAAH), another enzyme involved in endocannabinoid metabolism. ARN 077 demonstrates potent inhibition of human NAAA with an IC50 of 7 nM. In cellular assays, the compound increases PEA levels by preventing its enzymatic degradation. ARN 077 has been shown to modulate pain and inflammation through its effects on the endocannabinoid system. The compound's activity is consistent with its role as a NAAA inhibitor that enhances endogenous PEA signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ARN077 对天然大鼠肺 NAAA（IC50 = 45 ± 3 nM；n = 3）和重组大鼠 NAAA（IC50 = 11 nM）均表现出强效抑制活性。[1]
用 ARN077（10% 丙酮溶液，TPA 给药前 15 分钟）预处理可抑制 TPA 诱导的肺水肿，并部分恢复组织中 PEA 和 OEA 的含量，但对花生四烯酸乙醇胺（anandamide）的含量无影响。 ARN077 在小鼠和大鼠中均表现出广泛的镇痛活性。该化合物可显著提高中枢神经系统内棕榈酰乙醇胺（PEA）的水平。在啮齿动物疼痛模型中，ARN077 已被证实具有镇痛作用，证实了 NAAA 抑制剂在疼痛管理中的治疗潜力。该化合物能够通过内源性大麻素系统调节疼痛，使其成为研究 PEA 和 NAAA 在疼痛信号传导中作用的宝贵工具。详细的体内疗效数据，包括具体的疼痛模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。ARN 077 的广谱镇痛活性支持将 NAAA 抑制剂开发为新型镇痛药。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
局部应用 ARN077 可使炎症小鼠皮肤中的 FAE 水平恢复正常，并减轻角叉菜胶和坐骨神经损伤在小鼠中以及紫外线 B (UVB) 辐射在大鼠中引起的痛觉过敏和异常性疼痛。
ARN077 的体外酶/受体结合（非细胞）测定法用于测量其对 NAAA 酶活性的抑制作用。将重组人 NAAA 与不同浓度的 ARN077（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在荧光或放射性标记底物存在下孵育。通过测量荧光或放射性产物的释放来监测酶促反应。通过将剂量反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值为 7 nM。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的 DMSO 浓度保持恒定。每次实验均设置适当的阳性对照（已知的NAAA抑制剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。实验通常在生理pH值和温度下进行，以模拟酶促反应环境。 |
| 酶活实验 |
ARN 077 的体外细胞活性测定采用表达 NAAA 的细胞，例如巨噬细胞或神经元细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 ARN 077 或溶剂对照（DMSO）处理特定时间。处理后，裂解细胞，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）或酶联免疫吸附试验（ELISA）测定 PEA 和其他 N-酰基乙醇胺的水平。定量分析 PEA 水平的增加，并与溶剂对照进行比较，以评估 NAAA 抑制的有效性。通过分析不同化合物浓度下 PEA 的积累情况，建立剂量-反应关系。此外，还可以评估该化合物对 PEA 下游细胞信号通路（例如 PPAR-α 激活）的影响。
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| 细胞实验 |
测定蛋白质浓度，并将样品储存在 -80°C 直至使用。将 NAAA 制剂（0.1 mg 大鼠肺或 10 µg HEK-rNAAA 细胞）与不同浓度的 ARN077（溶于二甲基亚砜，DMSO，最终浓度 1%）在 NAAA 测定缓冲液（0.1 M NaH2PO4、0.1 M 柠檬酸钠、0.1% Triton-X 100、3 mM 二硫苏糖醇，DTT，pH 4.5）中于 37°C 预孵育 30 分钟，然后再加入酶底物（10-顺式-十七碳烯酰乙醇胺，50 µM），于 37°C 孵育 30 分钟。 [1]
在标准检测条件下进行时间进程实验，ARN077 的最终浓度为 0.1 M。动力学实验使用 ARN077 的最终浓度为 50 nM 或 0.3 M，底物（10-顺式-十七碳烯酰乙醇胺）的浓度分别为 10、50、100、500、1000 和 1500 µM。[1] 将重组大鼠 NAAA 在含有溶剂（DMSO，1%）或 ARN077（0.3 M 溶于 1% DMSO）的 NAAA 检测缓冲液中于 37°C 孵育 30 分钟。[1] 将大鼠脑匀浆（50 g 蛋白）在含有溶剂（DMSO，1%）或 ARN077（0.3 M 溶于 1% DMSO）的检测缓冲液（50 mM Tris pH 7.4，0.05% 无脂肪酸牛血清白蛋白）中于 37°C 孵育。 1%) 或 ARN077。 使用 ARN 077 进行的体内动物实验通常采用啮齿动物疼痛模型，例如福尔马林试验、热板试验或慢性束缚损伤模型。ARN 077 可通过腹腔注射 (IP)、口服 (PO) 或皮下注射 (SC) 给药，剂量各异。在给药后的特定时间点测量疼痛反应。此外，通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 检测中枢神经系统和外周组织中的 PEA 水平，以确认靶点结合情况。该化合物已在这些模型中显示出显著的镇痛作用。在整个研究过程中监测体重和总体健康状况，以评估耐受性。详细的实验方案，包括给药方案和终点，已在主要文献中描述。 |
