| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Zonulin; paracellular permeability and apical-basolateral polarity
Larazotide Acetate targets tight junctions in the intestinal epithelium. It is a peptide antagonist of α3β4 subunit-containing nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). It selectively inhibits epibatidine-induced calcium mobilization in HEK293 cells expressing human α3β4 nAChRs over α4β2 nAChRs (IC50s = 91 and 276 nM, respectively). By modulating tight junctions, it reduces intestinal permeability. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在Vero细胞增殖方面，拉拉唑肽乙酸酯（1-100μM；5天）具有抑制作用[1]。拉拉唑肽乙酸酯（1-100μM；3天）可抑制水痘-带状疱疹病毒（VZV）；OKA株和07-1株的EC50值分别为44.14μM和59.06μM[1]。在Caco-2细胞中，拉拉唑肽乙酸酯（1和3mM；72小时）可降低细胞因子引起的紧密连接的通透性[2]。在IEC6细胞中，拉拉唑肽乙酸酯（12.5mM；1小时）可抑制PTG诱导的ZO-1易位和肌动蛋白细胞骨架重排[2]。体外实验表明，拉拉唑肽乙酸酯可抑制麦醇溶蛋白13肽穿过Caco-2细胞单层。它作为紧密连接调节剂发挥作用。它选择性地抑制表达α3β4 nAChRs的细胞中依匹巴汀诱导的钙动员。
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| 体内研究 (In Vivo) |
醋酸拉拉唑肽（250 μg；腹腔注射，每周两次，持续7周）可抑制麸质敏感转基因小鼠的肠道通透性[1]。
在体内，醋酸拉拉唑肽正被开发用于治疗乳糜泻。其作用机制是通过调节肠道内壁的紧密连接，降低麸质通透性并减轻炎症。目前，它也在被研究用于治疗炎症性肠病。 |
| 酶活实验 |
将重组SARS-CoV-2 Mpro（Proteros）（终浓度为20 nM）与AT1001和Dabcyl-KTSAVLQSGFRKM-E(Edans)-NH2底物（5 μM）的系列稀释液混合于20 μL（反应体积）的反应缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，1 mM DTT，1 mM EDTA，100 mM NaCl，0.01% Tween20）中。向反应缓冲液中加入适量底物和42.5 nL溶于100% DMSO的化合物。最后，加入适量目标酶，孵育10分钟后开始反应。使用Pherastar FSX微孔板读数仪，在360 nm激发波长下，于500 nm发射波长处监测Edans的荧光信号。实验中以Calpeptin为参考[1]。
可使用基于Caco-2细胞单层的细胞实验评估拉拉唑肽醋酸酯的活性。在不同浓度的化合物存在下，测量荧光标记示踪剂或麦醇溶蛋白肽穿过单层的通透性。通过剂量反应曲线确定抑制通透性的IC50值。可使用放射性配体结合或钙动员实验评估其与α3β4 nAChR的结合。 |
| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： Vero细胞系 测试浓度： 1-100 μM 孵育时间： 5天 实验结果： 抑制Vero细胞生长，CC50值为82.5 μM。 为了评估拉拉唑肽醋酸盐的细胞效应，用该化合物处理肠上皮细胞（例如Caco-2细胞）。通过测量跨上皮电阻（TEER）和细胞旁通透性来评估紧密连接的完整性。通过免疫荧光法评估紧密连接蛋白（如闭合蛋白和紧密连接蛋白）的表达和定位。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： HLA-HCD4/DQ8 双转基因小鼠 [2]
剂量： 250 μg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每周两次，每次 250 μg，持续 7 周 实验结果： 肠道屏障功能参数改善，固有层巨噬细胞数量减少至对照水平。 拉拉唑肽醋酸盐的体内研究通常采用口服给药的方式，对动物模型或人体受试者进行研究。在乳糜泻模型中，评估该化合物对肠道通透性、炎症和麸质诱导损伤的影响。其安全性和有效性在临床试验中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
拉拉唑肽醋酸盐的分子式为C34H59N9O12，分子量为785.89 g/mol，CAS号为881851-50-9。它是一种肽类药物，易溶于水（溶解度≥20 mg/mL），纯度通常≥95%。应按照生产商的说明进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于拉拉唑肽醋酸盐的具体毒理学数据并不详尽。然而，作为一种正在临床研究中的药物，它已进行过安全性评估，总体耐受性良好。与所有研究化合物一样，在处理拉拉唑肽醋酸盐时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
新型冠状病毒，即严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)，已被确认为导致严重且快速发展的肺炎 (COVID-19) 疫情的病原体。该病毒的酶，称为3CLpro或主蛋白酶 (Mpro)，对病毒复制至关重要，使其成为抗病毒药物研发的潜在靶点。近期，我们采用药物重定位策略，证实了zonulin八肽抑制剂AT1001（乙酸拉唑酯）能够与Mpro催化结构域结合，从而迅速应对全球COVID-19疫情。因此，在本研究中，我们尝试通过细胞实验研究AT1001及其五种衍生物的抗病毒活性。我们的研究结果揭示了AT1001肽的分子结构，该结构可用于先导化合物的优化，以开发具有更高生物活性的新一代SARS-CoV-2抗病毒药物，并提高临床试验的成功率。 [1]
