Astemizole   中文名称: 阿司咪唑

Histamine H₁ Receptor

阿司咪唑是一种H1组胺受体拮抗剂，作用时间长，允许每天给药一次。阿司咪唑对季节性和常年性变应性鼻炎的疗效已得到令人信服的证明，几项比较研究表明，阿司咪唑至少与其他一些H1组胺受体拮抗剂一样有效。一些较小的研究表明，对过敏性结膜炎和慢性荨麻疹的症状有益（但对特应性皮炎无效）。虽然阿司咪唑似乎与其他H1组胺受体拮抗剂一样，在长期使用后有增加食欲和导致体重增加的趋势，但它提供了一个重要的优势，即通常剂量下没有明显的中枢神经系统抑制或抗胆碱能作用。因此，与“传统”H1组胺受体拮抗剂相比，阿司咪唑在副作用方面提供了有价值的改善，特别是在受这些药物镇静作用困扰的患者中[2]。

阿司咪唑（po，10 和 30 mg/kg）和（iv，1 和 3 mg/kg）对呼吸率、心率和血糖无影响，即使在 30 mg/kg 和 3 mg/kg 的高剂量下，对体重普通狨猴的乳腺癌和运动能力也无影响。但阿司咪唑30 mg/kg (po)和1 mg/kg (iv)时可延长QT间期并诱发室性早搏[3]。阿司咪唑(po、3)和30 mg/kg)在剂量为3 mg/kg时，室性率、QT间期和QTcF的香水前控制值(C)分别为31次/分钟、319 ms和256，而这些分别为31次/分钟、331 ms 和 270 在小鼠中分别以 30 mg/kg 的剂量剂量。另外，剂量为 30 mg/kg (po) 的阿司咪唑可能通过抑制 hERG K+ 通道引起尖端扭曲性室性心率过速[4]。

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在清醒、自由活动的普通狨猴中，口服30 mg/kg或静脉注射3 mg/kg剂量的阿司咪唑导致了QT间期的严重延长（相较于给药前值增加约80%）并诱发室性心律失常。在每剂量的三只动物中各有一只观察到了多形性室性心动过速（尖端扭转型室速），分别发生在口服后4-5小时和静脉注射后1-2.5小时[3]。
在较低剂量下（10 mg/kg口服和1 mg/kg静脉注射），阿司咪唑延长了QT间期（1 mg/kg iv时增加约50%），但在受试动物（每组n=3）中未诱发尖端扭转型室速[3]。
在所测试的剂量下（高达30 mg/kg口服和3 mg/kg静脉注射），阿司咪唑对狨猴的呼吸频率、心率、收缩压/舒张压、体温或运动活动均无显著影响[3]。

通过测定组胺H1受体在豚鼠肺和小脑中的占有率，在各种受体结合模型中体外和体内研究了阿司咪唑的结合特性。在体外，发现阿司咪唑对组胺H1受体具有高亲和力，但由于其对非特异性结合位点的高亲和力，在证明这一点时遇到了很大困难。由于体外未达到平衡条件，阿司咪唑的真正亲和力尚不清楚，必须谨慎解释其受体谱。然而，该药物对组胺H1受体的作用肯定比对血清素S2和肾上腺素能α1受体的作用强得多。此外，发现它缺乏抗毒蕈碱和抗多巴胺能特性。该药物最引人注目的特性是，当使用[3H]-吡拉明进行体外检测时，其与H1受体的解离速率极慢。在豚鼠身上进行了离体实验；动物口服阿司咪唑，通过[3H]-吡拉明结合试验体外测定H1受体在肺和小脑中的占有率。发现阿司咪唑在非常低的剂量下占据肺部的H1受体。这里最引人注目的受体结合特性是它的持续时间很长。给药后4-6天，肺中H1受体的占有率开始下降。然而，外周受体和中枢受体的占有率存在显著差异；事实上，与吡拉明相比，阿司咪唑在药理学剂量下没有到达小脑中的H1受体，这可能是因为该药物不易穿过血脑屏障[1]。

