| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2, Gelatinase A) (IC50 = 12 nM) [1]
Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9, Gelatinase B) (IC50 = 200 nM) [1] Matrix Metalloproteinase-1 (MMP-1) (IC50 > 50,000 nM) [1] Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3) (IC50 = 4500 nM) [1] Matrix Metalloproteinase-7 (MMP-7) (IC50 > 50,000 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ARP-100 (50 nM) 可显著降低侵袭性突起的总量 [1]。
ARP100（本研究中称为化合物 10a）针对一系列基质金属蛋白酶（MMP-1、-2、-3、-7 和 -9）进行了抑制活性测试。结果表明，ARP-100 对 MMP-2 具有强效抑制作用，IC50 值为 12 nM。它对 MMP-9 (IC50 = 200 nM) 和 MMP-3 (IC50 = 4500 nM) 具有中等程度的抑制作用，而对 MMP-1 和 MMP-7 几乎没有活性，IC50 值均大于 50,000 nM。[1] 计算了 ARP100 对 MMP-2 相对于其他 MMP 的选择性。 MMP-1/MMP-2 的选择性比值 >4000，MMP-3/MMP-2 为 375，MMP-7/MMP-2 为 >4000，MMP-9/MMP-2 为 17。这表明 ARP100 是一种高选择性的 MMP-2 抑制剂。[1] 在采用 Matrigel 的体外侵袭模型中，浓度为 50 nM 的 ARP100 显著降低了过表达 MMP-2 和 MMP-9 的 HT1080 纤维肉瘤细胞的侵袭行为。与未处理的对照组相比，侵袭性细胞突起的数量显著减少。[1] |
| 酶活实验 |
采用荧光法测定了ARP100对多种MMP的抑制活性。前体酶（pro-MMP-1、-2、-3、-7、-9）在使用前进行活化。Pro-MMP-1用2 mM APMA在37°C下活化1小时。Pro-MMP-2和pro-MMP-7用2 mM APMA在25°C下活化1小时。Pro-MMP-9用1 mM APMA在37°C下活化1小时。Pro-MMP-3用胰蛋白酶（13 μg/mL）在37°C下活化15分钟，随后加入大豆胰蛋白酶抑制剂（50 μg/mL）。将活化的酶与七种不同浓度的ARP100（浓度范围为1至1500 nM，取决于MMP）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，10 mM CaCl₂，0.05% Brij 35，1% DMSO）中于25°C孵育4小时。然后加入荧光底物Mca-Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-NH₂，使其最终浓度为1 μM。连续记录荧光强度（λex = 328 nm，λem = 393 nm）的增加。抑制率相对于不含抑制剂的对照反应计算，IC₅₀值通过将数据拟合到方程Vᵢ/V₀ = 1/(1+[I]/IC₅₀)来确定。[1]
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| 细胞实验 |
使用Matrigel侵袭实验，以HT1080人纤维肉瘤细胞为模型，评估了ARP100的抗侵袭特性。将基底膜提取物Matrigel稀释至14 mg/mL，取0.3 mL加入24孔板的每个孔中，并在37°C下聚合1小时。将HT1080细胞（5×10⁴个）接种于Matrigel层上，并加入1 mL完全培养基，然后用50 nM的ARP100处理。对照组细胞仅用载体（DMSO）处理。将培养板置于37°C、5% CO₂的湿润环境中培养24小时，然后拍照。对侵袭性结构（从细胞集落中伸出的细胞突起）的形成进行定性评估。与对照组相比，使用ARP100治疗显著减少了这些侵袭性结构的数量，表明其抗侵袭特性与参考药物CGS27023A相似。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ARP100（化合物 10a）是一种新型的 N-芳基磺酰基-N-烷氧基氨基乙酰肼酸衍生物。它被设计为已知磺酰胺类 MMP 抑制剂的“氧杂类似物”，其中异丁基的亚甲基碳被氧原子取代，并引入了一个联苯磺酰胺基团。[1]
ARP100中氧杂氨基氧和联苯基团的组合被认为有助于其对 MMP-2 相对于 MMP-1 的高选择性。这可能是由于联苯基团能够嵌入 MMP-2 的长而规整的 S1' 口袋中，而氧杂氨基氧可能作为氢键受体，增强与酶活性位点的相互作用。 [1] ARP100对MMP-2表现出极高的选择性，其MMP-1/MMP-2选择性比值大于4000。这显著高于参考化合物CGS27023A（比值2.8）和AG-3340（比值99）。其对MMP-1无活性这一点非常重要，因为MMP-1的抑制被认为与非选择性MMP抑制剂引起的肌肉骨骼副作用有关。[1] |
| 分子式 |
C17H20N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
364.416
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| 精确质量 |
364.109
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| CAS号 |
704888-90-4
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| PubChem CID |
10044321
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
2.08
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| tPSA |
104.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
518
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PHGLPDURIUEELR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N2O5S/c1-13(2)24-19(12-17(20)18-21)25(22,23)16-10-8-15(9-11-16)14-6-4-3-5-7-14/h3-11,13,21H,12H2,1-2H3,(H,18,20)
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| 化学名 |
N-hydroxy-2-[(4-phenylphenyl)sulfonyl-propan-2-yloxyamino]acetamide
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| 别名 |
ARP100 ARP 100 ARP-100
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~274.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7441 mL | 13.7204 mL | 27.4409 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7441 mL | 5.4882 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3720 mL | 2.7441 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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