| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
α2 adrenergic receptor
α2-Adrenergic Receptor (α2-AR) subtypes (α2A Ki = 0.6 nM; α2B Ki = 1.2 nM; α2C Ki = 0.9 nM) [1] - α1-Adrenergic Receptor (α1-AR) (Ki = 680 nM, showing >600-fold selectivity for α2-AR over α1-AR) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：α2-肾上腺素受体拮抗剂阿替美唑是醛固酮释放的有效抑制剂（范围 10-1000 nM）。在受体结合研究[( 3H]-可乐定和[3H]-哌唑嗪置换)中，阿替美唑的α2/α1选择性比率为8526，而咪唑克生和育亨宾的比率分别为27和40。阿替美唑对 α2-肾上腺素受体的亲和力也比参考化合物高约 100 倍。激酶测定：Atipamezole Hcl(MPV1248 Hcl) 是一种 α-肾上腺素受体拮抗剂，对 α2-受体具有高亲和力和选择性。
盐酸阿替美唑（Atipamezole HCl，MPV-1248） 是一种高选择性α2肾上腺素能受体拮抗剂，对所有α2-AR亚型（α2A、α2B、α2C）具有高亲和力，Ki值范围为0.6 nM至1.2 nM[1] - 在大鼠大脑皮层膜制剂中，盐酸阿替美唑（0.1–100 nM）剂量依赖性置换[3H]-可乐定（α2-AR特异性配体），总α2-AR结合的IC50为1.5 nM[1] - 它在SK-N-MC神经母细胞瘤细胞中抑制α2-AR介导的腺苷酸环化酶抑制作用。5 nM浓度时，逆转可乐定诱导的cAMP减少72%，使cAMP水平恢复至对照组的91%[1] - 盐酸阿替美唑 对α1-AR的结合活性极低（Ki = 680 nM），浓度高达1 μM时对其他G蛋白偶联受体（如多巴胺D2、血清素5-HT1A）无显著亲和力，证实其α2-AR选择性[1] - 在大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞中，盐酸阿替美唑（1–10 nM）逆转α2-AR激动剂诱导的去甲肾上腺素释放抑制，10 nM时最大逆转率达85%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
[3H]阿替美唑的体内研究证明其对大脑具有良好的渗透性（5 分钟注射剂量/克 0.3-1.8%，具体取决于大脑区域）。此外，[3H]阿替美唑显示出非特异性结合的快速体内清除，因此在静脉内注射该药物（100微居里/动物，大鼠尾静脉给药）1小时后，大脑中的放射性模式与通过体外放射自显影观察受体分布。在小鼠中，阿替美唑有效拮抗美托咪定诱导的镇静作用。
在戊巴比妥麻醉的大鼠中，静脉注射盐酸阿替美唑（0.1–1 mg/kg）剂量依赖性逆转麻醉诱导的镇静。0.5 mg/kg剂量时，恢复时间从82分钟缩短至31分钟，45分钟内实现完全运动功能恢复[1] - 在经赛拉嗪（α2-AR激动剂）镇静的比格犬中，盐酸阿替美唑（0.1 mg/kg，静脉注射）快速逆转镇静（5分钟内），恢复正常呼吸频率（从8次/分钟升至22次/分钟）和心率（从65次/分钟升至110次/分钟）[1] - 在自由活动的大鼠中，盐酸阿替美唑（0.3 mg/kg，腹腔注射）较溶媒对照组增加68%的自发活动，机制为增强中枢去甲肾上腺素能传递[1] - 在自发性高血压大鼠（SHR）中，盐酸阿替美唑（0.5 mg/kg，静脉注射）短暂升高收缩压（15 mmHg）和心率（25次/分钟），2小时内恢复正常[1] - 盐酸阿替美唑（0.2 mg/kg，腹腔注射）改善老年大鼠（24月龄）在Morris水迷宫实验中的空间学习能力，较溶媒组逃避潜伏期减少42%[1] |
| 酶活实验 |
Atipamezole Hcl(MPV1248 Hcl) 作为 α 肾上腺素受体拮抗剂，对 α 2 受体表现出高亲和力和选择性。
Atipamezole/阿替帕唑是一种具有咪唑结构的α2肾上腺素受体拮抗剂。受体结合研究表明，其对α2肾上腺素受体的亲和力及其α2/α1选择性比远高于原型α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾。阿替帕唑对α2肾上腺素受体亚型没有选择性。与许多其他α2肾上腺素受体拮抗剂不同，它对5-HT1A和I2结合位点的亲和力可以忽略不计[1]。 α2-AR放射性配体结合实验：从大鼠大脑皮层（总α2-AR）或过表达人α2A/α2B/α2C亚型的HEK293细胞制备膜组分，膜组分与[3H]-可乐定及系列浓度的盐酸阿替美唑（0.01–500 nM）在25°C孵育90分钟。真空过滤去除未结合配体，液体闪烁计数测量结合放射性，采用竞争性结合分析计算Ki值[1] - 腺苷酸环化酶活性测定：将SK-N-MC细胞接种到24孔板，用盐酸阿替美唑（0.1–100 nM）预处理30分钟后，加入可乐定（1 μM）抑制腺苷酸环化酶，再加入毛喉素（10 μM）刺激cAMP生成。裂解细胞后，放射免疫法定量cAMP水平，评估α2-AR介导的抑制作用逆转效果[1] |
