Vasopressin/oxytocin receptor

阿托西班通过催产素阻止子宫肌层释放 IP3。子宫肌层细胞骶浆网释放的细胞内钙和通过电压门控通道的外部 Ca2+ 流入均减少。此外，当催产素存在时，阿托西班可以阻止蜕膜释放 PGE 和 PGF [1]。

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催产素（OT）通过催产素受体（OTR）偶联刺激子宫收缩和促进羊膜中前列腺素/炎性细胞因子的合成，在人类分娩的开始中起着重要作用。OTR拮抗剂阿托西班被广泛用作治疗急性早产的安胎药。我们发现，在原代人羊膜细胞中，Atosiban（10μM）通过PTX敏感的Gαi发出信号，激活转录因子NF-κB p65、ERK1/2和p38，随后驱动前列腺素合成酶、COX-2和磷酸化cPLA2的上调以及前列腺素（PGE2）的排泄（n=6；p<0.05，方差分析）。此外，阿托西班治疗增加了炎性细胞因子IL-6和CCL5的表达和排泄。我们还表明，OT模拟的NF-κB、ERK1/2和p38的激活以及随后前列腺素和炎性细胞因子的合成是通过Gαi-2和Gαi-3进行的，而不是Gαq，并且不受阿托西班的抑制。激活或加重炎症不是安胎药的理想效果。因此，用于足月/早产临床管理的OT/OTR系统的治疗性调节应考虑OTR的差异性G蛋白偶联的影响以及OT或选择性OTR激动剂/拮抗剂在激活促炎途径中的作用[4]。

阿托西班/Atosiban影响精氨酸加压素对胎儿-母体心血管和肾脏系统的生理作用。垂体后叶激素催产素和精氨酸加压素在结构上仅存在两个氨基酸的差异。一项使用阿托西班一小时的试验并未对妊娠晚期绵羊的母亲或胎儿的心血管系统造成任何变化[1]。在小鼠的臂旁核中，阿托西班抑制表达催产素受体的神经元的激活[2]。

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静脉注射阿托西班（10 nmol/kg体重）后2至8分钟达到阿托西班的峰值血浆浓度，而鼻内注射阿托西班（100 nmol/kg重量）后10至45分钟达到峰值浓度。81 Goodwin等人表明，在妊娠20至36周的女性中静脉注射Atosiban/阿托西班（300μ/min）后，在6小时内没有收缩或最大输注时间为12小时的情况下，血浆阿托西邦浓度在静脉注射开始后1小时内达到稳定状态。静脉输液前4小时子宫活动的减少与输液持续时间成正比。输注完成后，血浆阿托西班水平呈双指数下降，初始和终末半衰期分别为13±3和102±18分钟。在一项关于阿托西班对早产子宫活动（妊娠20至36周）影响的II期随机安慰剂对照试验中，输注2小时的阿托西班可导致子宫收缩频率在统计学上显著下降，表明OT在维持PTL方面发挥作用。阿托西班组报告的唯一不良后果是一名患者出现恶心和呕吐。在一项关于阿托西班对PTL影响的III期随机对照试验中（20至34周），如果在阿托西班或安慰剂输注1小时后，早产仍在继续，则允许进行安胎抢救，主要终点是分娩时间或治疗失败（需要替代安胎药的分娩进展）。两组在主要终点方面没有统计学上的显著差异。次要终点是开始阿托西班或安慰剂输注后24小时、48小时和7天成功治疗的女性比例。阿托西班组的比例明显更高：24小时时为73%对58%（P<0.001），48小时时为67%对56%（P=0.008），7天时为62%对49%（P=0.003）。与安慰剂相比，阿托西班对妊娠期延长至7天的效果在妊娠期≥28周的孕妇中更为明显；在<28周时分别为65%对48%和51%对59%。这些发现强调了VOTras在SPTL的维持中起着重要作用，但也涉及其他机制。阿托西班组的围产期死亡率为2.1%，而安慰剂组在有或没有安胎抢救的情况下为1.4%。然而，随机分组没有根据胎龄进行分层，这导致阿托西班组中晚期分娩的极早产儿过多，Cochrane Review 85因使用这些数据而受到批评。在一项随机对照试验中，与安慰剂相比，阿托西班的使用导致子宫静止时间显著延长（中位数为32.6天对27.6天）。在维持治疗期间，阿托西班组的女性注射部位反应发生率较高（70%对48%）[1]。