本研究旨在评估一种用于监测清醒普通狨猴心血管系统的遥测系统。所获取的参数包括血压、心率、呼吸频率、心电图、体温和运动活动，这些参数通过遥测系统连续记录在数据记录仪上，然后由计算机系统进行处理。该系统观察到血压、心率、体温和运动活动的昼夜节律。我们研究了阿司咪唑（抗组胺药）和尼卡地平（钙通道阻滞剂）对心血管参数的影响。阿司咪唑以30 mg/kg（口服）和1～3 mg/kg（静脉注射）给药时，可延长QT间期并诱发室性早搏。在3 mg/kg（静脉注射）和30 mg/kg（口服）给药的3例病例中，有1例出现尖端扭转型室性心动过速，但对血压、呼吸频率和体温无影响。口服尼卡地平 30 mg/kg 可引起持续性低血压和心动过速。这些结果表明，利用普通狨猴的遥测系统在生理条件下评估药物对心血管的影响具有实用价值。[3]

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由于最近有报道称，口服 50 mg/kg/天的阿司咪唑对小鼠具有抗癌作用，我们使用房室传导阻滞犬评估了其致心律失常的潜力，以明确其心脏安全性。口服 3 mg/kg 可延长 QT 间期，但不影响 QTc 间期 (n = 4)；而口服 30 mg/kg 则增加了复极化的短期变异性，并在每只动物中诱发了室性早搏，导致 1 只动物出现尖端扭转型室性心动过速 (n = 4)。因此，阿司咪唑的致心律失常剂量低于抗癌剂量，限制了其作为抗癌药物的重新定位。[4]

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动物模型：采用体重300-500克、年龄1-2岁的雄性普通狨猴（Callithrix jacchus）[3]。
手术准备：在氯胺酮麻醉（10 mg/kg，肌注）下，将遥测发射器植入腹腔。将血压测量导管插入腹主动脉。在胸部特定位置皮下植入两个单极心电图电极，以模拟CM-V5导联配置。术后给予动物2-3周的恢复期[3]。
药物制剂及给药：口服给药时，将阿司咪唑悬浮于0.5%羧甲基纤维素（CMC）溶液中，使其浓度达到6 mg/ml。对于静脉给药，首先将阿司咪唑溶解于含5% 0.1N盐酸的乙醇溶液中（10 mg/ml储备液），然后用生理盐水稀释至最终浓度为1.5 mg/ml，之后进行注射[3]。
剂量和分组：动物分别接受口服10和30 mg/kg的阿司咪唑（每剂量组n=3，交叉设计）以及静脉注射1和3 mg/kg的阿司咪唑（每剂量组n=3，交叉设计）[3]。
参数监测：使用遥测系统记录收缩压/舒张压、心率、呼吸频率（由血压波形推导）、体温、运动活性（通过信号强度变化）以及连续心电图信号。数据采集时间为给药前2小时至给药后24小时，每5分钟采集30秒。心电图参数（PR、QRS、QT、QTc）采用离线方式进行分析[3]。

吸收、分布和排泄
从胃肠道迅速吸收。
蛋白结合率：96%
达峰时间：1小时内。
尚不清楚阿司咪唑是否会分布到人乳中。阿司咪唑会分布到犬乳中。
阿司咪唑与食物同时服用后，其口服生物利用度降低60%。

