| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2A Receptor
Arotinolol targets both α- and β-adrenergic receptors. It acts as a nonselective blocker, antagonizing both α1- and β1/β2-adrenoceptors. It demonstrates selectivity for β1 and β2 adrenoceptors with pKi values of 9.74 and 9.26, respectively. By blocking these receptors, it reduces sympathetic nervous system activity, leading to decreased heart rate, cardiac output, and blood pressure. Its vasodilating effect is attributed to its α-blocking activity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿罗替洛尔表现出对β-肾上腺素能受体的选择性，这体现在其与大鼠大脑皮层膜的结合上，对β1和β2肾上腺素能受体的pKi值分别为9.74和9.26，这是对125I-ICYP的反应。 β1 和 β2 受体具有相同的选择性[2]。
阿罗替洛尔可置换 125I-ICYP 与 5HT1B 受体的结合，其对 β1 和 β2 肾上腺素能受体的 pKi 值分别为 7.97 和 8.16，表明其能有效抑制同一放射性配体与 5HT1B 血清素能受体位点的结合[2]。 体外实验表明，阿罗替洛尔对 β1 和 β2 肾上腺素能受体具有选择性，其 pKi 值分别为 9.74 和 9.26。其活性特征在于能够同时阻断 α 和 β 肾上腺素能受体。这种双重作用使其具有降压和血管舒张作用。它属于芳氧基丙醇胺类药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿罗替洛尔（灌胃给药；200 mg/kg；持续 8 周）可显著降低脉搏波速度 (PWV) 和颈动脉压 (CAP)。它还可以减少自发性高血压大鼠 (SHR) 的主动脉胶原沉积并增强动脉僵硬度[1]。
体内，阿罗替洛尔被用作抗高血压药物。研究表明，在自发性高血压大鼠 (SHR) 中，以 200 mg/kg 的剂量灌胃给药 8 周，可显著降低脉搏波速度 (PWV) 和颈动脉压 (CAP)。它还可以减少 SHR 的主动脉胶原沉积并增强动脉僵硬度。它已被研究用于控制帕金森病患者的震颤。 |
| 酶活实验 |
阿罗替洛尔的体外受体结合试验包括测定其对α和β肾上腺素能受体的亲和力。放射性配体结合试验使用³H-哌唑嗪（针对α1受体）或³H-CGP-12177（针对β受体），在表达这些受体的组织或细胞膜上进行。pKi值由竞争性结合曲线计算得出。功能性试验测定其拮抗激动剂诱导的cAMP积累（针对β受体）或钙信号传导（针对α受体）的能力。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达α或β肾上腺素能受体的细胞，并用阿罗替洛尔处理。通过其阻断激动剂诱导的信号通路（例如cAMP调节或钙离子内流）的能力，证实其拮抗作用。使用MTT法测定其对细胞活力的影响。可在离体血管环制备物中评估其血管舒张特性。
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| 动物实验 |
SHR小鼠
200 mg/kg 灌胃给药；200 mg/kg；每日一次；8周 在自发性高血压模型中进行了阿罗替洛尔的体内动物研究。自发性高血压大鼠（SHR）以200 mg/kg的剂量进行为期8周的灌胃给药。测量血压、心率和动脉硬度。通过组织学和生化分析评估主动脉胶原沉积和其他血管重塑标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿洛替诺吸收迅速，广泛分布于血浆中。首次给药后2小时达到血浆峰浓度。阿洛替诺的立体选择性对其药代动力学特征至关重要。两种对映异构体均存在于尿液中，表明尿液是其主要排泄途径。首次给药后2-4小时可在尿液中检测到阿洛替诺。阿洛替诺的立体选择性对其药代动力学特征至关重要。S-对映异构体在红细胞中高度滞留。分布研究表明，阿洛替诺主要从血浆分布到肝脏，其次是肺，最后是心脏。肝脏中的分布与分子的立体化学无关。代谢/代谢物 阿洛替诺的立体选择性对其药代动力学特征至关重要。 R-对映体保持不变，并以该形式经尿液排出，而S-对映体则被代谢。 生物半衰期 据报道，阿罗替洛尔的半衰期为7.2小时。 阿罗替洛尔（CAS：68377-92-4）的分子量为371.5 g/mol，分子式为C15H21N3O2S3。它也被称为Almarl。它在DMSO中的溶解度≥50.8 mg/mL，在乙醇中的溶解度≥9.96 mg/mL，但不溶于水。它属于噻吩类化合物，是一种芳香酰胺。在一些国家，它是一种获批的抗高血压药物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
阿罗替洛尔的立体选择性对其药代动力学特征至关重要。阿罗替洛尔与血清蛋白的结合率很高，初始剂量中 R-对映体占 95.3%，S-对映体占 84.5%。这种立体选择性被认为与 α1-酸性糖蛋白有关。 阿罗替洛尔是一种临床常用的抗高血压药物，具有良好的安全性。常见副作用包括心动过缓、低血压和疲劳。作为一种β受体阻滞剂，它禁用于哮喘、心脏传导阻滞和其他某些疾病患者。它还被研究用于其他功能，例如控制震颤。该化合物在某些地区被批准用于治疗心血管疾病。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿罗替洛尔属于噻吩类芳香酰胺。阿罗替洛尔是一种α和β受体阻滞剂，由日本开发。它是一种含有叔丁基的硫代丙醇胺。其作为抗高血压药物的潜力已得到研究。阿罗替洛尔由住友制药株式会社开发，目前正在进行临床试验。
