| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
AS1708727 targets Foxo1 (forkhead box O1), a transcription factor that plays a central role in the regulation of glucose and lipid metabolism. Foxo1 is involved in the regulation of gluconeogenesis, glycogenolysis, and lipogenesis. In the liver, Foxo1 promotes the expression of gluconeogenic genes, such as glucose-6-phosphatase (G6Pase) and phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), leading to increased glucose production. AS1708727 is an orally active inhibitor of Foxo1. It inhibits Foxo1-mediated transcription of G6Pase and PEPCK with EC50 values of 0.33 µM and 0.59 µM, respectively. By inhibiting Foxo1, AS1708727 reduces the expression of gluconeogenic genes, thereby lowering blood glucose levels. It also improves triglyceride metabolism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AS1708727 通过抑制糖异生基因的表达来阻止血糖水平升高[1]。体外研究表明，AS1708727 是一种有效的 Foxo1 介导的转录抑制剂。它对 Foxo1 的抑制作用，对 G6Pase 的 EC50 值为 0.33 µM，对 PEPCK 的 EC50 值为 0.59 µM。细胞报告基因检测证实了该化合物抑制 Foxo1 转录活性的能力。通过抑制 Foxo1，AS1708727 降低了糖异生基因的表达，从而有望降低葡萄糖的生成。这些体外研究结果表明，AS1708727 是一种有效的 Foxo1 抑制剂，具有潜在的抗糖尿病活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
口服AS1708727（30至300 mg/kg）可降低甘油三酯和血糖水平，并具有抗糖尿病作用[1]。体内研究表明，AS1708727具有口服活性，可降低糖尿病小鼠的血糖和甘油三酯水平。口服剂量为30至300 mg/kg时，AS1708727可降低血糖和甘油三酯水平，表现出抗糖尿病作用。该化合物抑制Foxo1并减少糖异生的能力有助于其降低血糖的作用。其对甘油三酯代谢的影响表明，AS1708727可能也具有降脂特性。这些体内研究证实，AS1708727是一种强效且口服有效的Foxo1抑制剂，具有治疗糖尿病和代谢紊乱的潜力。
|
| 酶活实验 |
AS1708727 的体外检测旨在评估其对 Foxo1 转录活性的抑制作用。细胞报告基因检测是评估 Foxo1 活性的常用方法。在这些检测中，将受 Foxo1 反应启动子（例如，包含胰岛素反应序列）控制的荧光素酶报告基因转染到细胞中。用 AS1708727 处理细胞后，检测荧光素酶活性。计算 Foxo1 介导的转录抑制率，并确定 EC50 值。AS1708727 对 G6Pase 和 PEPCK 的 EC50 值分别为 0.33 µM 和 0.59 µM。这些检测结果证实 AS1708727 是 Foxo1 转录活性的强效抑制剂。
|
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： Fao 细胞，源自 H4IIE 肝癌细胞系。 测试浓度： 0.1-3000μM。 孵育时间： 18 小时。 实验结果： G6Pase 和 PEPCK mRNA 水平呈剂量依赖性降低。 采用体外细胞实验研究 AS1708727 对 Foxo1 介导的基因表达的影响。用 AS1708727 处理肝细胞或其他相关细胞系，并通过定量 PCR 或蛋白质印迹法检测 Foxo1 靶基因（如 G6Pase 和 PEPCK）的表达。评估该化合物降低这些糖异生基因表达的能力。在这些细胞中，还可以测量葡萄糖生成和脂质代谢的变化。这些基于细胞的检测证实，AS1708727抑制Foxo1活性并降低糖异生基因的表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 六周龄 db/db 小鼠[1]。
剂量： 100-1000 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析）。给药途径：口服。 实验结果： 300 mg/kg 剂量下，Cmax 为 26.7 μM，达峰时间 (Tmax) 为 0.5 小时 [1]。口服给药后 0.5-2 小时，AS1708727 的肝脏浓度比血浆浓度高 3.7 至 5.4 倍，表明 AS1708727 具有良好的肝脏转化率 [1]。 动物/疾病模型： 糖尿病模型小鼠[1]。 剂量： 30 至 300 mg/kg。 给药途径： 口服，每日两次，连续 4 天。 实验结果： 300 mg/kg 剂量下血糖水平显著降低 [1]。300 mg/kg 剂量下血浆丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平显著降低 [1]。100 和 300 mg/kg 剂量下 G6Pase 和 PEPCK mRNA 水平显著降低 [1]。 AS1708727 的体内动物实验在糖尿病小鼠模型中进行，例如饮食诱导的肥胖小鼠或遗传性糖尿病小鼠（例如 db/db 小鼠）。在一项典型的研究中，小鼠经口给予 AS1708727，剂量为 30 至 300 mg/kg。在不同时间点测量血糖和甘油三酯水平，并评估该化合物降低血糖和甘油三酯水平的能力。此外，还可以进行葡萄糖耐量试验或胰岛素耐量试验，以评估该化合物对葡萄糖代谢的影响。这些研究为 AS1708727 作为抗糖尿病药物的体内疗效提供了证据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AS1708727 的分子量为 443.37 g/mol，分子式为 C24H24Cl2N2O2。它是一种固体化合物，纯度≥99%。AS1708727 在 DMSO 中的溶解度为 41.67 mg/mL。建议将粉末储存在 -20°C 下长达 3 年，或在 4°C 下长达 2 年。溶剂保存时，可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。该化合物采用蓝冰运输。已研究其药代动力学性质，AS1708727 具有口服活性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供AS1708727的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。体内研究曾使用高达300 mg/kg的口服剂量对小鼠进行试验，未观察到明显的毒性反应。然而，目前尚未有包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，处理AS1708727时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅限用于研究用途，不得用于人类或兽医用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AS1708727 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种口服有效的 Foxo1 抑制剂，具有抗糖尿病和抗高甘油三酯血症的作用。AS1708727 对 Foxo1 的抑制作用，对 G6Pase 的 EC50 值为 0.33 µM，对 PEPCK 的 EC50 值为 0.59 µM。在糖尿病小鼠模型中，口服剂量为 30 至 300 mg/kg 时，AS1708727 可降低血糖和甘油三酯水平。AS1708727 用于研究 Foxo1 在葡萄糖和脂质代谢中的作用，并探索治疗糖尿病和代谢紊乱的潜在方法。其作用机制包括抑制 Foxo1 介导的糖异生基因转录，从而减少葡萄糖生成并改善脂质代谢。
|
| 分子式 |
C24H24CL2N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
443.3656
|
| 精确质量 |
442.121
|
| CAS号 |
1253226-93-5
|
| PubChem CID |
49787159
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.3
|
| tPSA |
42.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
571
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C(C([H])([H])OC2=C([H])C([H])=C([H])C3C([H])=NC([H])=C([H])C2=3)=C(C([H])=C([H])C=1N(C([H])([H])[H])C(C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)Cl
|
| InChi Key |
OZEZQEPCCWFFJQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H24Cl2N2O2/c1-28(23(29)13-16-5-2-3-6-16)21-10-9-20(25)19(24(21)26)15-30-22-8-4-7-17-14-27-12-11-18(17)22/h4,7-12,14,16H,2-3,5-6,13,15H2,1H3
|
| 化学名 |
2-cyclopentyl-N-[2,4-dichloro-3-(isoquinolin-5-yloxymethyl)phenyl]-N-methylacetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~93.98 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2555 mL | 11.2773 mL | 22.5545 mL | |
| 5 mM | 0.4511 mL | 2.2555 mL | 4.5109 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1277 mL | 2.2555 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
