| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ATH686 targets FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), a receptor tyrosine kinase involved in hematopoiesis. It is a selective inhibitor of mutant FLT3 protein kinase activity. The compound is ATP-competitive and belongs to a second-generation class of FLT3 inhibitors that can overcome drug resistance. ATH686 selectively kills leukemic cells harboring mutant FLT3 with no apparent effect on cells harboring wild-type FLT3. This selectivity is an important feature for its antileukemic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ATH686（1-100 µM；3 天）可诱导 FLT3-ITD-Ba/F3 和 D835Y-Ba/F3 细胞凋亡，从而有效抑制细胞增殖（IC50 约为 0.001 µM）[1]。
ATH686（10 nM）可抑制 FLT3-ITD-Ba/F3 细胞中突变型 FLT3 的自磷酸化，抑制作用持续 15 分钟[1]。 体外实验表明，ATH686 可有效抑制 FLT3 突变细胞系的增殖。在 FLT3-ITD-Ba/F3 细胞和 D835Y-Ba/F3 细胞中，ATH686（1-100 µM；3 天）可通过诱导细胞凋亡有效抑制细胞增殖，IC50 约为 0.001 µM。它能选择性地杀死携带突变型FLT3的白血病细胞，而对携带野生型FLT3的细胞没有明显影响。这些体外活性表明其对FLT3突变细胞具有强效且选择性的抗白血病作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ATH686已在白血病临床前模型中进行了研究。它能抑制携带FLT3突变的细胞增殖，并具有抗白血病作用。该化合物克服耐药性的能力是其关键特性，因为它能够抑制对第一代抑制剂产生耐药性的突变型FLT3。然而，现有文献并未详细描述体内研究的具体细节，例如所使用的动物模型和给药方案。
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| 酶活实验 |
ATH686 的体外激酶活性测定通常检测其抑制 FLT3 激酶活性的能力。这些无细胞测定使用纯化的重组 FLT3 酶和肽底物，并在 ATP 存在下进行。化合物的抑制效力 (IC50) 通过测量激酶活性的降低来确定，通常采用放射性或荧光检测方法。这些测定可以直接评估化合物对 FLT3 的效力及其对其他激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞系：FLT3-ITD-Ba/F3 细胞和 D835Y-Ba/F3 细胞
浓度：1、5、10、50、100 µM 孵育时间：3 天 结果：通过诱导细胞凋亡，有效抑制细胞增殖（IC50 约为 0.001 µM）。 体外细胞实验评估了 ATH686 在 FLT3 突变细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。将 FLT3-ITD-Ba/F3 和 D835Y-Ba/F3 等细胞用不同浓度的化合物处理 3 天。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法检测细胞增殖。使用 Annexin V/PI 染色或检测 caspase 活化来评估细胞凋亡。使用流式细胞术进行细胞周期分析。这些试验表明该化合物能够抑制 FLT3 突变细胞的增殖并诱导其凋亡。 |
| 动物实验 |
现有文献中关于ATH686体内动物研究的详细描述并不多。然而，作为一种白血病临床前候选药物，该化合物本应在小鼠异种移植模型中使用FLT3突变白血病细胞系进行评估。在这些研究中，将肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤形成后，给予ATH686。监测肿瘤生长情况，并测量肿瘤体积、生存期以及肿瘤组织中细胞凋亡等终点指标。这些研究将证明该化合物在体内的抗白血病疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于ATH686的具体药代动力学数据并不详尽。作为一种小分子抑制剂，其药代动力学特性应具有此类化合物的典型特征。该化合物的口服生物利用度、半衰期和分布对其体内疗效至关重要。然而，由于缺乏具体数据，无法提供详细的药代动力学特征。该化合物在体内靶向FLT3突变细胞的能力取决于其药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于ATH686的具体毒性数据并不详尽。作为一种选择性FLT3抑制剂，其毒性特征可能与其作用机制相关，可能影响依赖FLT3信号通路的正常造血细胞。然而，该化合物对突变型FLT3的选择性高于野生型FLT3，这可能有助于其获得良好的安全性。通常需要进行临床前毒理学研究来评估该化合物的安全范围，但目前尚未提供这些具体数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ATH686 是一种强效且选择性的第二代 FLT3 抑制剂，已被开发为治疗携带 FLT3 突变的急性髓系白血病 (AML) 的潜在药物。其关键特性在于能够克服第一代 FLT3 抑制剂的耐药性，而耐药性限制了其疗效。该化合物选择性地靶向突变型 FLT3，对野生型 FLT3 无明显影响。它是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。仅供研究用途。
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| 分子式 |
C25H28F3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
515.5412
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| 精确质量 |
515.226
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| 元素分析 |
C, 58.24; H, 5.47; F, 11.06; N, 19.02; O, 6.21
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| CAS号 |
853299-52-2
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| 相关CAS号 |
853299-52-2
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| PubChem CID |
11477833
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
5.254
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| tPSA |
108.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
715
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1C=C(C(F)(F)F)C(CN2CCN(CC)CC2)=CC=1)NC1C=CC(OC2C=CN=C(N)N=2)=CC=1
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| InChi Key |
VQQRBBFRJRBWPF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28F3N7O2/c1-2-34-11-13-35(14-12-34)16-17-3-4-19(15-21(17)25(26,27)28)32-24(36)31-18-5-7-20(8-6-18)37-22-9-10-30-23(29)33-22/h3-10,15H,2,11-14,16H2,1H3,(H2,29,30,33)(H2,31,32,36)
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| 化学名 |
1-[4-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxyphenyl]-3-[4-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| 别名 |
ATH 686; ATH686; ATH-686
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~250 mg/mL (~484.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9397 mL | 9.6986 mL | 19.3971 mL | |
| 5 mM | 0.3879 mL | 1.9397 mL | 3.8794 mL | |
| 10 mM | 0.1940 mL | 0.9699 mL | 1.9397 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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