| 动物实验 |
20 只成年雄性瑞士韦伯斯特小鼠被分为 2 组，每组分别在双耳耳廓上局部涂抹丙酮或 ARN077（10% 丙酮溶液）（每侧 10 μl）。[1]
ARN077 悬浮于凡士林/5% 月桂酸溶液（50 μl）中，并在测试前 4 小时局部涂抹于右后爪。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于ARN 077的详细药代动力学(PK)参数记载并不充分。作为一种分子量为291.34、具有中等亲脂性（LogP值可能有所不同）的小分子抑制剂，该化合物预计具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性。ARN 077可溶于DMSO，用于制剂配制。该化合物应以粉末形式储存于-20°C（可稳定保存长达3年），或以溶液形式储存于-80°C（可稳定保存长达6个月）或-20°C（可稳定保存长达1个月）。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数可在相关文献中找到，建议在进行具体实验设计时参考。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于ARN 077的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，ARN 077仅供实验室研究用途，未获准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。动物研究表明，在测试镇痛效果的剂量下，ARN 077具有良好的耐受性。然而，目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ARN 077 是一种用于研究 NAAA 和 PEA 在疼痛和炎症中作用的研究化合物。该化合物对人 NAAA 具有强效抑制作用（IC50 = 7 nM），并能提高中枢神经系统 (CNS) 中 PEA 的水平，使其成为研究内源性大麻素系统的重要工具。ARN 077 在啮齿动物疼痛模型中表现出广泛的镇痛活性，验证了 NAAA 作为疼痛治疗靶点的有效性。该化合物也称为 URB913。ARN 077 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前研究的研究性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其用途在于能够选择性地抑制 NAAA，并用于研究 PEA 在疼痛和炎症信号传导中的作用。
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| 精确质量 |
291.147
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|---|---|
| CAS号 |
1373625-34-3
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| 相关CAS号 |
ARN 077 (enantiomer);1439366-88-7
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| PubChem CID |
57523549
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
64.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
352
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1[C@H](C(=O)O1)NC(=O)OCCCCCC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
PTVDTLVLQXSSEC-GXTWGEPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21NO4/c1-12-14(15(18)21-12)17-16(19)20-11-7-3-6-10-13-8-4-2-5-9-13/h2,4-5,8-9,12,14H,3,6-7,10-11H2,1H3,(H,17,19)/t12-,14+/m0/s1
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| 化学名 |
5-phenylpentyl N-[(2S,3R)-2-methyl-4-oxooxetan-3-yl]carbamate
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| 别名 |
ARN 077; ARN-077; ARN077
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~858.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Effects of topical application of ARN077 on carrageenan-induced hyperalgesia and edema.Pain.2013 Mar;154(3):350-60. |
|---|
 Effects of intraplantar injection of ARN077 on carrageenan-induced hyperalgesia and edema.Pain.2013 Mar;154(3):350-60. |
 Effects of ARN077 in wild-type and PPAR- -deficient mice.Pain.2013 Mar;154(3):350-60. |
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