| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AS2717638 targets lysophosphatidic acid receptor 5 (LPA5, also known as LPAR5), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of lysophosphatidic acid (LPA). The compound acts as a potent and selective LPA5 antagonist with an IC₅0 of 38 nM for human LPA5. It is selective for LPA5 over LPA1, LPA2, and LPA3. By inhibiting LPA5, the compound blocks LPA-mediated signaling pathways. AS2717638 inhibits LPA-mediated pro-inflammatory transcription factor phosphorylation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AS2717638 是一种高效且选择性的 LPA5 拮抗剂，对人 LPA5 的 IC₅0 值为 38 nM。它能抑制表达人 LPA5 的 CHO 细胞中 LPA 诱导的 cAMP 积累。该化合物对 LPA5 的选择性高于 LPA1、LPA2 和 LPA3。在 BV-2 小胶质细胞中，其 IC₅0 值为 38 nM。它能抑制 LPA 介导的促炎转录因子磷酸化。这些特性使其成为研究 LPA5 生物学的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AS2717638 是一种口服有效的 LPA5 拮抗剂。它能显著改善 PGE2、PGF2α 和 AMPA 诱导的痛觉过敏。该化合物的口服生物利用度和体内疗效使其成为研究 LPA5 在疼痛和炎症中作用的宝贵工具。需要进一步的体内研究来全面表征其在各种疾病模型中的疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，AS2717638 的评估采用放射性配体结合实验，使用表达人 LPA5 的膜进行。使用标记的 LPA5 配体进行的竞争性结合实验可以确定该化合物对受体的亲和力。功能性试验，例如测量 cAMP 积累或钙动员等 LPA5 介导的信号通路，可以评估拮抗剂活性。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。对 LPA1、LPA2、LPA3 和其他 GPCR 进行选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，AS2717638 在表达 LPA5 的细胞系（例如 CHO 细胞或 BV-2 小胶质细胞）中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并在 LPA 存在的情况下用不同浓度的化合物处理。通过检测 cAMP 积累、钙动员或其他信号通路指标来测量受体激活情况。采用蛋白质印迹法评估化合物对促炎转录因子磷酸化的影响。同时监测细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，AS2717638 可通过灌胃法给药于啮齿动物，利用其良好的口服生物利用度。该化合物的疗效可在疼痛和炎症模型中进行评估，例如 PGE2、PGF2α 或 AMPA 诱导的痛觉过敏模型。典型的给药方案为 1 至 50 mg/kg。评估指标包括疼痛阈值、炎症标志物和行为反应。此外，还需检测组织中的药效学指标，例如 LPA5 信号通路抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AS2717638 的药代动力学特性包括口服生物利用度，支持其在体内通过灌胃给药。作为一种分子量为 447.48 的小分子，它可能具有良好的吸收和分布特性。诸如 Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 AS2717638 主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种 LPA5 拮抗剂，其毒性取决于 LPA5 信号通路在正常生理功能中的重要性。LPA5 与疼痛和炎症相关，抑制 LPA5 可能对这些过程产生影响。为进一步开发该化合物，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
溶血磷脂酰受体 5 (LPA5) 拮抗剂；对大鼠有镇痛作用。
AS2717638 是一种用于研究 LPA5 生物学并开发疼痛和炎症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种口服有效的选择性 LPA5 拮抗剂，IC₅₀ 为 38 nM，可改善 PGE₂、PGF₂α 和 AMPA 诱导的痛觉过敏。 |
| 分子式 |
C25H25N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
447.483106374741
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| 精确质量 |
447.179
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| CAS号 |
2148339-28-8
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| PubChem CID |
137333453
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
85.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
782
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=CN(C2C3C=C(C)C=CC=3ON=2)C(C2C=C(C(=CC1=2)OC)OC)=O)N1CCCCC1
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| InChi Key |
QRMYHYZQUGJBBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25N3O5/c1-15-7-8-20-18(11-15)23(26-33-20)28-14-19(24(29)27-9-5-4-6-10-27)16-12-21(31-2)22(32-3)13-17(16)25(28)30/h7-8,11-14H,4-6,9-10H2,1-3H3
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| 化学名 |
6,7-dimethoxy-2-(5-methyl-1,2-benzoxazol-3-yl)-4-(piperidine-1-carbonyl)isoquinolin-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~60 mg/mL (~134.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (13.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2347 mL | 11.1737 mL | 22.3474 mL | |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2347 mL | 4.4695 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1174 mL | 2.2347 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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