| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Arterolane is the parasite's hemoglobin digestion process. Ozonides are activated by heme iron in the parasite's digestive vacuole, leading to the generation of reactive carbon radicals that alkylate essential parasite proteins. This results in rapid parasite killing. Arterolane has a unique mechanism that is distinct from artemisinin derivatives, potentially overcoming resistance to artemisinin-based therapies.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿特罗兰（Trioxolane 7；OZ277；RBx-11160）是一种抗疟疾药物，对恶性疟原虫Ro73和W2的IC50值分别为1.1 nM（0.43 ng/mL）。阿特罗兰还能抑制其他几种恶性疟原虫，对恶性疟原虫K1、Fc27、FVO、NF54、HB3和FCB1的IC50值分别为1.0、1.6、0.90、0.91、1.4、1.5、0.83和0.84 ng/mL。它们分别是ITG2-F6和MAD20[1]。
体外实验表明，阿特罗兰对氯喹敏感和耐药的疟原虫株均表现出强效的抗疟活性，IC₅₀值在纳摩尔个位数范围内。它对疟原虫的所有无性血液期均有效。在药物联合研究中，它与其他抗疟药（如哌喹）显示出协同作用。其活性采用[³H]次黄嘌呤掺入法测定，该方法是标准的寄生虫生长抑制试验。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，阿特罗兰在疟疾小鼠模型中显示出极佳的疗效。低剂量口服即可完全清除感染伯氏疟原虫小鼠体内的寄生虫。其作用持续时间长，在某些模型中单次给药即可治愈。在人体临床试验中，阿特罗兰已证实其疗效和安全性，并且通常与哌喹联合使用以防止耐药性的产生。
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| 酶活实验 |
由于阿特罗兰的作用机制并非特异性的化学机制，因此体外酶/受体结合试验并不常见。然而，可以通过自旋捕获或质谱法测定活性中间体的生成，从而在体外研究其被血红素激活的过程。此外，还可以评估该化合物在血红素存在下的稳定性。
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| 细胞实验 |
Arterolane 的体外细胞活性检测方法包括将恶性疟原虫培养于红细胞中，并测量寄生虫生长抑制情况。将化合物进行系列稀释后加入同步化的寄生虫培养物中，孵育后测量 [³H]次黄嘌呤的掺入量，以确定 IC₅₀ 值。此外，还需评估其对哺乳动物细胞系（例如 HepG2、HEK293）的细胞毒性，以评价其选择性。
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| 动物实验 |
Arterolane 的体内动物研究采用疟疾小鼠模型。小鼠感染伯氏疟原虫 (P. berghei) 或约氏疟原虫 (P. yoelii) 后，以不同剂量口服给药。通过血涂片监测寄生虫血症，并记录存活情况。将该化合物的疗效与青蒿素-苯芴醇等标准疗法进行比较。通常同时进行药代动力学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿特罗兰的药代动力学特性表现为优异的口服生物利用度和较长的半衰期（在人体内约为20-30小时）。它主要通过CYP3A4代谢。该化合物与蛋白质高度结合。其较长的半衰期使其可以采用单次给药或每日一次的给药方案。储存温度为-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，Arterolane 的毒性特征总体良好，在治疗剂量下未观察到明显不良反应。它不显示神经毒性或心脏毒性。然而，与所有抗疟药一样，也有轻微胃肠道副作用的报道。该化合物目前仅供研究使用，并正在进行临床试验评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿特罗兰是一种氧杂螺环化合物，其结构为二螺[环己烷-1,3'-[1,2,4]三氧杂环戊烷-5',2''-三环[3.3.1.1(3,7)]癸烷]，在4S位被2-[(2-氨基-2-甲基丙基)氨基]-2-氧代乙基取代。其马来酸盐与哌喹联用，用作抗疟药物。它具有抗疟疾和抗疟原虫的双重活性。阿特罗兰属于金刚烷类、仲酰胺类、伯胺类、三氧杂环戊烷类和氧杂螺环类化合物。它是阿特罗兰(1+)的共轭碱。
补充信息：阿特罗兰也称为OZ439和阿特芬诺美。它是由疟疾药物研发联盟（MMV）开发的一种合成臭氧化物。该产品已完成IIb期临床试验。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床或治疗用途。 |
| 分子式 |
C22H36N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
392.54
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| 精确质量 |
392.268
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| CAS号 |
664338-39-0
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| 相关CAS号 |
664338-39-0
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| PubChem CID |
10475633
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.202 g/cm3
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| 沸点 |
572.161ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
299.832ºC
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| LogP |
4.787
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| tPSA |
86.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
598
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VXYZBLXGCYNIHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H36N2O4/c1-20(2,23)13-24-19(25)12-14-3-5-21(6-4-14)26-22(28-27-21)17-8-15-7-16(10-17)11-18(22)9-15/h14-18H,3-13,23H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
N-(2-Amino-2-methylpropyl)-2-{dispiro[adamantane-2,2'-[1,3,5]trioxolane-4',1''-cyclohexane]-4''-yl}acetamide
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| 别名 |
RBx 11160RBx11160 RBx-11160 ArterolaneOZ 277OZ-277 OZ277
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~254.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5475 mL | 12.7376 mL | 25.4751 mL | |
| 5 mM | 0.5095 mL | 2.5475 mL | 5.0950 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2738 mL | 2.5475 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03452475 | Completed | Drug: Arterolane-piperaquine Drug: Arterolane-piperaquine+mefloquine |
Plasmodium Falciparum | University of Oxford | March 7, 2018 | Phase 3 |
| NCT02461186 | Withdrawn | Drug: Arterolane maleate-piperaquine phosphate (Synriam) |
Uncomplicated Falciparum Malaria Artemisinin-resistant |
University of Oxford | June 2015 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT00362050 | Completed | Drug: Treatment with 3 dose groups of RBx11160 over 7 days |
Plasmodium Falciparum Malaria | Medicines for Malaria Venture | June 2006 | Phase 2 |
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