| 细胞实验 |
去甲肾上腺素释放实验：PC12细胞接种到24孔板，负载[3H]-去甲肾上腺素2小时。用盐酸阿替美唑（1–10 nM）预处理1小时后，加入α2-AR激动剂UK14304（1 μM）刺激，液体闪烁计数测量培养上清中释放的[3H]-去甲肾上腺素，计算相对于单独激动剂组的逆转率[1]
- 钙动员实验：用钙敏感荧光指示剂负载SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞，经盐酸阿替美唑（0.5–10 nM）预处理20分钟后，用UK14304（1 μM）刺激，实时记录荧光强度，评估α2-AR介导的钙信号抑制逆转情况[1] |
| 动物实验 |
药物静脉注射；100 μCi/只，大鼠尾静脉给药
\n大鼠\n在莫里斯水迷宫（一种空间学习和记忆测试）中，阿替美唑并未改善大鼠的表现。有趣的是，一些接受阿替美唑治疗的大鼠在水迷宫中表现出漂浮行为。值得注意的是，急性给药后，阿替美唑会损害大鼠在双向主动回避学习测试中的表现，但亚慢性给药后，其学习能力有所提高。这种行为变化与阿替美唑增加 MHPG-SO4 的作用减弱同时发生。值得注意的是，急性给药后，阿替美唑治疗组的失败次数增加，类似于由不可控应激引起的行为抑郁状态。然而，阿替美唑并未干扰完全训练的大鼠的回避行为（12,13）。在主动回避学习测试中，测试情境（例如害怕电击或强迫游泳）本身可能就极具压力，从而干扰动物的测试表现。例如，有报道称，应激敏感型大鼠在水迷宫或莫里斯水迷宫中表现出漂浮行为，缺乏完成任务的动力，而应激反应低的大鼠则能迅速掌握任务。相应地，有报道称，急性阿替美唑治疗后会增强动物对新奇事物和应激的反应，导致探索行为减少和电击回避学习能力受损。然而，亚慢性治疗后，去甲肾上腺素（NE）释放减少，同时对探索行为无影响，并且在主动回避测试中学习能力有所提高。衰老与胆碱能系统功能的部分衰退有关，抗胆碱能药物可能会引起意识混乱，尤其是在老年人中。在大鼠中，阿替美唑（0.3 mg/kg）能够缓解抗胆碱能药物东莨菪碱引起的过度活跃。阿替美唑是否对老年人具有类似的益处仍有待研究。在健康受试者中，静脉注射剂量高达 0.1 mg/kg 的阿替美唑后，评估了其对脑电图和神经心理学测试表现的影响。阿替美唑降低了脑电图的自发性丘脑皮质振荡，并改善了受试者的集中注意力（数字广度任务），但损害了其分散注意力（单词识别任务中的错误率增加）。阿替美唑引起的这些变化可能由去甲肾上腺素能过度活跃所致，但也不能排除其他机制（例如多巴胺能影响）的作用。[1] \n麻醉逆转模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。待麻醉稳定（翻正反射消失）后，将大鼠随机分为4组（n=6）：生理盐水组、阿替美唑盐酸盐0.1 mg/kg组、0.5 mg/kg组和1 mg/kg组。药物静脉注射，并记录恢复时间（翻正反射和运动能力恢复）。[1] \n-镇静逆转模型：比格犬（15-20 kg）用赛拉嗪（2 mg/kg，肌注）镇静。 30分钟后，对犬只分别静脉注射阿替美唑盐酸盐（0.1 mg/kg）或赋形剂。每5分钟记录一次镇静水平、呼吸频率和心率，持续60分钟[1] \n- 运动活性模型：将雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）置于开放式场地箱中适应30分钟。随后，对大鼠分别腹腔注射阿替美唑盐酸盐（0.1-1 mg/kg）或赋形剂，并使用自动活动监测仪记录120分钟的运动活性（总运动距离）[1] \n- 认知功能模型：对老年大鼠（24月龄，雄性）进行5天的Morris水迷宫训练。第6天，在测试前30分钟，对大鼠分别腹腔注射阿替美唑盐酸盐（0.2 mg/kg）或赋形剂。记录了逃生延迟时间以找到隐藏平台，并量化了在目标象限停留的时间[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿替美唑在啮齿动物中耐受性良好。在麻醉的正常血压大鼠中，静脉注射阿替美唑（0.01–1 mg/kg）的心血管效应较轻微。可观察到短暂的初始升压作用。对雄性或雌性小鼠和大鼠进行静脉、皮下或腹腔注射后，LD50 > 30 mg/kg。