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代谢/代谢物
几乎完全在肝脏代谢，主要经粪便排泄。
口服阿司咪唑吸收良好，但会经历广泛的首过代谢，生成O-去甲基阿司咪唑。去甲基阿司咪唑在人小肠和肝脏的微粒体系统中生成，这提示细胞色素P450（P450）可能参与阿司咪唑的首过代谢。然而，参与阿司咪唑O-去甲基化的P450尚未被鉴定，并且已排除12种已知的药物代谢P450参与该过程。在P450鉴定研究过程中，发现兔小肠中阿司咪唑O-去甲基化的活性高于肝脏（约3倍）。这些数据提示CYP2J可能参与其中，因为该亚家族的P450在兔小肠中高表达。在人肝微粒体系统中检测到了阿司咪唑的三种代谢产物，即去甲基阿司咪唑 (DES-AST)、6-羟基阿司咪唑 (6OH-AST) 和去甲阿司咪唑 (NOR-AST)，其比例为 7.4:2.8:1。重组 P450 酶和抗体实验表明，CYP3A4 在阿司咪唑的主要代谢途径（即 DES-AST 的生成）中作用甚微，尽管 CYP3A4 可能介导 6OH-AST 和 NOR-AST 的次要代谢途径。重组 CYP2D6 催化了 6OH-AST 和 DES-AST 的生成。然而，人肝微粒体的研究表明，单一 P450 在 DES-AST 的生成中起着重要作用。第二代相对非镇静性组胺H1受体拮抗剂（H1-RA）在全球范围内广泛用于治疗过敏性鼻结膜炎和慢性荨麻疹的症状。尽管关于这些药物的药代动力学和药效学信息尚不完整，但目前已足以优化治疗方案。本文总结了已发表的关于这些H1-RA的药代动力学和药效学信息，并指出了需要更多数据的领域。大多数第二代H1-RA的血清浓度相对较低，通常采用放射免疫分析法测定。口服给药后，血药浓度峰值在2至3小时内出现。由于缺乏静脉制剂，其生物利用度尚未得到充分研究。大多数H1受体拮抗剂（H1-RA）在肝细胞色素P450系统中代谢：特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、氮卓斯汀和依巴斯汀有一种或多种活性代谢物，这些代谢物在血清中的浓度高于相应的母体化合物，因此可以通过高效液相色谱法进行测定。西替利嗪是第一代H1受体拮抗剂羟嗪的活性代谢物，在体内代谢程度不高，主要通过肾脏排泄。左卡巴斯汀也主要通过排泄清除。不同H1-RA的血清消除半衰期差异很大，特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪、氮卓斯汀和依巴斯汀以及特非那定、氯雷他定和依巴斯汀的活性代谢物的血清消除半衰期均为24小时或更短。阿泽拉斯汀的活性代谢物（去甲基阿泽拉斯汀）的血清消除半衰期约为2天，而阿司咪唑（去甲基阿司咪唑）的血清消除半衰期为9.5天。从少数已发表的计算第二代H1受体拮抗剂表观分布容积的研究中可以看出，其组织分布广泛。儿童体内H1受体拮抗剂的半衰期通常比成人短；目前尚无关于阿司咪唑、氯雷他定、阿泽拉斯汀或依巴斯汀在儿童体内药代动力学的已发表信息。在一些老年人中，特非那定、氯雷他定和西替利嗪的半衰期可能比年轻健康成人更长。关于第二代H1受体拮抗剂在肝功能受损患者体内的药代动力学数据很少。西替利嗪在肾功能受损患者体内的半衰期延长。目前关于新生儿、妊娠期或哺乳期H1受体拮抗剂的药代动力学信息匮乏。
本研究在大鼠和豚鼠中考察了阿司咪唑及其代谢物的抗过敏作用。所有测试的阿司咪唑代谢物在抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩和支气管收缩方面均比母体化合物活性更高。去甲基阿司咪唑抑制豚鼠小脑中美吡拉敏结合的能力与阿司咪唑相当。在异源被动皮肤过敏反应（PCA）和同源PCA模型中，这些代谢物的抑制作用与阿司咪唑几乎相同。阿司咪唑或去甲基阿司咪唑均未观察到H2受体拮抗活性。
阿司咪唑已知的代谢产物包括6-去甲基阿司咪唑、去甲阿司咪唑、2-(4-羟基苯基)乙醛和6-羟基阿司咪唑。
它由CYP3A4代谢。[维基百科]。几乎完全在肝脏代谢，主要经粪便排泄。
半衰期：1天

