| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plasmodium; anti-malarial
The study demonstrates that artemisinin exerts neuroprotective effects by activating the extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) signaling pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
青蒿素 (3.125-100 μM) 浓度依赖性地抑制 Aβ25-35 诱导的 PC12 细胞细胞毒性。青蒿素 (25 μM) 抑制 Aβ25-35 诱导的 LDH 释放、细胞凋亡和 ROS 产生，减弱 Aβ 诱导的线粒体膜电位损失和 caspase 3/7 活性增加，并在一定时间和浓度下刺激 ERK1/2 磷酸化PC12细胞中的依赖性方式。 ERK 1/2通路介导青蒿素对PC12细胞的保护作用[1]。青蒿素在 MCF-7/Dox 细胞系中显示出细胞毒活性，处理 24 小时后 IC50 为 3.7±0.4 μg/mL。此外，青蒿素处理对Dox和DDP敏感和耐药的MCF-7细胞会导致LF、FTH1和HEP等蛋白表达下降。无论由于抑制 VEGF 表达和细胞迁移而导致的氧化应激，青蒿素都会激活 p38 MAPK 激酶级联反应 [2]。 Artemisinin (50、100 或 200 mg) 显着抑制异氟醚诱导的海马神经元损失，减少 caspase-3 阳性细胞计数，同时裂解 caspase-3 表达，并调节凋亡途径蛋白的表达。青蒿素调节 JNK/ERK 1/2 信号传导和组蛋白乙酰化 [3]。青蒿素以剂量依赖性方式抑制 HCV 复制，EC50 值为 167±38 µM。青蒿素及其最有效的类似物通过诱导活性氧 (ROS) 部分抑制 HCV 的体外复制[4]。青蒿素以剂量依赖性方式显着抑制 VSMC 增殖。青蒿素 (1 mM) 72 小时显着降低增殖细胞核抗原信使 RNA 的表达[5]。
青蒿素（浓度为12.5 µM和25 µM）能显著保护大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞免受β-淀粉样蛋白片段Aβ25-35诱导的细胞毒性，MTT细胞活力实验证实了这一点。用25 µM 青蒿素预处理1小时，可减轻Aβ25-35（0.3 µM，24小时）诱导的细胞死亡，提高细胞活力。 在暴露于Aβ25-35 30分钟后，用青蒿素（25 µM或50 µM，24小时）进行处理也能挽救PC12细胞免受毒性，表明其同时具有保护和挽救作用。 25 µM 青蒿素预处理显著减少了Aβ25-35诱导的PC12细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放。 Hoechst 33342核染色显示，25 µM 青蒿素预处理降低了Aβ25-35诱导的染色质浓缩的凋亡细胞核百分比。 青蒿素（25 µM）预处理显著减弱了Aβ25-35在PC12细胞中诱导的细胞内活性氧（ROS）产生。 通过JC-1荧光比率（红/绿）评估，25 µM 青蒿素预处理防止了Aβ25-35诱导的线粒体膜电位（ΔΨm）丧失。 青蒿素（25 µM）预处理显著降低了Aβ25-35在PC12细胞中诱导的效应caspase-3/7的激活。 Western blot分析表明，青蒿素处理以时间依赖（5-80分钟）和浓度依赖（3.15-50 µM）的方式刺激了PC12细胞中ERK1/2的磷酸化，但不影响Akt的磷酸化。 青蒿素对抗Aβ25-35的神经保护作用可被特异性MEK/ERK通路抑制剂PD98059（5-20 µM）预孵育所阻断，但不会被PI3K/Akt通路抑制剂LY294002阻断，这证实了ERK1/2激活的核心作用。 青蒿素（25 µM）预处理还能保护PC12细胞免受更长、更具生理相关性的淀粉样蛋白肽Aβ1-42（0.3 µM）诱导的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
青蒿素（50、100 或 200 mg/kg b.wt/天，口服）可预防 T 迷宫测试中观察到的异氟烷引起的工作记忆损伤。青蒿素可增强暴露于异氟醚的大鼠的空间导航和记忆力。与单独暴露于异氟烷的大鼠相比，青蒿素治疗的大鼠表现出明显更好的表现[3]。
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| 酶活实验 |
活性氧物种测量[2]
分别使用2′，7′-二氯荧光素二乙酸酯（H2DCFDA）和MitoTracker Red CMXRos通过荧光测定法评估细胞内和线粒体ROS的产生。青蒿素处理12小时后，谷氨酸处理12小时，细胞在37°C下在10μmol/L H2DCFDA或0.25μmol/L MitoTracker Red CMXRos中孵育30分钟。然后通过荧光显微镜观察荧光。用530/485nm和579/599nm的激发/发射波长检测荧光。[2] 线粒体膜电位（ΔΨm）测量[2] 使用四甲基罗丹明乙酯（TMRE）线粒体膜电位测定试剂盒（Abcam，美国）检测线粒体膜电位。细胞在37°C下用20 nM TMRE工作溶液加载20分钟。在蔡司荧光显微镜上观察并获得荧光图像。使用具有594/575nm激发/发射的Tecan Infinite F200板读数器测量荧光强度。 |
