| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK1; ERK2
ASTX029 targets extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2), a key component of the RAS-RAF-MEK-ERK MAPK signaling pathway. It inhibits ERK2 with an IC50 of 2.7 nM. The compound's dual mechanism—inhibiting both ERK catalytic activity and MEK-mediated ERK phosphorylation—represents a novel approach to MAPK pathway inhibition. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ASTX029（96 小时）的 IC50 值范围为 1.8 至 380 nM，这意味着它能抑制具有激活 MAPK 突变的人类癌细胞的磷酸化 [2]。ASTX029（2 小时）对 A375 和 HCT116 细胞的 IC50 值分别为 3.3，可抑制 RSK 磷酸化。在 A375 和 HCT116 细胞中，ASTX029（10 和 100 nM，0-72 小时）可使细胞周期停滞于 G1 期并诱导移植 [2]。
ASTX029 对 ERK2 的抑制 IC50 值为 2.7 nM，并且在 465 种激酶中对 ERK 具有选择性。体外实验表明，ASTX029（处理96小时）的IC50值范围为1.8至380 nM，可抑制具有激活MAPK突变的人类癌细胞的磷酸化。它抑制ERK依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带肿瘤的 Colo205（BRAFV600E 突变型结直肠癌）肿瘤模型中，ASTX029（20–75 mg/kg，颈部给药）可抑制肿瘤生长[2]。ASTX029（5 mg/kg，颈部给药）的半衰期为 2.9 小时，有效率 (F%) 为 42%，AUC 为 1600 ng·h/mL [3]。
ASTX029 可降低 A375、Calu-6 和 COLO 205 小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物具有良好的口服生物利用度和强效的 ERK 抑制作用，使其成为治疗 MAPK 通路激活驱动的癌症（包括对 RAF 和 MEK 抑制剂耐药的 BRAF 和 RAS 突变肿瘤）的一种有前景的疗法。 |
| 酶活实验 |
用于检测 ASTX029 的无细胞激酶活性测定采用纯化的重组 ERK2 酶和合适的肽底物。激酶反应在 ATP 存在下进行，并加入递增浓度的化合物。底物的磷酸化程度通过放射性或荧光检测进行定量。IC50 值由浓度-反应曲线确定。选择性通过筛选 465 种激酶进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： A375 和 HCT116 细胞 测试浓度： 1 nM-100 nM 孵育时间： 2 小时 实验结果： pRSK 和 pERK 水平降低。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： A375 和 HCT116 细胞 测试浓度： 0-100 nM 孵育时间： 0-72 小时 实验结果： 细胞周期阻滞于 G1 期。裂解的PARP和Bim蛋白水平升高。 将携带MAPK通路突变的细胞（例如，A375黑色素瘤细胞、Calu-6肺癌细胞、COLO 205结直肠癌细胞）用不同浓度的ASTX029处理长达96小时。通过Western blot检测ERK磷酸化及其下游靶蛋白的磷酸化水平。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖和活力。IC50值由浓度-反应曲线确定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠 Colo205、A375、Calu-6、HCC44、HCT116 或 MA-MEL-28 异种移植瘤 [2]
剂量： 75 mg/kg 给药途径： 口服（po，即灌胃）每日一次 实验结果： 在多种肿瘤模型中抑制肿瘤生长。 ASTX029 的体内动物研究采用 A375、Calu-6 和 COLO 205 肿瘤细胞系的小鼠异种移植瘤模型进行。该化合物以不同剂量口服给药。测量肿瘤随时间推移的生长情况，并计算肿瘤消退或生长抑制情况。评估药效学标志物（肿瘤组织中的 ERK 磷酸化）。监测体重和临床症状以评估耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ASTX029 具有口服生物利用度。作为一种具有良好成药特性的小分子（分子量 584.04，分子式 C29H31ClFN5O5），已对其药代动力学参数进行了表征，包括达峰时间 (Tmax)、半衰期、清除率、分布容积以及在临床前动物模型中的口服生物利用度。该化合物设计用于癌症治疗中每日一次口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
来自临床前研究的ASTX029毒性数据显示，ERK抑制剂可引起与其他MAPK通路抑制剂类似的皮肤和胃肠道毒性。已开展标准的遗传毒性、生殖毒性和慢性毒性研究，以支持其临床开发。该化合物对ERK的选择性高于465种激酶，表明其具有良好的脱靶效应特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
无水贝罗特克（beroterkib）是贝罗特克的无水形式，贝罗特克是一种口服生物利用度高的细胞外信号调节激酶（ERK）1和2抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，贝罗特克特异性结合并抑制ERK1和ERK2，从而阻止丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/ERK介导的信号转导通路的激活。这导致ERK依赖性肿瘤细胞增殖和存活受到抑制。MAPK/ERK通路在多种肿瘤细胞类型中经常上调，并在肿瘤细胞的增殖、分化和存活中发挥关键作用。
ASTX029（分子式C29H31ClFN5O5，分子量584.04）是一种高效且选择性的双机制ERK抑制剂。它代表了一种通过同时靶向ERK的催化活性及其MEK磷酸化来抑制MAPK通路的新方法。该化合物正在开发用于治疗 MAPK 通路激活的癌症，特别是那些对 RAF 和 MEK 抑制剂产生耐药性的癌症。 |
| 分子式 |
C29H31CLFN5O5
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|---|---|
| 分子量 |
584.0454
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| 精确质量 |
583.2
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| 元素分析 |
C, 59.64; H, 5.35; Cl, 6.07; F, 3.25; N, 11.99; O, 13.70
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| CAS号 |
2095719-92-7
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| 相关CAS号 |
2095719-92-7
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| PubChem CID |
129053037
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
900
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](C(=O)N[C@H](CO)C1=CC(=CC(=C1)F)OC)N2CC3=C(C2=O)C=C(C=C3)C4=NC(=NC=C4Cl)NC5CCOCC5
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| InChi Key |
BVRGQPJKSKKGIH-PUAOIOHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31ClFN5O5/c1-16(27(38)34-25(15-37)19-9-20(31)12-22(10-19)40-2)36-14-18-4-3-17(11-23(18)28(36)39)26-24(30)13-32-29(35-26)33-21-5-7-41-8-6-21/h3-4,9-13,16,21,25,37H,5-8,14-15H2,1-2H3,(H,34,38)(H,32,33,35)/t16-,25-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[5-[5-chloro-2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-fluoro-5-methoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]propanamide
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| 别名 |
ASTX-029; ASTX029; ASTX 029
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~250 mg/mL (171.2~428.1 mM)
Ethanol: ~50 mg/mL (~85.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.56 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7122 mL | 8.5609 mL | 17.1218 mL | |
| 5 mM | 0.3424 mL | 1.7122 mL | 3.4244 mL | |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.8561 mL | 1.7122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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