| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Asapiprant targets the prostaglandin D2 receptor subtype 1 (DP1). It acts as a potent and selective antagonist with a Ki of 0.44 nM for the human DP1 receptor. The compound exhibits approximately 3.6-fold higher affinity than S-5751 (Ki = 1.6 nM) and 1.3-fold higher affinity than laropiprant (Ki = 0.57 nM). By selectively blocking the DP1 receptor, Asapiprant inhibits the PGD2-DP1 signaling axis, which is involved in allergic inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，阿沙匹仑在受体结合实验中对DP1受体具有高亲和力和选择性。在人DP1受体的直接结合实验中，其Ki值为0.44 nM。这种高亲和力在功能性实验中得以保持，阿沙匹仑能够拮抗DP1介导的信号通路。这些体外活性证实了其作为强效且选择性DP1受体拮抗剂的特性，这也是其在过敏性气道疾病中具有潜在治疗作用的基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
绵羊口服1 mg/kg和3 mg/kg的阿沙匹兰（asapilan）可显著降低鼻阻力增加82%和92%（P<0.01）。绵羊口服注射5 mg/kg的阿沙匹兰（Asapiprant）可降低前列腺素D2（PGD2）诱导的鼻阻力86%。在猪抗原激发前1小时口服阿沙匹兰（3、10和30 mg/kg）可分别抑制即刻气道反应（IAR）52%、57%和96%，以及迟发性气道反应（LAR）67%、50%和79%。连续4天口服5 mg/kg的阿沙匹兰可显著降低绵羊抗原诱导的鼻阻力73%（P<0.01）。用 3 mg/kg 和 30 mg/kg 的阿沙匹仑治疗猪，可显著降低鼻分泌物，分别降低 53% 和 72%（P<0.01）。用 10 mg/kg 的阿沙匹仑治疗大鼠，可显著降低气道高反应性 (AHR)、炎症细胞浸润和支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的黏液形成，而 0.1 mg/kg 的阿沙匹仑治疗则无显著影响（P<0.05）[1]。体内研究表明，阿沙匹仑在过敏性气道疾病的动物模型中具有疗效。在绵羊模型中，口服 1 mg/kg 和 3 mg/kg 的阿沙匹仑可显著抑制鼻阻力增加，分别降低 82% 和 92%。在卵清蛋白诱导的豚鼠过敏性鼻炎模型中，阿沙匹仑可减少鼻分泌物和鼻灌洗液中抗原诱导的细胞浸润。在大鼠中，10 mg/kg 的剂量显著降低了气道高反应性、炎症细胞浸润和粘蛋白产生。
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| 酶活实验 |
阿沙匹仑的体外受体结合试验通常采用放射性配体置换法，使用表达人DP1受体的细胞膜制备物。通过测量化合物从受体上置换特定放射性标记配体的能力来确定其亲和力（Ki）。这些无细胞试验可以直接测量化合物对DP1受体相对于其他前列腺素受体的结合亲和力和选择性。这些数据对于表征其药理学特性至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了阿沙匹仑对DP1受体的功能性拮抗作用。表达DP1受体的细胞经PGD2刺激后，检测该化合物抑制下游信号通路（如cAMP积累或钙离子内流）的能力。这些实验证实，该化合物作为DP1受体拮抗剂，阻断PGD2介导的信号传导。该化合物在这些功能性实验中的效力与其受体结合亲和力呈正相关。
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| 动物实验 |
阿沙匹仑已在绵羊和豚鼠过敏性气道疾病模型中进行了体内动物研究。在绵羊模型中，通过抗原激发后测量鼻阻力。在豚鼠模型中，使用卵清蛋白诱导过敏性鼻炎，终点指标包括鼻分泌物和鼻腔灌洗液中的细胞浸润。在大鼠模型中，评估了气道高反应性、炎症细胞浸润和黏蛋白生成。这些研究表明该化合物在体内能有效减轻过敏性气道炎症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于阿沙匹仑的具体药代动力学数据并不详尽。然而，该化合物具有口服活性，因为已在动物模型和临床试验中进行了口服给药。其口服生物利用度支持其作为口服治疗药物的开发。该化合物的药代动力学特性，例如半衰期和Cmax，本应在临床研究中进行评估，但目前尚未提供具体数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于阿沙匹仑（Asapiprant）的具体毒性数据并不详尽。作为一种DP1受体拮抗剂，其毒性特征可能与其药理活性相关。然而，该化合物已参与II期和III期临床试验，表明其已在人体中进行过安全性评估。但检索结果并未详细列出这些试验中的具体不良事件。此外，在其研发过程中也开展了临床前毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿沙匹仑（S-555739）是一种强效且选择性的DP1受体拮抗剂，已被研究用于治疗包括过敏性鼻炎在内的过敏性气道疾病。它已在日本完成III期临床试验，并在美国完成II期临床试验。该化合物选择性阻断PGD2-DP1信号通路，该通路参与过敏性炎症。在过敏性气道疾病的动物模型中，它已显示出疗效。目前，它尚未获准用于临床，仍处于研究阶段。
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| 分子式 |
C24H27N3O7S
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|---|---|
| 分子量 |
501.5521
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| 精确质量 |
501.157
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| CAS号 |
932372-01-5
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| 相关CAS号 |
932372-01-5
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| PubChem CID |
59232326
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.186
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| tPSA |
130.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZMZNWNTZRWXTJU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27N3O7S/c1-17(2)34-19-4-6-20(7-5-19)35(30,31)27-12-10-26(11-13-27)18-3-8-21(24-25-9-14-32-24)22(15-18)33-16-23(28)29/h3-9,14-15,17H,10-13,16H2,1-2H3,(H,28,29)
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| 化学名 |
2-[2-(1,3-oxazol-2-yl)-5-[4-(4-propan-2-yloxyphenyl)sulfonylpiperazin-1-yl]phenoxy]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.11 mg/mL (~22.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.11 mg/mL (2.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.11 mg/mL (2.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.11 mg/mL (2.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9938 mL | 9.9691 mL | 19.9382 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9938 mL | 3.9876 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9969 mL | 1.9938 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01651871 | Completed | Drug: S-555739 Dose 1 Drug: S-555739 Dose 2 Drug: Cetirizine HCl Dose 1 |
Seasonal Allergic Rhinitis | Shionogi | 2012-07 | Phase 2 |
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COA
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463611831