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生物半衰期
1天
消除：阿司咪唑（及其羟基化代谢物）——多次给药，呈双相性，初始半衰期为7至9天（在此阶段血浆浓度降低75%），末端半衰期约为19天。
多次给药：7至9天（初始）； 19天（终末期）。
阿司咪唑的活性代谢物（去甲基阿司咪唑）的半衰期为9.5天。

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文献引用了既往研究的药代动力学数据：在清醒犬中，口服3 mg/kg和30 mg/kg的阿司咪唑分别达到血浆峰浓度（Cmax）13 ng/mL（28.3 nmol/L）和178 ng/mL（388 nmol/L）。在健康青年人中，口服30 mg/人达到Cmax 1.9 ng/mL（4.14 nmol/L）。阿司咪唑的蛋白结合率为96.7%。基于此，本研究中犬只分别接受 3 mg/kg 和 30 mg/kg 剂量后，估计的血浆游离药物浓度峰值 (Cmax) 分别为 0.93 nmol/L 和 12.8 nmol/L [4]。

毒性概述
阿司咪唑与组胺竞争结合胃肠道、子宫、大血管和支气管平滑肌中的H1受体。阿司咪唑与H1受体的这种可逆性结合可抑制组胺活性引起的皮肤水肿、红斑和瘙痒。由于该药物不易穿过血脑屏障，且优先结合外周而非脑内的H1受体，因此对中枢神经系统的抑制作用极小。阿司咪唑也可能作用于H3受体，产生不良反应。

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蛋白结合率
96.7%

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毒性数据
LD50：2052mg/kg（小鼠）（A308）