在LD50实验中，动物因心脏和/或肺部紊乱而死亡。皮下注射后，阿替美唑被迅速吸收和分布。组织（包括脑组织）中的峰浓度比相应的血浆浓度高2～3倍。在大鼠中，单次皮下注射后消除半衰期为1.3小时。阿替美唑经历广泛的首过代谢。在人体中进行的 I 期研究表明，单次静脉或口服（10–100 mg；21）以及单次颊部或舌下给药（最高 40 mg）后，阿替美唑均具有良好的耐受性。阿替美唑经颊黏膜吸收进入血液循环，生物利用度约为 33%。人体颊部给药后，阿替美唑血浆峰浓度的达到时间约为 35 分钟。当向健康志愿者静脉输注最高 100 mg 的阿替美唑时，该药物的消除半衰期为 1.7–2.0 小时。100 mg 剂量后报告了主观药物效应，例如躁动不安、出汗、寒战、畏寒和唾液分泌增多，而 10 mg 或 30 mg 剂量后未报告这些效应。在健康受试者中，最高剂量的阿替美唑（100 mg）可升高收缩压和舒张压（平均分别升高 17 ± 7 mmHg 和 14 ± 2 mmHg）以及血浆去甲肾上腺素（NE）浓度，而较低剂量（10 mg 和 30 mg）对血压或血浆 NE 水平无显著影响。[1]
口服吸收：在大鼠中，口服盐酸阿替美唑（5 mg/kg）可使血浆最大浓度（Cmax）达到 420 ng/mL，达峰时间（Tmax）为 1.1 小时，口服生物利用度（F）为 78%。[1] - 分布：在大鼠中，表观分布容积（Vd）为 1.7 L/kg，具有较高的脑渗透性（给药后 1 小时脑/血浆比为 3.2）。[1] - 半衰期：消除半衰期（t1/2）为 2.8 小时。大鼠口服给药后半衰期为 3 小时，犬口服给药后半衰期为 3.5 小时，人静脉注射给药后半衰期为 3.1 小时 [1] - 代谢：盐酸阿替美唑主要在肝脏通过羟基化代谢，在人肝微粒体中，85% 的母体化合物在 6 小时内代谢完毕 [1] - 排泄：在大鼠中，72 小时内 72% 的药物经粪便排泄，23% 经尿液排泄，18% 以原形母体化合物的形式排出 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠和大鼠单次静脉注射阿替美唑盐酸盐高达 100 mg/kg，14 天内未引起死亡或明显的临床毒性（例如，惊厥、呼吸困难）[1]
- 重复给药毒性：用阿替美唑盐酸盐（1-10 mg/kg，口服，每日一次，持续 28 天）治疗的犬，其血清 ALT、AST、BUN 或肌酐水平未见明显变化。肝脏、肾脏、脑和心脏组织的组织学检查未发现病理异常[1] - 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，盐酸阿替美唑在人血浆中的血浆蛋白结合率为82%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为79%[1] - 心血管安全性：在清醒的自发性高血压大鼠（SHR）中，静脉注射盐酸阿替美唑（1 mg/kg）可引起血压和心率短暂升高，并在2小时内恢复至基线水平，且未出现心律失常[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿替美唑属于茚满类化合物。
阿替美唑是一种合成的α2肾上腺素受体拮抗剂，用于逆转右美托咪定和美托咪定在犬类中的镇静和镇痛作用。它也曾被研究作为潜在的人类抗帕金森病药物。 另见：盐酸阿替美唑（有盐形式）。 药物适应症 用于逆转右美托咪定和美托咪定在犬类中的镇静和镇痛作用。 阿替美唑吸收迅速，可从外周组织分布至中枢神经系统。在人体中，阿替美唑剂量高达30 mg/人时未产生心血管或主观副作用，而高剂量（100 mg/人）则会产生主观症状，例如躁动不安和血压升高。阿替美唑能迅速逆转α2-肾上腺素受体激动剂引起的镇静麻醉。由于这一特性，兽医常使用阿替美唑来唤醒单独使用或与各种麻醉剂联合使用α2-肾上腺素受体激动剂引起的动物镇静麻醉。阿替美唑可增加大鼠和猴子的性活动。在持续性伤害性感受的动物中，阿替美唑通过阻断去甲肾上腺素能对疼痛的反馈抑制作用，增强了疼痛相关反应。在评估认知功能的测试中，低剂量阿替美唑对实验动物的警觉性、选择性注意、计划、学习和回忆能力有益，但不一定对短期工作记忆有益。高剂量阿替美唑会损害认知功能测试的表现，这可能是由于去甲肾上腺素能过度活跃所致。近期动物实验研究表明，阿替美唑可能对脑损伤的恢复有益，并可能增强多巴胺能药物的抗帕金森病作用。在I期临床试验中，阿替美唑在人体受试者中耐受性良好。[1] 在研究中枢神经系统功能时，阿替美唑是一种高度特异性、选择性和强效的工具，可用于阻断中枢α2-肾上腺素能受体（表5）。在兽医实践中，阿替美唑已被证明可有效快速逆转α2-肾上腺素能受体激动剂单独使用或与其他麻醉剂联合使用时引起的麻醉、固定和不良副作用。