紧密连接（TJs）控制着上皮细胞的细胞旁通透性和顶底侧向极性，并可受外源性和内源性刺激的调控。通透性失调与多种病理状况相关，例如乳糜泻和炎症性肠病。本研究探讨了拉普唑肽乙酸酯（一种八肽，也是紧密连接调节剂）抑制麦醇溶蛋白片段、AT-1002 和细胞因子诱导的细胞变化的机制。我们此前已证实，源自霍乱弧菌紧密连接毒素 ZOT 的六肽 AT-1002 可诱导 IEC6 和 Caco-2 细胞发生多种生化变化，导致跨上皮电阻（TEER）降低和紧密连接（TJ）通透性增加。本研究发现，拉普唑肽醋酸酯可抑制AT-1002和麦醇溶蛋白片段在Caco-2和IEC6细胞中诱导的紧密连接蛋白-1 (ZO-1)和肌动蛋白的重分布和重排。功能上，拉普唑肽醋酸酯可抑制AT-1002诱导的Caco-2细胞跨上皮电阻(TEER)降低和紧密连接(TJ)开放。此外，拉普唑醋酸酯可抑制与乳糜泻相关的麦醇溶蛋白13肽在Caco-2细胞单层上的转位。进一步地，顶端应用拉普唑醋酸酯可抑制基底外侧应用细胞因子诱导的紧密连接通透性增加。最后，在麦醇溶蛋白致敏的HLA-HCD4/DQ8双转基因小鼠体内实验中，拉普唑醋酸酯可抑制麦醇溶蛋白诱导的肠道巨噬细胞聚集，并维持正常的紧密连接结构。总之，我们的数据表明，醋酸拉拉唑可以抑制AT-1002、麦胶蛋白和细胞因子诱导的上皮细胞变化，并在体外和体内维持紧密连接的结构和功能。[2] 醋酸拉拉唑肽是一种基于肽的紧密连接调节剂，目前正在研究其在治疗乳糜泻方面的应用。它可以降低肠道通透性并减轻炎症。它也是α3β4 nAChR的肽拮抗剂。它是研究肠道通透性、紧密连接和乳糜泻的重要工具。 |
| 分子式 |
C34H59N9O12
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|---|---|
| 分子量 |
785.9
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| 精确质量 |
785.428
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| 元素分析 |
C, 51.96; H, 7.57; N, 16.04; O, 24.43
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| CAS号 |
881851-50-9
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| 相关CAS号 |
Larazotide;258818-34-7
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| PubChem CID |
44146842
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.736
|
| tPSA |
360.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
10
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
21
|
| 重原子数目 |
55
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| 分子复杂度/Complexity |
1320
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)CN.CC(=O)O
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| InChi Key |
NYGCNONRVCGHAT-UFIKZEAMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H55N9O10.C2H4O2/c1-16(2)12-20(38-30(49)26(17(3)4)39-24(44)14-35-23(43)13-33)28(47)40-27(18(5)6)31(50)37-19(9-10-22(34)42)32(51)41-11-7-8-21(41)29(48)36-15-25(45)461-2(3)4/h16-21,26-27H,7-15,33H2,1-6H3,(H2,34,42)(H,35,43)(H,36,48)(H,37,50)(H,38,49)(H,39,44)(H,40,47)(H,45,46)1H3,(H,3,4)/t19-,20-,21-,26-,27-/m0./s1
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| 化学名 |
2-[[(2S)-1-[(2S)-5-Amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetic acid Acetate
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| 别名 |
Larazotide Acetate; AT-1001; AT 1001; AT1001;Larazotide acetate; 881851-50-9; Larazotide (acetate); AT-1001; Larazotide acetate [USAN]; Larazotide acetate (USAN); UNII-FO8S2IW40N;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~16.67 mg/mL (~21.21 mM)
DMSO : ~3.2 mg/mL (~4.07 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (127.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2724 mL | 6.3621 mL | 12.7243 mL | |
| 5 mM | 0.2545 mL | 1.2724 mL | 2.5449 mL | |
| 10 mM | 0.1272 mL | 0.6362 mL | 1.2724 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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