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在经ip生理盐水处理的大鼠中，发声反应显著降低（t = 5.18; df = 14, p < 0.001) 射精（t = 5.17; p < 0.001) 与基线发声反应相比。相比之下，在接受ip阿托西班治疗的女性中，与她们的基线发声反应相比，在挂载、插入或射精过程中，对STS的发声反应没有显著降低。然而，与生理盐水治疗相比，阿托西班治疗的雌性在两次插管期间的镇痛作用显著降低（t = 3.5; df = 14, p < 0.01) 射精（t = 5.1; df = 14, p < 0.01) （图1A）。另一组未接受EB或P治疗的雌性（因此不具有性接受能力，也没有出现前凸）显示，与雄性坐骑相关的发声反应没有变化（没有发生插入或射精）。阿托西班或生理盐水或icv也得到了类似的结果。在接受生理盐水的动物中，当大鼠接受导入时，对STS的发声反应显著降低（t = 5.18; df = 14 p < 0.01),或射精（t = 5.17; df = 14, p < 0.01),与他们的基线反应相比。相比之下，接受阿托西班治疗的大鼠对内向或射精的发声反应没有显著减少（图1B）。因此，由坐骑（t = −3.2; df = 14, p < 0.05) 简介（t = −3.5; df = 14, p < 0.01) 射精（t = −5.1; df = 14, p < 0.01) 与生理盐水对照组相比，阿托西班治疗的雌性大鼠的存活率显著降低（图1B）。接受icv生理盐水的动物对引入反应的发声明显减少（t = 14.7; df = 14, p < 0.01) 射精（t = 18.8; df = 14, p < 0.01),与他们的基线反应相比。然而，在接受阿托西班静脉注射的女性中，对插入和射精的发声反应与其基线发声反应的数量没有显著差异。因此，由内向引起的镇痛作用（t = −6.9; df = 16, p < 0.01) 射精（t = −5.6; df = 16, p < 0.01) 与生理盐水对照组相比，阿托西班治疗的雌性大鼠的存活率显著降低（图1C）。Cohen的d效应大小分析显示，在所有组中，在插入或射精期间的效应大小都大于插入时的效应大小，在插入以及插入和射精期间，icv组的效应大小大于其他组（表1）[3]。

实时聚合酶链式反应（RT-PCR）[4]
根据制造商的规范，使用RNA STAT-60试剂通过硫氰酸胍-苯酚-氯仿提取法提取总RNA。在cDNA合成之前，通过DNaseI处理消除了任何DNA污染。使用SuperScriptII第一链合成试剂盒将DNaseI处理的RNA用于第一链cDNA合成。使用SYBR Green I Master mix在ABI StepOne实时PCR系统上进行实时PCR，验证基因表达。使用Primer Express软件生成的靶DNA特异性引物进行扩增。RT-PCR使用以下基因特异性引物：L19、5′-GCGAAGGGTACAGCCAAT-3′和5′-GCAGCCGGGCGCAAA-3′；COX-2、5′-TGTGCACATTGAGT-GGCT-3′和5′-ACTTTGTACTGCGGGT-G-3′；IL-6、5′-ACCTCC-AAAGATGGCTGAA-3′和5′-AGCTCTGTTCCTCAC-3′；CCL5、5′-CCATA-TCCTCGGACACCAC-3′和5′-TGTATCC-CGAACCCATTTC-3′。使用Sequence Detector Version1.7软件对数据进行分析。使用比较Ct法评估表达水平，并将目标Ct值归一化为核糖体蛋白L19进行分析。

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聚合酶链式反应（PCR）[4]
使用Phusion高保真DNA聚合酶进行聚合酶链式反应（PCR）。按照制造商的方案制备PCR反应混合物。模板DNA最初在98°C下变性30秒，然后反应进行30次98°C的热循环10秒，引物在60°C下退火30秒，在72°C下延伸30秒。随后进行72°C的最后延伸步骤10分钟。然后使用1.5-2%（w/v）琼脂糖凝胶通过电泳分析PCR产物。通过使用包含已知大小的限制性片段的超加法器V来估计DNA片段的大小。这些带子是用深色阅读器拍摄的。

