| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Soluble guanylyl cyclase (sGC) activator. It activates guanylyl cyclase, inducing the transformation of GTP to cGMP. [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿塔西呱（1-100 μM）可使冠状动脉或主动脉环舒张[2]。在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中，阿塔西呱（0.1-10 μM；30分钟）可促进NO的产生[2]。阿塔西呱（1 nM-100 μM）可诱导预先用卡巴胆碱收缩的奥迪氏环状括约肌（SO）发生高浓度胆汁收缩[3]。
阿塔西呱（10⁻⁹ - 10⁻⁴ mol/L）可显著诱导预先用卡巴胆碱（10⁻⁶ mol/L）收缩的离体绵羊奥迪氏环状括约肌（SO）发生浓度依赖性舒张（p = 0.0018）。 [3] 在所有测试浓度下，阿塔西呱的舒张作用均显著强于扎普司特（p = 0.0024）。阿塔西呱诱导舒张的平均最大抑制率（Emax）为卡巴胆碱诱导收缩的79.2 ± 5.8%。其pD₂值（-log EC50）为6.52 ± 0.10。[3] 在可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ（10⁻⁵ mol/L）存在下，阿塔西呱诱导的舒张反应显著降低，从10⁻⁸ mol/L浓度开始即出现降低（p = 0.0012）。在ODQ存在下，阿塔西呱的Emax降低至20.6 ± 3.0%。 [3] |
| 细胞实验 |
将人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 培养于含 10% 胎牛血清和抗生素的 DMEM 培养基中，置于 37°C、5% CO₂ 的培养箱中培养。为通过荧光法测定 NO 水平，将细胞以每孔 5 × 10⁴ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并孵育 24 小时。处理后，用 PBS 洗涤细胞，并与选择性荧光探针 DAF-2T (10 μM) 孵育 30 分钟。DAF-2T 与 N₂O₃（NO 的氧化产物）反应生成荧光化合物 DAF-2T。使用荧光计分别在 435 nm 激发波长和 538 nm 发射波长下测量荧光强度。HUVECs 分别用 PBS（对照）和不同浓度的阿塔西呱 (0.1、1 和 10 μM) 处理 30 分钟。为了研究其机制，在NOS抑制剂L-NAME (1 μM)或钙通道阻滞剂维拉帕米存在的情况下，用ataciguat (0.1 μM)处理细胞。[2]
为了通过电极定量NO，将HUVECs以每孔4 × 10⁵个细胞的密度接种于6孔板中。24小时后，用该电极处理细胞30分钟。然后收集上清液，并将其加入含有工作溶液（去离子水、1M硫酸和90 mM碘化钾）的容器中，该工作溶液可将亚硝酸盐（NO₂⁻，一种稳定的NO代谢物）还原为NO。使用选择性NO电极（InNO-T-II）测量生成的NO。每次实验前均绘制亚硝酸盐校准曲线。该方法用于验证cGMP类似物8-Br-cGMP的作用，而非直接用于ataciguat。 [2] |
| 动物实验 |
本研究为一项离体药理学研究。组织样本取自10只体重38-45 kg的成年雄性安纳托利亚阿卡拉曼绵羊。绵羊被处死后，迅速取出奥迪氏括约肌。将奥迪氏括约肌置于预先通气（95% O₂和5% CO₂）的克氏碳酸氢盐溶液中，以便运送至实验室。[3]
组织浴槽实验方案：将奥迪氏括约肌解剖成环状，并置于盛有通气克氏溶液的10 mL组织浴槽中，浴槽温度维持在37°C。每个环状组织均连接到等长应变传感器（Grass FT 03），静息张力为1.5 g。组织在浴槽中平衡60-90分钟，期间每15分钟更换一次浴槽溶液。平衡后，用亚最大浓度的卡巴胆碱（10⁻⁶ mol/L）刺激组织环收缩。一旦达到稳定的收缩状态，即可获得阿塔西呱（10⁻⁹ 至 10⁻⁴ mol/L）的累积浓度-反应曲线。为了研究其机制，在加入可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂 ODQ（10⁻⁵ mol/L）之前，也测试了阿塔西呱的作用。每次给药之间，组织至少清洗两次，并使其重新平衡至少 30 分钟。[3] 本研究为离体药理学研究。组织样本取自 10 只体重 38-45 kg 的成年雄性安纳托利亚阿卡拉曼绵羊。将绵羊处死后，迅速取出奥迪氏括约肌。将SO置于预先通气（95% O₂和5% CO₂）的克氏碳酸氢盐溶液中，以便运送至实验室。[3] 组织浴槽实验方案：将SO解剖成环状，并安装于盛有通气克氏溶液的10 mL组织浴槽中，浴槽温度维持在37°C。每个环状组织均连接至等长应变传感器（Grass FT 03），静息张力为1.5 g。组织平衡60-90分钟，期间每15分钟更换一次浴槽溶液。平衡后，用亚最大浓度的卡巴胆碱（10⁻⁶ mol/L）诱导环状组织收缩。一旦达到稳定的收缩状态，即可获得阿塔西呱（10⁻⁹至10⁻⁴ mol/L）的累积浓度-反应曲线。为了研究其机制，我们还测试了在sGC抑制剂ODQ（10⁻⁵ mol/L）存在下ataciguat的作用。ODQ在ataciguat给药前加入到浴液中。每次给药之间，组织至少清洗两次，并使其重新平衡至少30分钟。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿塔西呱已被用于主动脉瓣狭窄的基础科学研究。