| 细胞实验 |
为此，细胞在 96 孔板的 DMEM 中培养，并补充胰岛素。将青蒿素、Dox 和 DDP 以不同浓度添加到培养基中，并将细胞培养 24 或 48 小时。为此目的，青蒿素在培养基中用 0.01% DMSO 稀释。此后，将 10 µL MTT 染料溶液（磷酸盐缓冲盐水中 5 mg/mL）添加到细胞中；将细胞在相同条件下孵育3小时。离心（1500 rpm，5 分钟）后，除去上清液。每孔中加入 100 μL 二甲基亚砜，以溶解甲臜。使用多孔分光光度计在 540 nm 波长下测量吸光度。
细胞活力实验（MTT法）： 将PC12细胞接种于多聚赖氨酸包被的96孔板中并进行血清饥饿。用青蒿素或溶剂预处理1小时后，细胞在有或无Aβ肽（Aβ25-35或Aβ1-42）条件下孵育24小时。然后加入MTT试剂孵育3小时。形成的甲臜晶体用DMSO溶解，在570 nm波长下测量吸光度以评估细胞活力。 乳酸脱氢酶（LDH）释放实验： 将PC12细胞接种于96孔板中。处理后，根据制造商提供的方案，使用荧光检测试剂盒测量释放到培养基中的LDH活性。测量荧光强度（激发560 nm/发射590 nm）并归一化至对照组。 Hoechst 33342染色检测细胞凋亡： 处理后，PC12细胞被固定并用DNA结合染料Hoechst 33342染色。在荧光显微镜下观察细胞。将表现出染色质浓缩或碎裂的细胞核计为凋亡细胞。计算凋亡细胞占总细胞的百分比。 细胞内活性氧（ROS）测量： 处理后，PC12细胞与细胞渗透性ROS敏感荧光探针（CellROX Deep Red Reagent）在避光条件下孵育1小时。洗涤细胞后，观察荧光（激发640 nm/发射665 nm）并使用图像分析软件进行定量。 线粒体膜电位（ΔΨm）检测： 将PC12细胞接种于黑色96孔板中，处理后与阳离子染料JC-1孵育。使用酶标仪测量红色聚合物（激发560 nm/发射595 nm）与绿色单体（激发485 nm/发射535 nm）的荧光强度比。该比率反映了线粒体膜电位。 Caspase-3/7活性检测： 处理后，裂解PC12细胞。使用商业发光检测试剂盒测量裂解液中的Caspase-3/7活性。将裂解液与发光Caspase-3/7底物孵育，并测量产生的发光信号。 Western blot分析： 裂解处理后的PC12细胞。等量蛋白通过SDS-PAGE分离，转印至膜上，并用特异性一抗（针对磷酸化ERK1/2、总ERK1/2、磷酸化Akt、总Akt）和上样对照（GAPDH或β-tubulin）进行孵育。使用化学发光法显影蛋白条带并进行定量。 |
| 动物实验 |
另一组幼鼠（共80只；每组n=16）从出生后第2天（P2）至第21天（P21）每天经口灌胃给予青蒿素（50、100或200 mg/kg体重）。在出生后第7天（P7），将幼鼠置于温度控制的麻醉箱中，暴露于异氟烷（0.75%异氟烷，溶于30%氧气或空气中）6小时。未接受麻醉且未给予青蒿素的动物作为对照组，而仅接受异氟烷麻醉的大鼠则作为麻醉对照组。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在基于细胞的检测中，所用浓度（最高达 50 µM）的青蒿素在未受到 Aβ 损伤的情况下，并未显示出对 PC12 细胞的内在细胞毒性，因为仅使用青蒿素的细胞组的存活率与溶剂对照组相当。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(+)-青蒿素是一种从青蒿（Artemisia annua）中提取的倍半萜内酯，用于治疗多重耐药的恶性疟原虫疟疾。它既是抗疟药，也是植物代谢产物。它是一种倍半萜内酯，也是一种有机过氧化物。
青蒿素已被用于研究精神分裂症、疟疾、恶性疟原虫和恶性疟原虫感染的临床试验。 据报道，青蒿（Artemisia lancea）、青蒿（Artemisia annua）和其他一些有相关数据的生物体中都含有青蒿素。 越来越多的证据表明，β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积是阿尔茨海默病（AD）发病机制的主要原因。因此，清除Aβ被认为是治疗AD的重要策略。利用培养的神经元细胞对抗Aβ肽毒性来发现候选药物被认为是开发治疗阿尔茨海默病（AD）药物的有效方法。我们此前已证实，FDA批准的抗疟疾药物青蒿素近期具有神经保护作用。在本研究中，我们旨在探讨青蒿素对神经元PC12细胞免受β淀粉样蛋白毒性的保护作用及其潜在机制。我们的研究表明，临床相关浓度的青蒿素能够保护PC12细胞免受Aβ25-35诱导的细胞死亡。进一步研究表明，青蒿素通过恢复细胞核形态、乳酸脱氢酶、细胞内活性氧（ROS）、线粒体膜电位以及凋亡caspase活性的异常变化，显著减轻了Aβ25-35损伤引起的细胞死亡。 Western blotting分析表明，青蒿素激活了细胞外信号调节激酶ERK1/2，但并未激活Akt存活信号通路。与ERK1/2的作用一致，用ERK1/2通路抑制剂PD98059预孵育细胞可阻断青蒿素的作用，而PI3K抑制剂LY294002则无此作用。此外，Aβ1-42可导致PC12细胞死亡，而青蒿素可抑制Aβ1-42对PC12细胞的细胞毒性。综上所述，这些结果首次表明，青蒿素可能通过激活ERK1/2通路发挥对抗β淀粉样蛋白损伤的潜在保护作用。我们的发现为青蒿素在阿尔茨海默病（AD）的预防和治疗中提供了潜在的应用前景。[1] 青蒿素是一种抗疟疾药物，已使用了近半个世纪。近期有报道称，青蒿素对癌症、炎症相关疾病和心血管疾病具有新的生物学效应。然而，青蒿素对抗谷氨酸诱导的氧化应激的神经保护作用尚未得到研究。