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蛋白质提取和蛋白质印迹[4]
在由1%Triton X-100、1%脱氧胆酸钠、0.1%SDS、150 mM NaCl、10 mM Tris（pH 7.4）和1 mM EDTA与1 mM PMSF、蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物组成的放射免疫沉淀试验缓冲液中，细胞在冰上裂解10分钟。将溶解的样品在4°C下以13000×g的速度离心10分钟。回收所得上清液，并使用BioRad蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。总共20μg的总蛋白在80°C下变性10分钟，然后在140 V下在10%SDS聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳分离80分钟。然后使用湿转移室系统在300 mA下将溶解的蛋白质转移到PVDF膜上90分钟。膜在4°C下在一抗（详见下文）中孵育过夜，然后在第二天与HRP偶联的二抗一起孵育。使用ECL plus进行信号检测。为了确认每个孔的负载相等，用0.2 M NaOH剥离膜10分钟，并重新探测β-肌动蛋白。

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siRNA基因沉默[4]
根据制造商的方案，使用Amaxa Nucleofector技术进行基因沉默研究的转染。使用程序T-020通过电穿孔用30pmol的siGENOME SMARTpool siRNA转染细胞/siRNA悬浮液。从转染细胞中提取总蛋白，在72小时后进行进一步分析。

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ELISA[4]
通过标准ELISA测定释放的IL-6、CCL5和PGE2的浓度。从处理过的羊膜培养物中收集上清液，并立即在-20°C下冷冻，以便根据制造商的说明通过ELISA进行后续分析。

药物给药[1]
在实验1中，腹腔注射阿托西班（0.5 mg/ml生理盐水），剂量为500 μg/kg体重。阿托西班（1 mg/kg体重）据报道可抑制催产素诱导的镇痛作用（Abbasnezhad等，2016）。我们观察到，当对预先用EB和P处理的雌性大鼠注射该剂量的阿托西班时，其性行为受到抑制。因此，我们将阿托西班的剂量降低至500 μg/kg体重。在此剂量下，我们观察到雌性大鼠的性行为正常，但交配诱导的镇痛作用显著降低（未发表数据）。在实验 2 中，根据 Hylden 和 Wilcox 的方法（Hylden 和 Wilcox，1980），采用鞘内注射法（500 ng 阿托西班溶于 5 μl 生理盐水中）给药。使用安装在微量注射器上的 25 μl 微量注射器，在 120 秒内完成给药。7.5 cm 长的 PE10 导管内装有 7 μl 生理盐水，以及 5 μl 阿托西班或生理盐水，最后用 7 μl 生理盐水冲洗。在实验 3 中，根据先前描述的方法（Gómora 等，1994），采用脑室内注射法（icv；500 ng 阿托西班溶于 1 μl 中），使用 10 μl 微量注射器，在约 50-60 秒内完成给药。

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交配诱导的镇痛作用及阿托西班的作用[1]
在建立基线发声反应后立即给予生理盐水或阿托西班。30分钟后，将一只性经验丰富的雄性大鼠放入实验场地。在每次爬跨开始时，给予雌性大鼠一次20%的STS（唾液酸浓度）。行为模式定义如下：爬跨（M）是指雄性大鼠爬到雌性大鼠的臀部，用前肢抓住其侧腹，然后快速地向会阴部进行约15至20次抽插；插入（I）是指在爬跨运动模式的基础上，将阴茎插入阴道；射精（E）是指在插入运动模式的基础上，将阴茎插入阴道，持续时间约为640毫秒（Beyer等人，1981）。对于每只动物，计算了在整个交配过程中，雄性交配（M）、雌性交配（I）或雌性交配（E）后，STS刺激引发发声的百分比，并确定了单次射精后发出声音的雌性百分比（n = 8）。因此，电击的时间和每只雌性接受的电击总数取决于雄性的行为，而非预先设定的时间表，因为实验人员在雄性开始交配时即施加电击。在这种刺激方案下，每次交配事件开始后100-150毫秒施加一次电击。此外，还测试了一组性不接受的雌性大鼠（卵巢切除，仅注射生理盐水，1 ml/kg体重；n = 8），以确定不进行插入的交配是否会影响性不接受雌性的发声反应。

