| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Farudodstat (0.01-100 μM) 可在 48 小时内抑制白血病细胞的生长。 Farudodstat 浓度下可维持 50% 或更多的细胞活力 [1]。 farudodstat（0.5，1 μM）作用 48 小时后，裂解的 caspase 8 显着增加 [1]。 Farudodstat（2、4 μM；持续 96 小时）会降低骨髓增生异常综合征样本和原发性急性髓系白血病母细胞的活力并导致分化[1]。结果表明，在 MOLM-14 和 KG-1 细胞中，fardodstat（1、2 μM；OPP 前预处理 1 小时，后处理 1 小时）可减缓蛋白质合成并减少 O-炔丙基嘌呤霉素 (OPP) 掺入蛋白质翻译位点。 Farudodstat 可下调 RPL6 和 EIF4B 蛋白 [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
给予farudstat（50 mg/kg；口服强饲；每天一次；第3至30天）时，播散性肿瘤的数量显着减少，生存期延长[1]。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： THP-1、MOLM-14 和 KG-1 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、 10, 100 μM 孵育时间：48 小时 实验结果： THP-1、MOLM-14 和 KG-1 细胞抑制白血病细胞增殖 MOLM-14和KG-1的IC50值分别为152nM、582nM和382nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： KG-1 和 MOLM-14 细胞 测试浓度： 0.5、1 μM 孵育持续时间： 48 小时 实验结果： 裂解的 caspase 8 显着增加，细胞色素 c 从线粒体渗漏到细胞质中并诱导 caspase-3 和 -7 的裂解。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ, NGS mice (4-6 weeks old) with MOLM-14 cells [1]
Doses: 50 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); one time/day; Results from day 3 to day 30: The number of disseminated tumors and tumor size were Dramatically diminished. Survival period was Dramatically prolonged. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Farudodstat (ASLAN003) is under investigation in clinical trial NCT03451084 (A Dose Optimisation Study of ASLAN003 in Acute Myeloid Leukemia).
Farudodstat is an orally available inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), with potential antineoplastic activity. Upon administration, farudodstat specifically targets, binds to and prevents the activation of DHODH, thereby preventing the fourth enzymatic step in de novo pyrimidine synthesis. This prevents uridine monophosphate (UMP) formation, DNA synthesis, cell division and cellular proliferation, causes reactive oxygen species (ROS) formation, enables differentiation and induces apoptosis in susceptible tumor cells. DHODH, a mitochondrial enzyme, catalyzes the conversion of dihydroorotate (DHO) to orotate in the endogenous synthesis of UMP. |
| 分子式 |
C19H14F2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
356.322871685028
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| 精确质量 |
356.097
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| CAS号 |
1035688-66-4
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| PubChem CID |
24986824
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
71.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
470
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=C(C=C(C=1NC1C(C(=O)O)=CC=CN=1)F)C1C=CC=C(C=1)OC
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| InChi Key |
OMPATGZMNFWVOH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14F2N2O3/c1-26-13-5-2-4-11(8-13)12-9-15(20)17(16(21)10-12)23-18-14(19(24)25)6-3-7-22-18/h2-10H,1H3,(H,22,23)(H,24,25)
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| 化学名 |
2-((3,5-difluoro-3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)amino)nicotinic acid
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| 别名 |
ASLAN003 ASLAN 003 ASLAN-003 Aslan-003.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~350.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8065 mL | 14.0323 mL | 28.0647 mL | |
| 5 mM | 0.5613 mL | 2.8065 mL | 5.6129 mL | |
| 10 mM | 0.2806 mL | 1.4032 mL | 2.8065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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