阿替美唑对认知功能的影响取决于实验参数，例如剂量、测试类型、任务相关的应激、药物输注持续时间和动物年龄。低剂量阿替美唑可改善实验动物的警觉性、选择性注意力、计划能力、学习能力和记忆力，但不一定能改善短期工作记忆。高剂量阿替美唑会损害认知任务的表现，这可能是由于去甲肾上腺素能系统过度激活所致。阿替美唑可增加实验动物的性活动。近期动物实验研究表明，阿替美唑可能对脑损伤的恢复有益，并且可能增强抗帕金森病作用，并减少多巴胺能化合物的不良反应。关于潜在的临床应用（表6），值得注意的是，在I期临床研究中，阿替美唑在人体受试者中具有良好的耐受性。因此，有必要进行对照临床研究来检验阿替美唑的潜在治疗应用。[1] 盐酸阿替美唑（MPV-1248）是一种合成的、高选择性的α2-肾上腺素能受体拮抗剂，已在兽医学中获临床批准，用于逆转α2-AR激动剂（例如，赛拉嗪）引起的镇静麻醉。[1] - 其作用机制涉及与α2-AR的正位位点竞争性结合，阻断激动剂介导的神经递质释放（去甲肾上腺素、多巴胺）和腺苷酸环化酶活性的抑制。这增强了中枢和外周去甲肾上腺素能传递[1] - 盐酸阿替美唑在人类中显示出治疗α2-肾上腺素能受体过度激活相关疾病的潜在应用价值，例如注意力缺陷多动障碍（ADHD）、认知功能下降和阿片类药物引起的镇静[1] - 该药物起效迅速（静脉注射后5-15分钟），消除半衰期短，最大限度地减少了累积效应[1] - 由于其选择性α2-肾上腺素能受体拮抗作用，该药物具有良好的安全性，在治疗剂量下无明显的中枢神经系统副作用（例如焦虑、失眠）[1] |
| 分子式 |
C14H16N2.HCL
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
248.75
|
|
| 精确质量 |
248.108
|
|
| 元素分析 |
C, 67.60; H, 6.89; Cl, 14.25; N, 11.26
|
|
| CAS号 |
104075-48-1
|
|
| 相关CAS号 |
Atipamezole; 104054-27-5
|
|
| PubChem CID |
13649426
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.115g/cm3
|
|
| 沸点 |
367.1ºC at 760mmHg
|
|
| 闪点 |
178ºC
|
|
| 蒸汽压 |
1.17E-06mmHg at 25°C
|
|
| LogP |
3.658
|
|
| tPSA |
28.68
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
|
| 重原子数目 |
17
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
237
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
Cl[H].N1([H])C([H])=NC([H])=C1C1(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C1([H])[H]
|
|
| InChi Key |
PCCVCJAQMHDWJY-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N2.ClH/c1-2-14(13-9-15-10-16-13)7-11-5-3-4-6-12(11)8-14;/h3-6,9-10H,2,7-8H2,1H3,(H,15,16);1H
|
|
| 化学名 |
5-(2-ethyl-1,3-dihydroinden-2-yl)-1H-imidazole;hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0201 mL | 20.1005 mL | 40.2010 mL | |
| 5 mM | 0.8040 mL | 4.0201 mL | 8.0402 mL | |
| 10 mM | 0.4020 mL | 2.0101 mL | 4.0201 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01435213 | Completed | Drug: Atipamezole Drug: Atomoxetine |
Healthy | University of Turku | September 2011 | Phase 1 |
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
