| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclin D1 (protein expression reduced) [2]
Transcriptional regulation of multiple cell cycle-related genes (see In Vitro section) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MCF-7人乳腺癌细胞中，Auraptene（10 µM）预处理显著抑制了IGF-1（10 ng/mL）刺激的S期细胞进入。IGF-1处理24小时后，S期细胞比例从57.2%（单独IGF-1处理）降至9.5%（IGF-1+Auraptene处理），而G1期细胞比例则从42.6%相应增加至87.4%。在8小时时间点未观察到此效应。[2] 在MCF-7细胞中，qRT-PCR芯片检测显示，在IGF-1（10 ng/mL）存在的情况下，Auraptene（10 µM）预处理显著调节了多个细胞周期相关基因的转录。在 IGF-1 处理 8 小时后，与单独使用 IGF-1 相比，有 9 个基因的表达发生显著变化：E2F1（-7.88 倍）、CDC45L（-6.51 倍）、E2F2（-9.81 倍）、MCM3（-6.08 倍）、MCM6（-3.71 倍）和 UHRF1（-17.01 倍）表达下调；而 CDKN2B（5.83 倍）、DDIT3（9.36 倍）和 JUN（3.65 倍）表达上调。[2] 在 MCF-7 细胞中，在 IGF-1 处理 24 小时后，与单独使用 IGF-1 相比，Auraptene（10 µM）预处理显著调节了 14 个细胞周期相关基因的表达。下调基因包括 CDC45L（-20.71 倍）、CDC2（-38.29 倍）、CCNA2（-20.25 倍）、KIF20B（-32.48 倍）、CHEK1（-9.01 倍）、CDKN2C（-8.98 倍）、CHEK2（-10.83 倍）、E2F1（-10.44 倍）、CCNB2（-6.81 倍）和 UHRF1（-45.85 倍）。上调基因包括 DDIT3（53.22 倍）、CDKN2B（6.14 倍）、GADD45A（10.16 倍）和 DUSP1（7.51 倍）。E2F1、CDC45L、UHRF1、DDIT3 和 CDKN2B 在两个时间点均受到调控。 [2]
在用IGF-1和Auraptene处理的MCF-7细胞中，未观察到细胞周期蛋白D1 mRNA水平的显著变化，表明其对细胞周期蛋白D1蛋白的影响是转录后调控的。[2] 先前的研究表明，在MCF-7细胞中，用IGF-1处理后，10 µM Auraptene可使细胞周期蛋白D1蛋白表达降低约40%。[2] 0 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性Sprague-Dawley大鼠的N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的乳腺癌模型中，膳食补充500 ppm的Auraptene可显著延缓肿瘤潜伏期。[2]
高效液相色谱（HPLC）分析检测到，在饲喂含200或500 ppm Auraptene饲料的大鼠乳腺组织中，Auraptene的浓度处于低微摩尔（µM）范围。[2] 与仅接受MNU处理的大鼠相比，接受500 ppm Auraptene处理的大鼠乳腺肿瘤中细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达显著降低。[2] 在MNU处理的大鼠中，膳食补充500 ppm的Auraptene可降低乳腺癌的发生率，并延缓肿瘤发生的中位时间。[2] |
| 细胞实验 |
为进行细胞周期分析，将MCF-7细胞（1×10⁶）接种于10 cm培养皿中。经24小时血清饥饿处理后，细胞用10 µM Auraptene（溶于0.01% DMSO）或溶剂预处理2小时。随后用10 ng/mL IGF-1刺激细胞。分别在IGF-1刺激后8小时和24小时收集细胞，用冰冷的PBS洗涤，并在70%冰冷的乙醇中固定过夜。固定后的细胞经洗涤后，用碘化丙啶溶液（含Triton-X 100、RNase和碘化丙啶，溶于PBS）染色，并在室温下孵育30分钟。采用流式细胞仪分析细胞周期分布。该实验重复3次。 [2]
为进行基因表达分析，将 MCF-7 细胞 (1 x 10⁵) 接种于 6 cm 培养皿中，并按照与细胞周期分析相同的方案进行血清饥饿、Auraptene (10 µM) 预处理和 IGF-1 (10 ng/mL) 刺激。在 IGF-1 处理后 8 小时和 24 小时，提取 RNA。提取的 RNA 用 DNase 处理以去除基因组污染，并评估其质量。以 1 µg RNA 为模板合成 cDNA，并用于 qPCR 芯片分析（Human Cell Cycle Tox and Cancer 96 StellARray qPCR 芯片），以评估细胞周期相关基因的表达。每个时间点的实验均重复三次。[2] |
| 动物实验 |
在乳腺癌发生研究中，雌性Sprague-Dawley大鼠的饲料中添加了500 ppm的Auraptene。在N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的乳腺癌模型中评估了其对肿瘤潜伏期和发病率的影响。[2]
为了测定组织药物浓度，大鼠饲喂含有200或500 ppmAuraptene的饲料。收集乳腺组织，并用高效液相色谱法（HPLC）分析以检测Auraptene的浓度。[2] 在乳腺癌发生研究中，雌性Sprague-Dawley大鼠的饲料中添加了500 ppm的Auraptene。在N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的乳腺癌模型中评估了其对肿瘤潜伏期和发病率的影响。 [2] 为了测定组织药物浓度，给大鼠喂食含有200 ppm或500 ppm Auraptene的饲料。收集乳腺组织，并用高效液相色谱法(HPLC)分析以检测Auraptene的浓度。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