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药物相互作用
本研究评估了标准剂量的大环内酯类抗生素地红霉素对H1受体阻滞剂阿司咪唑单剂量药代动力学的影响。研究对象为18名健康青年（9名男性和9名女性）。研究采用双向交叉设计，受试者随机分为两组，分别于每日早晨服用地红霉素（2片250mg片剂）或安慰剂（2片），连续10天。在第四次服用地红霉素或安慰剂的当天早晨，每位受试者口服单剂量30毫克（三片10毫克片剂）的阿司咪唑。在服用阿司咪唑后连续14天采集血样，测定血清中阿司咪唑及其主要代谢物N-去甲基阿司咪唑的浓度，从而表征阿司咪唑及其主要代谢物N-去甲基阿司咪唑的体内分布动力学。此外，在两个研究阶段中，分别于服用阿司咪唑前24小时、服用后12小时以及最后一次给药（地红霉素或安慰剂）后进行心电图节律记录，并根据记录结果估算校正QTc间期。在每次治疗期间，均测量了阿司咪唑和N-去甲基阿司咪唑的药代动力学参数，包括：C_max、t_max、AUC_0-∞、口服清除率（CL_oral）、半衰期和分布容积（V）。通过方差分析（ANOVA）比较地红霉素治疗期和安慰剂治疗期的数据，发现N-去甲基阿司咪唑的各项参数均无显著差异。另一方面，在地红霉素治疗期间，阿司咪唑的口服清除率（Cl_oral）降低了34%，分布容积增加了24%，半衰期延长了84%。总体而言，所有QTc间期似乎均未受到地红霉素治疗的影响。由于N-去甲基阿司咪唑的体内分布动力学不受地红霉素的影响，因此阿司咪唑药代动力学的变化不能归因于其N-去甲基化作用。因此，很难确定阿司咪唑药代动力学变化的临床意义。由于平均QTc间期无显著差异，且地红霉素治疗对N-去甲基阿司咪唑的药代动力学无影响，因此，标准剂量的地红霉素不太可能增加服用阿司咪唑的患者发生尖端扭转型室性心动过速或相关室性心律失常的风险。
为了评估药物相互作用，我们研究了化学物质对抗组胺药阿司咪唑代谢的影响。我们以兔小肠和肝微粒体为动物模型，模拟人类首过代谢，筛选了阿司咪唑O-去甲基化的化学抑制剂。在兔小肠中，依巴斯汀、花生四烯酸、α-萘黄酮、酮康唑、反苯环丙胺、曲格列酮和特非那定均能显著抑制阿司咪唑的O-去甲基化。在人体中，这些抑制剂也能降低小肠和肝脏微粒体中阿司咪唑的O-去甲基化。然而，几乎所有这些化学物质在小肠中的抑制率都明显高于肝脏。因此，提示细胞色素P450在不同组织中的作用可能不同。所有化学物质均能抑制重组CYP2J2微粒体中阿司咪唑的O-去甲基化。结果表明，CYP2J2参与了人小肠和肝脏中阿司咪唑的O-去甲基化；然而，其在肝脏中的作用低于小肠。 CYP2J2抑制剂在首过代谢过程中对小肠的影响可能比对肝脏的影响更大。由于阿司咪唑O-去甲基化在肝脏和小肠中的抑制谱各不相同，因此可以推测，在人肝脏中，阿司咪唑O-去甲基化可能涉及另一种p450酶。在兔微粒体系统中，定性检测到了与人体内相同的代谢物，并且微粒体中化学物质的抑制谱与人体内相似。
阿司咪唑与克拉霉素、红霉素或曲罗霉素同时使用是禁忌的。在进一步评估之前，不建议将阿司咪唑与其他大环内酯类抗生素（例如阿奇霉素）同时使用。
本研究旨在评估腹腔注射阿司咪唑（单次给药或连续7天给药）对小鼠最大电休克诱发惊厥的抗癫痫药物抗惊厥活性的影响。腹腔注射的抗癫痫药物包括：丙戊酸镁、卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥。通过爬杆试验（运动能力）和被动回避任务（长期记忆）评估不良反应。采用免疫荧光法测定脑组织和血浆中抗癫痫药物的浓度。阿司咪唑（单次给药和连续7天给药，剂量为2-6 mg/kg）降低了电休克阈值，而较低剂量则对此参数无影响。阿司咪唑（1 mg/kg）对最大电休克损伤的保护作用无显著影响（急性给药和7天给药后）。同样，急性阿司咪唑（2 mg/kg）也无效。长期给药后，阿司咪唑（2 mg/kg）显著降低了苯巴比妥和苯妥英的保护效力，表现为它们的ED₅₀值（保护50%受试动物免受最大电休克损伤所需的50%有效剂量）分别从21.1 mg/kg和10.4 mg/kg增加到34.0 mg/kg和19.2 mg/kg。阿司咪唑（2 mg/kg）对其余抗癫痫药物的保护作用无影响。此外，阿司咪唑（2 mg/kg）对所研究的抗癫痫药物的血浆游离浓度和脑内浓度也无影响。此外，急性给药时，该H1受体拮抗剂不会损害长期记忆或运动协调能力。然而，连续7天使用阿司咪唑（2 mg/kg）治疗显著降低了苯巴比妥的TD50值（导致50%动物出现运动障碍所需的50%毒性剂量），而卡马西平、丙戊酸钠和苯妥英钠在这方面没有影响。同样，单独使用苯巴比妥和苯妥英钠，剂量为对抗最大电休克的ED50，或与阿司咪唑联合使用，都会损害小鼠的长期记忆。本研究结果表明，癫痫患者使用阿司咪唑时可能需要谨慎。
有关阿司咪唑的更多相互作用（完整）数据（共15项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 >2560 mg/kg
大鼠皮下注射LD50 355 mg/kg
大鼠静脉注射LD50 28 mg/kg
小鼠口服LD50 2560 mg/kg
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该研究表明，阿司咪唑在30 mg/kg剂量下可诱发普通狨猴的心脏毒性，其特征为QT间期延长和多形性室性心动过速（尖端扭转型室性心动过速）。口服剂量为 3 mg/kg，静脉注射剂量为 3 mg/kg。文献还指出，人类服用过量阿司咪唑与 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速有关 [3]。

[1]. In vitro and in vivo binding characteristics of a new long-acting histamine H1 antagonist, astemizole. Mol Pharmacol. 1982 Mar;21(2):294-300.

