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AS1269574

别名: AS1269574; AS-1269574; AS 1269574 2-[[2-(4-溴苯基)-6-甲基-4-吡啶基]氨基]乙醇
目录号: V11653 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AS1269574 是一种有效的口服生物活性 GPR119 激动剂，在表达人 GPR119 的 HEK293 细胞中 EC50 为 2.5 μM。
AS1269574 CAS号: 330981-72-1
产品类别: GPR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
AS1269574 是一种强效的口服生物活性 GPR119 激动剂，在表达人 GPR119 的 HEK293 细胞中 EC50 为 2.5 μM。AS1269574 可激活 TRPA1 阳离子通道并刺激胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的分泌。AS1269574 仅在高糖条件下特异性地诱导胰岛β细胞分泌葡萄糖依赖性胰岛素。AS1269574 可用于 2 型糖尿病的研究。
AS1269574 (CAS 330981-72-1) 是一种强效的口服生物活性 GPR119 激动剂。它是一种小分子 G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 激动剂，在表达人 GPR119 的 HEK293 细胞中 EC50 为 2.5 μM。 AS1269574 可激活 TRPA1 阳离子通道并刺激胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的分泌。它仅在高糖条件下特异性地诱导胰岛β细胞分泌葡萄糖依赖性胰岛素。该化合物在2型糖尿病的研究中具有潜在价值。
生物活性&实验参考方法
靶点
AS1269574 targets GPR119, a G protein-coupled receptor that is predominantly expressed in pancreatic β-cells and enteroendocrine cells. It acts as a potent agonist with an EC50 of 2.5 μM in HEK293 cells expressing human GPR119. GPR119 activation leads to increased cAMP levels, which enhances glucose-stimulated insulin secretion and GLP-1 secretion. The compound also activates the TRPA1 cation channel, contributing to its effects on GLP-1 secretion. AS1269574 shows no activity toward β-adrenergic or GLP-1 receptors.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，AS1269574 能以 2.5 μM 的 EC50 值提高转染人 GPR119 的 HEK293 细胞中的 cAMP 水平。它仅在高糖（16.8 mM）条件下才能增强小鼠胰岛 β 细胞系 MIN-6 的胰岛素分泌。该化合物还能激活 TRPA1 阳离子通道并刺激 GLP-1 的分泌。这些体外活性表明其具有强效的 GPR119 激动剂活性，并能增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌和 GLP-1 释放。
体内研究 (In Vivo)
AS1269574 注射后 2 小时血糖曲线下面积 (AUC0-2h) 显著降低[1]。
体内实验表明，AS1269574 可增强小鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并具有体内降血糖作用。该化合物刺激 GLP-1 分泌和增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌的能力使其成为治疗 2 型糖尿病的潜在候选药物。然而，现有文献并未详细描述体内研究的具体细节，例如所用动物模型和给药方案。
酶活实验
AS1269574 的体外受体结合试验通常检测其在无细胞或膜结合系统中激活 GPR119 的能力。这些试验通常测量表达 GPR119 的细胞膜制备物中 cAMP 的积累。化合物的效力（EC50）通过测量不同浓度化合物引起的 cAMP 水平升高来确定。这些无细胞试验可以直接测量化合物对 GPR119 的激动剂活性。
细胞实验
AS1269574 的体外细胞实验评估了其在完整细胞中激活 GPR119 介导的信号通路的能力。瞬时表达人 GPR119 的 HEK293 细胞经不同浓度化合物处理后，检测 cAMP 的积累。在 MIN-6 小鼠胰岛 β 细胞中，分别在低糖和高糖条件下检测胰岛素分泌。此外，还可在肠内分泌细胞系中检测 GLP-1 的分泌。这些实验证实了该化合物对 GPR119 的功能活性及其对胰岛素和 GLP-1 分泌的影响。
动物实验
动物/疾病模型： 8周龄ICR小鼠[1]
剂量： 100 mg/kg
给药途径： 口服
实验结果： 给药2小时后，血糖曲线下面积（AUC0-2h）显著降低。同样，小鼠血浆胰岛素曲线下面积（AUC0-2h）也显著升高。
已在小鼠模型中开展AS1269574的体内动物研究，以评估其对葡萄糖代谢的影响。给小鼠服用该化合物，并测量葡萄糖刺激的胰岛素分泌。监测血糖水平以评估该化合物的降血糖作用。这些研究表明，该化合物能够增强胰岛素分泌并降低体内血糖，支持其在2型糖尿病研究中的潜力。
药代性质 (ADME/PK)
AS1269574具有口服活性，支持其作为口服治疗药物的给药途径。然而，现有文献中并未详细描述其半衰期、Cmax和生物利用度等详细的药代动力学参数。作为一种小分子GPR119激动剂，其药代动力学特性对其体内疗效至关重要。该化合物的口服生物利用度是其作为2型糖尿病治疗药物潜在开发的关键因素。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献中关于AS1269574的具体毒性数据并不详尽。作为一种GPR119激动剂，它能增强胰岛素分泌，其毒性特征可能与其作用机制相关，并可能影响葡萄糖稳态。然而，该化合物对胰岛素分泌的葡萄糖依赖性作用可能有助于降低低血糖风险，从而带来良好的安全性。通常需要进行临床前毒理学研究来评估该化合物的安全范围，但目前尚未提供这些具体数据。
参考文献