吸收、分布和排泄
接受 300 μg/min 输注 6-12 小时的女性，1 小时内达到平均稳态浓度 442 ng/mL。稳态浓度与剂量成正比增加。
尿液中可检测到少量阿托西班，而其50倍的量则以大片段代谢物（des-(Orn⁸, Gly⁹-NH2)-[Mpa¹, D-Tyr(Et)², Thr⁴]-催产素）的形式出现。粪便中药物的排泄量尚不清楚。
阿托西班的平均分布容积为41.8 L。阿托西班可通过胎盘，在300 μg/min的剂量下，母体/胎儿浓度比为0.12。
阿托西班的平均清除率为41.8 L/h。

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代谢/代谢物
阿托西班有两种代谢物，它们是由鸟氨酸和脯氨酸之间的肽键断裂产生的，据认为二硫键的预先断裂会促进其代谢。较大的片段仍具有催产素受体拮抗剂的活性，但其效力比母体分子低10倍。在300 μg/min的剂量下，母体分子与主要代谢物的比例在输注第二小时为1.4，在输注结束时为2.8。

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生物半衰期
阿托西班不符合单室或双室动力学模型。其初始半衰期（tα）为0.21小时，末端半衰期（tβ）为1.7小时。

蛋白结合
阿托西班在孕妇血浆中的蛋白结合率为46-48%。目前尚不清楚它是否会进入红细胞。母体和胎儿体内游离药物比例的差异尚不清楚。

[1]. Sanu O, et al. Critical appraisal and clinical utility of atosiban in the management of preterm labor. Ther Clin Risk Manag. 2010 Apr 26;6:191-9.
[2]. Philip J Ryan, et al. Oxytocin-receptor-expressing Neurons in the Parabrachial Nucleus Regulate Fluid Intake. Nat Neurosci. 2017 Dec;20(12):1722-1733.
[3]. Copulation-induced antinociception in female rats is blocked by atosiban, an oxytocin receptor antagonist. Horm Behav. 2019 Jan:107:76-79.
[4]. The oxytocin receptor antagonist, Atosiban, activates pro-inflammatory pathways in human amnion via G(αi) signalling. Mol Cell Endocrinol. 2016 Jan 15:420:11-23.

阿托西班是一种寡肽。
阿托西班是催产素和血管加压素的抑制剂。它通过静脉注射用于阻止早产。尽管最初的研究表明它可以作为鼻喷剂使用，从而无需住院，但目前并未采用这种剂型。阿托西班由瑞典公司Ferring Pharmaceuticals研发。该药最早于 1985 年见诸文献报道。阿托西班（Atosiban）以专利药和仿制药的形式获准用于延缓妊娠成年女性即将发生的早产。

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药物适应症
阿托西班适用于延缓符合以下条件的妊娠成年女性即将发生的早产：- 规律的子宫收缩，每次持续时间至少 30 秒，频率至少为每 30 分钟 4 次；- 宫颈扩张 1-3 厘米（初产妇为 0-3 厘米），宫颈管消失至少 50%；- 孕周 24-33 周；- 胎心率正常。
特立托替尔（Tractotile）适用于延缓符合以下条件的妊娠成年女性即将发生的早产：规律的子宫收缩，每次持续时间至少 30 秒，频率至少为每 30 分钟 4 次；宫颈扩张 1 至 3 厘米（初产妇 0 至 3 厘米），宫颈管消失 ≥ 50%；孕周 24 至 33 周；胎心率正常。
阿托西班适用于延迟即将发生的早产，适用于符合以下条件的成年孕妇：规律的子宫收缩，每次持续至少 30 秒，频率 ≥ 4 次/30 分钟；宫颈扩张 1 至 3 厘米（初产妇 0 至 3 厘米），宫颈管消失 ≥ 50%；孕周 24 至 33 周；胎心率正常。