药物适应症 阿罗替洛尔自1986年以来一直作为抗高血压药物上市。它也被研究用于其他功能，例如控制帕金森病患者的震颤，目前正在进行控制血压和心率的临床试验。 作用机制 阿罗替洛尔以极高的亲和力与β1、β2和α1肾上腺素能受体结合。放射性配体研究表明，阿罗替诺尔对β受体的亲和力高于α受体。其作用机制似乎是通过阻断β受体来降低心输出量，并进一步抑制α受体阻断介导的外周阻力反调节增加。 药效学 临床前研究表明，阿罗替诺尔缺乏内在的拟交感神经活性或膜结合特性。阿罗替诺尔已被证实具有血管舒张活性。该特性也被证实主要由其α1受体阻断作用介导。在高血压的临床前试验中，阿罗替诺尔表现出特异性的急性心动过缓和降压作用，显著降低心率。一些报告表明，每日服用阿罗替诺尔可以延缓高血压的发生。阿罗替诺尔可以剂量依赖性地降低心肌收缩力和冠状动脉血流量，并增加总外周阻力。临床试验已证实阿罗替诺尔的这些作用；该药物可降低心脏指数，从而降低血压。 阿罗替洛尔（Almarl）是一种非选择性α/β-肾上腺素能受体阻滞剂和血管扩张性β受体阻滞剂。它用作抗高血压药物，并已被研究用于控制帕金森病患者的震颤。它对β1和β2肾上腺素受体具有选择性。在一些国家，它已被批准用于治疗心血管疾病。 |
| 分子式 |
C15H21N3O2S3
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|---|---|
| 分子量 |
371.54114
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| 精确质量 |
371.079
|
| 元素分析 |
C, 48.49; H, 5.70; N, 11.31; O, 8.61; S, 25.89
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| CAS号 |
68377-92-4
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| 相关CAS号 |
87055-50-3 (R-isomer HCl); 68377-92-4; 92075-58-6 (R-isomer); 68377-91-3 (HCl); 101540-26-5 (S-isomer HCl)
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| PubChem CID |
2239
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
599.8±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
148-149ºC
|
| 闪点 |
316.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.646
|
| LogP |
2.67
|
| tPSA |
170.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
406
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CC=C(C2=CSC(SCC(O)CNC(C)(C)C)=N2)S1)N
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| InChi Key |
BHIAIPWSVYSKJS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21N3O2S3/c1-15(2,3)17-6-9(19)7-21-14-18-10(8-22-14)11-4-5-12(23-11)13(16)20/h4-5,8-9,17,19H,6-7H2,1-3H3,(H2,16,20)
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| 化学名 |
5-[2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropyl]sulfanyl-1,3-thiazol-4-yl]thiophene-2-carboxamide
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| 别名 |
Arotinolol; Almarl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~336.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6915 mL | 13.4575 mL | 26.9150 mL | |
| 5 mM | 0.5383 mL | 2.6915 mL | 5.3830 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3458 mL | 2.6915 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01351636 | Completed | Drug: Arotinolol Hydrochloride Drug: Non arotinolol group |
Chronic Kidney Disease | Sumitomo Pharma (Suzhou) Co., Ltd. |
April 2011 | Phase 4 |
| NCT02612298 | Completed | Drug: Arotinolol Hydrochloride Drug: Metoprolol succinate sustained-release tablet |
Essential Hypertension | Sumitomo Pharma (Suzhou) Co., Ltd. |
August 2015 | Phase 4 |
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