[2]. Astemizole. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984 Jul;28(1):38-61.

[3]. Development of telemetry system in the common marmoset--cardiovascular effects of astemizole and nicardipine. J Toxicol Sci. 2002 May;27(2):123-30.

[4]. Possibility as an anti-cancer drug of astemizole: Evaluation of arrhythmogenicity by the chronic atrioventricular block canine model. J Pharmacol Sci. 2016 Jun;131(2):150-3.

治疗用途
抗过敏药；组胺H1受体拮抗剂
抗组胺药
1999年6月，制造商已将含有阿司咪唑的产品从美国和加拿大市场撤回。
抗组胺药适用于预防和治疗由吸入性过敏原和食物引起的常年性和季节性过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎和过敏性结膜炎。 /抗组胺药/ 注意：含阿司咪唑的产品已于1999年6月被制造商从美国和加拿大市场撤回。
有关阿司咪唑（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
阿司咪唑已被证实对心脏电生理有多种不良影响，包括复极化改变、T波倒置切迹、TU波显著、QT间期延长、一度和二度房室传导阻滞、室性心动过速或室颤以及尖端扭转型室性心动过速。
在罕见情况下，阿司咪唑已被证实可诱发尖端扭转型室性心动过速综合征，即QT间期延长和危及生命的室性心动过速。研究发现，当其代谢清除受损时（例如肝病或服用抑制细胞色素P450 3A家族的药物），该药物会延长心脏复极化时间。体外研究表明，这种作用是由于阻断一种或多种决定动作电位持续时间的心脏钾通道所致。
尚未确定妊娠期间使用抗组胺药的安全性；因此，除非潜在益处大于对胎儿的潜在风险，否则不应在妊娠期或可能妊娠期妇女中使用此类药物。一些生产商警告，由于新生儿和早产儿服用抗组胺药可能出现严重反应（例如癫痫发作），因此不应在妊娠晚期使用抗组胺药。
服用阿司咪唑的患者应被告知仅在需要时服用该药，且不得超过处方剂量。阿司咪唑的生产商指出，应告知患者不要按需（“prn”）服用阿司咪唑以快速缓解症状。此外，虽然过去在寻求快速起效时建议采用负荷剂量方案，但由于存在心脏毒性风险，现在不再推荐这种方案。
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药效学
阿司咪唑是一种第二代H1受体拮抗剂。它不易穿过血脑屏障，因此在正常剂量下不会引起嗜睡或中枢神经系统抑制。

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阿司咪唑是一种第二代选择性组胺H1受体拮抗剂，用于缓解过敏性疾病（例如过敏性鼻炎）的症状。本研究利用狨猴遥测模型评估其致心律失常潜力（QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速），作为心血管安全药理学评估的一部分[3]。

C28H31FN4O

458.57034

458.248

C, 73.34; H, 6.81; F, 4.14; N, 12.22; O, 3.49

68844-77-9

2247

White to off-white solid powder

1.2 g/cm3

627.3ºC at 760 mmHg

172.9ºC

333.2ºC

1.623

5.362

42.32

1

5

8

34

599

0

COC1=CC=C(C=C1)CCN2CCC(CC2)N=C3NC4=CC=CC=C4N3CC5=CC=C(C=C5)F

GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H31FN4O/c1-34-25-12-8-21(9-13-25)14-17-32-18-15-24(16-19-32)30-28-31-26-4-2-3-5-27(26)33(28)20-22-6-10-23(29)11-7-22/h2-13,24H,14-20H2,1H3,(H,30,31)

1-[(4-fluorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-yl]benzimidazol-2-amine

R 43512; Hismanal; R43512; astemizole; 68844-77-9; Hismanal; Histaminos; Paralergin; Laridal; Retolen; Astemison; Paralergin; R-43512; NSC 329963; NSC329963; NSC-329963; Astemizole; Histaminos; Laridal; Retolen

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~125 mg/mL (~272.6 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。