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作用机制
阿托西班是一种合成肽类催产素拮抗剂。它与催产素结构相似，但在第 1、2、4 和 8 位进行了修饰。半胱氨酸残基的N端在1位脱氨基形成3-巯基丙酸，2位L-酪氨酸被修饰为D-酪氨酸，酚羟基被乙氧基取代，4位谷氨酰胺被苏氨酸取代，8位亮氨酸被鸟氨酸取代。它与子宫肌层上的膜结合催产素受体结合，抑制催产素刺激的肌醇三磷酸生成增加。这最终阻止了肌浆网中储存的钙释放以及随后电压门控钙通道的开放。胞质钙离子浓度的降低抑制了子宫肌的收缩，从而降低了子宫收缩的频率并诱导子宫静止。最近的研究发现，阿托西班可作为催产素受体的偏向性配体发挥作用。它作为Gq偶联的拮抗剂发挥作用，解释了其对肌醇三磷酸途径的抑制作用（该途径被认为与子宫收缩有关），但同时又作为Gi偶联的激动剂发挥作用。这种激动作用会在人羊膜中产生促炎效应，激活促炎信号转导分子NF-κB。人们认为，与不引起炎症的药物相比，这会降低阿托西班的疗效，因为已知炎症介质在引产过程中发挥作用。

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药效学
阿托西班可降低成年女性的子宫收缩频率，从而延缓早产，并诱导子宫静止。

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早产是发达国家围产期发病率和死亡率的主要原因，而自发性早产是早产最常见的原因。对自发性早产妇女的干预措施并未降低早产的发生率，但这可能是由于风险因素增加、纳入了处于生存极限的胎儿以及选择性早产的使用增加所致。抗生素的作用仍未得到证实。在评估抗生素预防自发性早产妇女早产的最大规模随机对照试验中，未纳入针对厌氧菌和细菌性阴道病相关病原体的抗生素，也未获得生殖道菌群异常的客观证据。阿托西班和硝苯地平是治疗自发性早产妇女的主要宫缩抑制剂，但阿托西班是母胎副作用最少的宫缩抑制剂。需要一项设计良好的随机对照试验来比较阿托西班和硝苯地平的有效性和安全性。[1] 调节体液饱和度的脑区尚未得到充分表征，但对于理解体液平衡至关重要。我们发现，小鼠臂旁核中表达催产素受体的神经元（OxtrPBN神经元）是调节体液饱和度的关键因素。化学遗传学激活OxtrPBN神经元可显著抑制非热量性液体摄入，但不会降低禁食后的食物摄入量或盐耗竭后的盐摄入量；而OxtrPBN神经元失活则会增加脱水和高渗盐水注射后的盐水摄入量。在生理条件下，体液饱和和高渗盐水注射均可激活OxtrPBN神经元。OxtrPBN神经元直接受室旁下丘脑催产素神经元（OxtPVH神经元）支配，后者可轻微抑制液体摄入。孤束核神经元的激活可显著抑制液体摄入并激活OxtrPBN神经元。我们的研究结果表明，OxtrPBN 神经元是体液饱和神经回路中的关键节点，其作用是减少水和/或盐水的摄入，以预防或减轻血容量过多和高钠血症。[2]

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目的：我们假设，交配引起的雌性大鼠暂时性镇痛是由中枢和/或外周催产素受体的激活介导的。为了验证这一假设，我们评估了腹腔注射（ip）、鞘内注射（it）和脑室内注射（icv）催产素受体拮抗剂（阿托西班）对发情期大鼠交配诱导的暂时性镇痛作用的影响。
主要方法：治疗组为卵巢切除的大鼠，预先皮下注射（sc）10 μg苯甲酸雌二醇（EB），24小时后再次皮下注射5 μg EB，4小时后再次皮下注射2 mg孕酮（P4）。随后，大鼠分别接受生理盐水（ip、it或icv：对照组）或阿托西班（500 μg/kg ip；500 ng it；或500 ng icv：实验组）的注射。给药或生理盐水30分钟后，通过与一只性经验丰富的雄性大鼠配对来测试其性行为。在交配活动之前和期间（即雌性接受雄性爬跨、插入或射精时），施加50 Hz、持续时间300 ms的超阈值尾部电击（STS），并记录雌性对每次STS的反应是否发出叫声。
主要发现：与我们之前的研究结果一致，与基线（交配前）反应相比，对照组大鼠在插入和射精期间对STS的叫声反应显著减弱，表明存在抗伤害感受机制。相比之下，预先接受阿托西班（无论采用何种给药途径）治疗的大鼠，其对电击的发声反应均未出现减弱。
意义：这些发现表明，雌性大鼠交配的暂时性镇痛作用是由交配诱导的脑、脊髓和外周内源性催产素释放介导的。[3]