本研究探讨了青蒿素对HT-22小鼠海马细胞系氧化损伤的保护作用。我们发现，青蒿素预处理可降低活性氧（ROS）的产生，减轻谷氨酸诱导的线粒体膜电位崩溃，并挽救HT-22细胞免于谷氨酸诱导的细胞死亡。此外，我们的研究表明，青蒿素可激活Akt/Bcl-2信号通路，并且Akt特异性抑制剂MK2206可阻断青蒿素的神经保护作用。综上所述，我们的研究表明，青蒿素通过激活Akt信号通路，预防HT-22神经元细胞因谷氨酸诱导的氧化损伤。[2] 青蒿素是一种倍半萜内酯，最初从青蒿（Artemisia annua L.）中分离得到，是一种一线抗疟疾药物。 该研究提出，由于青蒿素对β-淀粉样蛋白毒性（阿尔茨海默病的关键病理特征）具有神经保护作用，因此其在阿尔茨海默病的预防和治疗中具有应用潜力。 其作用机制涉及抑制Aβ诱导的氧化应激、线粒体功能障碍和caspase依赖性细胞凋亡，主要通过激活ERK1/2细胞存活信号通路而非PI3K/Akt通路介导。 该研究指出，青蒿素可以很容易地穿过血脑屏障，这是一种……该特性使其成为潜在的中枢神经系统治疗药物的理想成分。 |
| 分子式 |
C15H22O5
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|---|---|
| 分子量 |
282.3322
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| 精确质量 |
282.146
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| 元素分析 |
C, 63.81; H, 7.85; O, 28.33
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| CAS号 |
63968-64-9
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| 相关CAS号 |
Artemisinin-d3;176652-07-6
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
389.9±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
156-157ºC
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| 闪点 |
172.0±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.533
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| LogP |
2.27
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| tPSA |
53.99
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| SMILES |
O1[C@@]23[C@]4([H])OC([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(O1)O4)=O
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| InChi Key |
BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H22O5/c1-8-4-5-11-9(2)12(16)17-13-15(11)10(8)6-7-14(3,18-13)19-20-15/h8-11,13H,4-7H2,1-3H3/t8-,9-,10+,11+,13-,14-,15-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-3,6,9-trimethyloctahydro-12H-3,12-epoxy[1,2]dioxepino[4,3-i]isochromen-10(3H)-one
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| 别名 |
qinghaosu; NSC-369397; NSC369397; Arteannuin; Huanghuahaosu; Artemisinine; Artemisine; (+)-Artemisinin; NSC 369397
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~56 mg/mL (177.10~198.34 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 3% DMSO+ 97% Corn oil: 6mg/ml (21.25mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5420 mL | 17.7098 mL | 35.4195 mL | |
| 5 mM | 0.7084 mL | 3.5420 mL | 7.0839 mL | |
| 10 mM | 0.3542 mL | 1.7710 mL | 3.5420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