阿塔西呱是一种氨基苯甲酸衍生物，也是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂。其作用机制涉及激活鸟苷酸环化酶，从而导致 GTP 转化为 cGMP。随后 cGMP 的增加激活蛋白激酶 G，降低平滑肌细胞内离子钙浓度和钙敏感性，最终导致平滑肌松弛。[3] 本研究首次探讨了阿塔西呱对胃肠道系统，特别是对奥迪氏括约肌的影响。研究结果表明，阿塔西呱（ataciguat）能有效松弛闭塞索（SO），因此可能是一种适用于内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）局部应用的候选药物，有助于插管并可能减少ERCP术后并发症，例如胰腺炎。[3] |
| 精确质量 |
574.981
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|---|---|
| CAS号 |
254877-67-3
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| 相关CAS号 |
254877-67-3;254976-06-2 (Sodium);
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| PubChem CID |
213037
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.685
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| LogP |
6.08
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| tPSA |
166.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
944
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1=CC=C(S(=O)(N2CCOCC2)=O)C=C1)C3=CC(Cl)=CC=C3NS(=O)(C4=CC=C(Cl)S4)=O
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| InChi Key |
PQHLRGARXNPFCF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19Cl2N3O6S3/c22-14-1-6-18(25-34(28,29)20-8-7-19(23)33-20)17(13-14)21(27)24-15-2-4-16(5-3-15)35(30,31)26-9-11-32-12-10-26/h1-8,13,25H,9-12H2,(H,24,27)
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| 化学名 |
5-chloro-2-[(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonylamino]-N-(4-morpholin-4-ylsulfonylphenyl)benzamide
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| 别名 |
HMR-1766 HMR1766 HMR 1766
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~173.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02049203 | COMPLETED | Drug: Ataciguat Drug: Placebo |
Aortic Valve Stenosis | Jordan D. Miller, Ph.D. | 2014-01 | Phase 1 |
| NCT00799656 | COMPLETED | Drug: ataciguat (HMR1766) Drug: placebo |
Pain | Sanofi | 2008-11 | Phase 2 |
| NCT02481258 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Ataciguat (HMR1766) Other: Placebo Comparator: Matching Placebo |
Aortic Valve Stenosis | Mayo Clinic | 2015-06 | Phase 2 |
| NCT00443287 | COMPLETED | Drug: ataciguat (HMR1766) Drug: placebo Drug: cilostazol |
Intermittent Claudication | Sanofi | 2007-02 | Phase 2 |
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