[1]. Identification of a novel GPR119 agonist, AS1269574, with in vitro and in vivo glucose-stimulated insulin secretion. Biochem Biophys Res Commun. 2010;400(3):437-441.

[2]. GPR119 Agonist AS1269574 Activates TRPA1 Cation Channels to Stimulate GLP-1 Secretion. Mol Endocrinol. 2016;30(6):614-629.
其他信息
AS-1269574 是一种有机溴化合物。
AS-1269574 是一种研究化合物，目前正在研究其在 2 型糖尿病研究中的潜在应用。它是一种强效的口服活性 GPR119 激动剂，可增强葡萄糖刺激的胰岛素和 GLP-1 分泌。其作用机制依赖于葡萄糖，仅在高血糖条件下诱导胰岛素分泌，这一关键特性可能降低低血糖风险。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C13H14BRN3O
分子量
308.173761844635
精确质量
307.032
元素分析
C, 50.67; H, 4.58; Br, 25.93; N, 13.64; O, 5.19
CAS号
330981-72-1
PubChem CID
5332859
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
386.9±42.0 °C at 760 mmHg
闪点
187.8±27.9 °C
蒸汽压
0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率
1.648
LogP
2.32
tPSA
58.04
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
246
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=CC(=NCCO)N=C(C2=CC=C(C=C2)Br)N1
InChi Key
DUKPGOOUJNUIOI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C13H14BrN3O/c1-9-8-12(15-6-7-18)17-13(16-9)10-2-4-11(14)5-3-10/h2-5,8,18H,6-7H2,1H3,(H,15,16,17)
化学名
2-[[2-(4-bromophenyl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]ethanol
别名
AS1269574; AS-1269574; AS 1269574
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~811.24 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.2450 mL 16.2248 mL 32.4496 mL
5 mM 0.6490 mL 3.2450 mL 6.4899 mL
10 mM 0.3245 mL 1.6225 mL 3.2450 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • AS1269574 stimulates GLP-1 release and increases [Ca2+]i in STC-1 cells. A, AS1269574 (AS) exerted a dose-dependent action to stimulate the release of immunoreactive GLP-1 from STC-1 cells in static incubation assays. Data are averaged from five independent assays *, P < .02 (paired t test; see Materials and Methods for experimental details). B, AS1269574 but not the control vehicle solution containing 0.1% dimethylsulfoxide (vehicle) exerted a dose-dependent action to increase [Ca2+]i in fura-2 loaded STC-1 cell monolayers. A vertical arrow indicates when the test solutions were administered to individual wells of a 96-well plate, here and in all subsequent figures. Concentrations of test substances are the final concentrations present in the individual wells after injection of the test solutions, here and in all subsequent figures. C, The maximal increase of [Ca2+]i for a range of AS1269574 concentrations, as derived from the raw data presented in panel B. D, AS1269574 (AS; 30 μM) stimulated oscillations of [Ca2+]i in a single fura-2 loaded STC-1 cell. The horizontal bar indicates the time course during which AS1269574 was administered via a micropipette positioned immediately adjacent to the cell. B–D, For all examples depicted here, the findings are representative of a single experiment that was repeated a minimum of five times on five different occasions with similar results. E1–E3, Pseudocolor radiometric images of fura-2 fluorescence in clusters of STC-1 cells in which blue represents a low [Ca2+]I; green-yellow indicates an intermediate [Ca2+]i, and red indicates a high [Ca2+]i. Panels in E1–E3 indicate levels of [Ca2+]i before, during, and after application of AS1269574 (100 μM). These individual images were derived from the accompanying Supplemental Movie.[2]. GPR119 Agonist AS1269574 Activates TRPA1 Cation Channels to Stimulate GLP-1 Secretion. Mol Endocrinol. 2016;30(6):614-629.