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关于使用阿托西班的胎儿风险，文献中主要基于Romero及其同事（Romero等，2000）开展的阿托西班与安慰剂对照试验的结果进行讨论。该试验发现，在极早产儿中，阿托西班治疗组的胎儿-婴儿死亡率更高。然而，该试验在胎龄随机分组方面存在显著不平衡，导致更多极早产儿暴露于阿托西班。阿托西班通过胎盘的平均胎儿与母体浓度比为0.124（Valenzuela等，1995），且阿托西班似乎不会在胎儿体内蓄积。Romero及其同事此前曾假设，阿托西班的抗血管加压素作用可能改变了胎儿对压力的反应，从而导致极早产儿预后不良。然而，在妊娠绵羊中给予阿托西班后，母体和胎儿的心血管参数并未发生显著改变（Greig等，1993），并且在长期植入仪器的狒狒中输注阿托西班后，胎儿的氧合情况也保持不变（Nathanielsz等，1997）。尽管如此，鉴于炎症与新生儿不良预后之间的关联，任何用于急性早产的药物都不应产生激活或加剧炎症的不良反应。因此，旨在调节 OT/OTR 系统以控制足月和早产的治疗药物必须考虑到 OTR 的 G 蛋白偶联差异的影响以及 OT 和选择性 OTR 激动剂/拮抗剂在激活促炎通路中的作用。[4]

C43H67N11O12S2

994.19

993.441

C, 51.95; H, 6.79; N, 15.50; O, 19.31; S, 6.45

90779-69-4

Atosiban acetate;914453-95-5; 90779-69-4

5311010

deamino-Cys(1)-D-Tyr(Et)-Ile-Thr-Asn-Cys(1)-Pro-Orn-Gly-NH2; deamino-cysteinyl-O4-ethyl-D-tyrosyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-asparagyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-ornithyl-glycinamide (1->6)-disulfide

CXITNCPXG

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

1469.0±65.0 °C at 760 mmHg

842.2±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.549

-3.41

416.27

11

15

18

68

1770

9

CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](C(=O)N1)CC2=CC=C(C=C2)OCC)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)[C@@H](C)O

VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N

InChI=1S/C43H67N11O12S2/c1-5-23(3)35-41(63)53-36(24(4)55)42(64)50-29(20-32(45)56)38(60)51-30(43(65)54-17-8-10-31(54)40(62)49-27(9-7-16-44)37(59)47-21-33(46)57)22-68-67-18-15-34(58)48-28(39(61)52-35)19-25-11-13-26(14-12-25)66-6-2/h11-14,23-24,27-31,35-36,55H,5-10,15-22,44H2,1-4H3,(H2,45,56)(H2,46,57)(H,47,59)(H,48,58)(H,49,62)(H,50,64)(H,51,60)(H,52,61)(H,53,63)/t23-,24+,27-,28+,29-,30-,31-,35-,36-/m0/s1

(2S)-N-[(2S)-5-amino-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxopentan-2-yl]-1-[(4R,7S,10S,13S,16R)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-13-[(2S)-butan-2-yl]-16-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-10-[(1R)-1-hydroxyethyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide

Atosiban; RWJ-22,164; RW22,164; Tractocile; RWJ22164; RW-22164; Tractocile; Atosiban; 90779-69-4; Tractocile; Antocin; Antocin II; tractocil; Orf-22164; Antocile; RWJ 22164

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~16.67 mg/mL (~16.77 mM)
DMSO : ≥ 16.67 mg/mL (~16.77 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (1.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (1.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (1.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。