| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: ATG7 (autophagy-related protein 7, IC50 = 0.089 microM). ATG7 is an E1-like activating enzyme that plays a critical role in the formation of autophagosomes, essential for the initiation of the autophagy pathway. By inhibiting ATG7, ATG7-IN-2 disrupts autophagic flux at an early stage, preventing LC3 lipidation and autophagosome formation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ATG7-IN-2（化合物1）是一种强效的ATG7抑制剂，生化分析显示其IC50值为0.089 uM。它能有效抑制自噬标志物LC3B（LC3B-II转化）。该化合物在多种细胞模型中均能抑制自噬，是研究自噬调控的有效工具。在有效浓度下，尚未报道其具有细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无针对 ATG7-IN-2 在动物模型中的体内疗效数据发表。作为一种 ATG7 抑制剂，预计 ATG7-IN-2 将在自噬功能紊乱的疾病模型中发挥作用，包括癌症（抑制肿瘤细胞存活）、神经退行性疾病（减轻自噬应激）和病原体清除（增强微生物杀灭）。详细的动物研究数据尚未公开。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 ATG7 活性测定：将重组 ATG7 蛋白 (100-200 ng) 与不同浓度的 ATG7-IN-2 (0-100 uM)、ATP (1-2 mM) 以及荧光或放射性标记的底物（例如，35S 标记的 ATG12）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、5 mM MgCl2、1 mM DTT）中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。加入 SDS 上样缓冲液终止反应，并通过 SDS-PAGE 和放射自显影分析 ATG12-ATG5 共轭物的形成。IC50 由剂量反应曲线计算得出 (0.089 uM)。或者，也可以使用标记的 ATG7 和 ATG10 底物进行基于荧光的测定。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将癌细胞系（例如 HeLa、MCF7、A549、HCT116）接种于 6 孔或 96 孔板中，并用 ATG7-IN-2（0.1-100 uM，24-72 小时）处理。通过以下方法评估自噬抑制：1) Western blot 检测 LC3B-II 转化和 p62/SQSTM1 积累；2) 免疫荧光检测 LC3 斑点形成；3) 使用 Cyto-ID 自噬染料进行流式细胞术分析。细胞活力通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定。使用串联荧光 LC3 报告基因（mCherry-GFP-LC3）监测自噬体-溶酶体融合，从而测定自噬通量。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在方案包括异种移植小鼠模型（例如，HeLa 或 A549 肿瘤）或癌细胞系来源的异种移植模型。ATG7-IN-2 配制于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水中，并以 20-100 mg/kg 的剂量每日腹腔注射或静脉注射，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织，用于通过蛋白质印迹法分析 LC3B-II、p62 和 ATG7 靶点结合情况。对于神经退行性疾病模型（例如，Tau 蛋白病、亨廷顿病），该化合物将用于评估其对蛋白质聚集体自噬清除的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无 ATG7-IN-2 的药代动力学 (PK) 数据。对于一种小分子 ATG7 抑制剂（分子量 376.35，基于结构计算的 LogP 值约为 0.9），腹腔注射后在啮齿动物体内的预期药代动力学特征为：中等血浆暴露量，达峰时间 (Tmax) 0.5-1 小时，血浆半衰期 2-4 小时。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水。口服生物利用度可能为中等。脑渗透性尚不确定。该化合物仅适用于研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于ATG7-IN-2毒性的数据报道。ATG7是自噬所必需的，抑制ATG7可能导致自噬周转率高的组织（包括肝脏、肾脏、神经元和免疫细胞）出现毒性。ATG7基因敲除小鼠在新生儿期即死亡，但成年小鼠可能耐受急性药理学抑制。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ATG7-IN-2 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究 ATG7 和自噬在各种生物过程和疾病状态中的作用。它在癌症研究（阻断自噬以克服化疗耐药性）、神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病）、传染病（增强病原体清除）和代谢紊乱等领域具有潜在的应用价值。它是验证 ATG7 作为治疗靶点的关键工具。
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| 分子式 |
C11H16N6O7S
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|---|---|
| 分子量 |
376.345740318298
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| 精确质量 |
376.08
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| CAS号 |
2226227-75-2
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| PubChem CID |
134501092
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.6
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| tPSA |
206
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
576
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N1N=C(C2=C(N=CN=C12)N)OC)COS(=O)(=O)N)O
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| InChi Key |
SVHOPJCSYNTLAH-RPKMEZRRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H16N6O7S/c1-22-10-5-8(12)14-3-15-9(5)17(16-10)11-7(19)6(18)4(24-11)2-23-25(13,20)21/h3-4,6-7,11,18-19H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)(H2,13,20,21)/t4-,6-,7-,11-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-3-methoxypyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl sulfamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~265.71 mM)
H2O : ~0.5 mg/mL (~1.33 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (66.43 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 25 mg/mL (66.43 mM) in 20% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 需要超声波并用 1M HCl 将 pH 调节至 4。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6571 mL | 13.2855 mL | 26.5710 mL | |
| 5 mM | 0.5314 mL | 2.6571 mL | 5.3142 mL | |
| 10 mM | 0.2657 mL | 1.3286 mL | 2.6571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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