对饲喂含200或500 ppm Auraptene饲料的大鼠乳腺组织进行高效液相色谱（HPLC）分析，检测到该化合物的浓度在低微摩尔（µM）范围内。[2]
Auraptene的主要代谢产物是伞形酮和7-乙氧基香豆素，它们也具有化学预防作用。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在大鼠乳腺癌模型中，奥拉普汀耐受性良好。与单独使用MNU治疗的大鼠相比，MNU联合奥拉普汀治疗的大鼠未观察到明显的行为改变和体重显著下降。[3]
本研究中500 ppm的剂量相当于大鼠每日摄入量约为40 mg/kg体重，远低于安全限值。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥拉普烯属于香豆素类化合物，其结构与伞形酮相似，区别在于酚羟基上的氢被香叶基取代。奥拉普烯已从多种可食用果蔬中分离得到，并具有多种治疗功效。它可以作为植物代谢产物、抗肿瘤剂、细胞凋亡诱导剂、多巴胺能激动剂、神经保护剂、降血压剂、γ-分泌酶调节剂、伤口愈合剂、EC 2.7.11.24（丝裂原活化蛋白激酶）抑制剂、PPARα激动剂、胃肠道药物、基质金属蛋白酶抑制剂、抗氧化剂和保肝剂发挥作用。它属于香豆素类化合物，也是一种单萜类化合物。在功能上，它与伞形酮相关。据报道，在唐古特金合欢（Sinacalia tangutica）、远志（Polygala paniculata）和其他一些有相关数据的生物体中均发现了橙皮素（Auraptene）。
橙皮素（Auraptene）是一种柑橘香豆素，目前正在研究其在多种癌症模型（包括皮肤癌、结肠癌、前列腺癌和乳腺癌）中的化学预防作用。其作用机制包括抗炎、抗增殖和促凋亡作用。[2] 本研究中，橙皮素（Auraptene）调控的许多基因，例如 CDKN2B、E2F 家族成员、UHRF1、DUSP1、CCNB2、CHEK1 和 CDKN2C，已知在多种癌症中存在异常表达。[2] 橙皮素（Auraptene）调控的几个基因，例如 CDC2 (CDK1) 和 CCNA2，是现有或在研抗癌疗法（如 Flavopiridol 和 UCN-01）的靶点。 [2] 先前的研究表明，Auraptene 可改变 COX-2、iNOS 和 pro-MMP-7 的蛋白水平，而不会改变它们的转录水平，这表明其作用于翻译机制。[2] |
| 分子式 |
C19H22O3
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|---|---|
| 分子量 |
298.38
|
| 精确质量 |
298.156
|
| CAS号 |
495-02-3
|
| PubChem CID |
1550607
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
455.5±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
66 °C
|
| 闪点 |
195.4±23.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.549
|
| LogP |
5.69
|
| tPSA |
39.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
469
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C2C([H])=C([H])C(=O)OC=2C=1[H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
RSDDHGSKLOSQFK-RVDMUPIBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H22O3/c1-14(2)5-4-6-15(3)11-12-21-17-9-7-16-8-10-19(20)22-18(16)13-17/h5,7-11,13H,4,6,12H2,1-3H3/b15-11+
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| 化学名 |
7-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]chromen-2-one
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| 别名 |
7-GeranyloxycoumarinAuraptenAuraptene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~167.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3514 mL | 16.7572 mL | 33.5143 mL | |
| 5 mM | 0.6703 mL | 3.3514 mL | 6.7029 mL | |
| 10 mM | 0.3351 mL | 1.6757 mL | 3.3514 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04744922 | COMPLETED | Dietary Supplement: Extracts of citrus peels standardized in AUR and NAR (phytocomplex). |
Subjective Cognitive Decline | IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli | 2021-04-07 | Not Applicable |
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