  • GPR119-independent actions of AS1269574 to increase [Ca2+]i but not cAMP in STC-1 cell monolayers. A, GPR119 agonists AR231453 (AR; 6 μM), and OEA (30 μM) failed to increase [Ca2+]i, whereas AS1269574 (AS; 100 μM) did so. B, GPR119 antagonist TM43718 failed to significantly alter the action of AS1269574 to increase [Ca2+]i. C, AR231453 (1 μM) failed to increase [Ca2+]i under standard assay conditions (AR 1), whereas AS1269574 (AS; 100 μM) did so. Pretreatment with AR231453 (1 μM) for 15 minutes (AR pre, AS) failed to alter the subsequent action of AS1269574 (100 μM). D, A two-step injection mode assay revealed that combined administration of forskolin (F; 2 μM) and IBMX (I; 100 μM) failed to increase [Ca2+]i (FI, arrow 1, black trace), nor did the SES vehicle solution have any subsequent effect (SES, arrow 2, black trace). In the absence of forskolin, an initial injection of SES vehicle solution was without effect (SES, arrow 1, blue trace), whereas AS1269574 (100 μM) stimulated an increase of [Ca2+]i (AS 100, arrow 2, blue trace). When forskolin and IBMX were administered together during the initial injection (FI, arrow 1, red trace), there was no increase of [Ca2+]i, and the subsequent action of AS1269574 (AS 100, arrow 2, red trace) was not modified. E and F, AS1269574 (30 or 100 μM) failed to raise levels of cAMP, as inferred from its failure to induce an increase of the 535:484 nm AKAR3 FRET ratio (E). However, an increase of the 534:484 nm AKAR3 FRET ratio was measured in response to the positive control test solution containing forskolin (Fsk; 2 μM) and IBMX (100 μM). A–F, For all examples depicted here, the findings are representative of a single experiment that was repeated a minimum of three times on three different occasions with similar results.[2]. GPR119 Agonist AS1269574 Activates TRPA1 Cation Channels to Stimulate GLP-1 Secretion. Mol Endocrinol. 2016;30(6):614-629.

  • AS1269574 and AITC activate inward currents to increase [Ca2+]i in STC-1 cells. A, AS1269574 (AS 100) was applied at a concentration of 100 μM for 5 seconds directly to a single STC-1 cell (vertical arrows). The experiment was performed under conditions of whole-cell voltage clamp (−60 mV pipette holding potential) in which the cell was loaded with fura-2. AS1269574 activated an inward membrane current (A1), the time course of which closely matched the accompanying increase of [Ca2+]i (A2) in the same cell. Nearly identical findings were obtained in three separate experiments using a total of 10 cells. B, To determine the I-V relationship of the membrane current activated by AS1269574, the pipette potential was shifted as a voltage ramp from −70 mV to +70 mV (1 Vs−1). The baseline ramp current measured in the absence of AS1269574 was subtracted from the ramp current measured in the presence of AS1269574 so that the difference current could be calculated. The difference current is plotted as a function of the pipette potential in order to obtain the I-V relationship that indicates outward rectification characteristic of TRPA1 channels. For the illustrated cell, the reversal potential for the ramp current was +9 mV. For a total of 12 cells studied, the mean value of the reversal potential was +4 ± 2 mV (n = 12). C, RT-PCR detection of GPR119 and TRPA1 mRNA in STC-1 cells (reverse transcriptase [RT]). D, Representative example of the membrane current activated by a 5-second application of AITC (100 μM) to an STC-1 cell using methods described for panel A, above. Nearly identical findings were obtained in two separate experiments using a total of eight cells. E, Representative example of the I-V relationship for the membrane current activated by AITC. Note the close correspondence of this I-V relationship to that of panel B for AS1269574. For the illustrated cell, the reversal potential for the ramp current was +10 mV. For a total of 12 cells studied, the mean value of the reversal potential was +11 ± 2 mV (n = 12).[2]. GPR119 Agonist AS1269574 Activates TRPA1 Cation Channels to Stimulate GLP-1 Secretion. Mol Endocrinol. 2016;30(6):614-629.
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