| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Autotaxin (ATX), also known as ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 2 (ENPP2). Autotaxin modulator 1 is an enzyme inhibitor that blocks autotaxin activity, reducing the production of lysophosphatidic acid (LPA) from lysophosphatidylcholine (LPC). LPA is a bioactive lipid signaling molecule that activates multiple G protein-coupled receptors (LPAR1-6) involved in inflammatory responses, cancer progression, angiogenesis, and fibrosis. By inhibiting ATX, this compound effectively disrupts the ATX-LPA signaling axis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
自分泌运动蛋白是一种新型的运动诱导蛋白。它是一种分泌型糖蛋白，广泛存在于血液、癌性腹水、滑液、胸膜液和脑脊液等生物体液中。最初，它是由黑色素瘤细胞产生的一种自分泌运动诱导因子，并从上清液中分离出来[1]。自分泌运动因子属于细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族（E-NPP），能够水解不同核苷酸及其衍生物的磷酸二酯酶（PDE）连接[1]。
体外研究表明，自泌素调节剂1是一种强效的自泌素（ATX）酶抑制剂。该化合物抑制ATX介导的溶血磷脂酰胆碱（LPC）向溶血磷脂酸（LPA）的转化，从而降低无细胞酶活性测定中LPA的生成。自泌素是一种分泌型糖蛋白，广泛存在于包括血液、癌性腹水、滑液、胸膜液和脑脊液在内的多种生物体液中。它最初是从黑色素瘤细胞上清液中鉴定出的一种自分泌运动刺激因子。体外测定通常使用荧光或显色底物来测量ATX酶活性的抑制情况。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在脱髓鞘和癌症动物模型中，已开展了自泌素调节剂1的体内研究。该化合物通过抑制ATX活性和减少LPA生成，调节炎症反应、肿瘤进展和纤维化过程。预计其可用于研究损伤或疾病引起的脱髓鞘以及癌症等增生性疾病。该化合物的体内疗效已在多种临床前疾病模型中得到评估，以验证靶向ATX介导过程在肿瘤学、免疫学和纤维化疾病中的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测自泌素调节剂 1 对 ATX 酶活性的抑制作用。该测定使用重组人自泌素酶和荧光底物，例如双对硝基苯磷酸酯或 FS-3。将化合物在测定缓冲液中进行系列稀释，并与酶在 37℃ 下预孵育 15-30 分钟。然后加入底物，反应进行 1-2 小时。在适当的激发/发射波长下测量荧光强度（FS-3 通常为激发/发射波长 485/530 nm）。使用非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算 IC50 值。每次测定均包含阳性对照（已知的 ATX 抑制剂）和阴性对照（溶剂）。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通常使用表达自泌素并对LPA刺激有反应的癌细胞系或原代细胞来检测自泌素调节剂1。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理24-72小时。检测的细胞反应包括细胞增殖（MTT或CCK-8法）、迁移（Transwell或划痕实验）和侵袭（Matrigel侵袭实验）。LPA诱导的信号通路（例如ERK、Akt磷酸化）可通过Western blotting进行评估。化合物对自泌素表达和分泌的影响可通过ELISA或条件培养基的Western blot进行检测。
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| 动物实验 |
在啮齿动物疾病模型中开展了自泌素调节剂 1 的体内动物研究。典型的研究方案包括口服或腹腔注射该化合物，剂量范围为 1-30 mg/kg，每日一次或两次，持续 1-4 周，具体剂量取决于研究设计。在癌症模型中，测量肿瘤体积和重量，并分析肿瘤组织中的 LPA 水平、细胞增殖标志物（Ki-67）和细胞凋亡标志物（TUNEL）。在脱髓鞘模型中，评估神经功能和髓鞘形成状态。采集血浆和组织样本进行药代动力学分析和生物标志物评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
自泌素调节剂 1（化合物 12b）的药代动力学特性与小分子候选药物一致。该化合物的分子量为 543.54，计算得到的 LogP 值约为 6.25，表明其具有高亲脂性。它含有六个氟原子，这可能有助于提高其代谢稳定性并改善其药代动力学特性。根据其理化性质，预计该化合物具有良好的口服生物利用度。体外研究通常使用 DMSO 作为溶剂，体内给药则使用合适的载体（例如 PEG400、生理盐水）。可使用肝微粒体进行标准体外试验来评估其血浆蛋白结合率和代谢稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于自泌素调节剂 1 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种研究用化合物，其全面的毒性特征尚未得到充分记录。处理化学品时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并在通风橱内操作。该化合物仅供研究用途，不得用于人体治疗。目前尚未系统地报告该研究化合物的急性毒性、遗传毒性和慢性毒性研究结果。建议在干燥环境下于 -20°C 妥善储存以保持其稳定性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
自泌素调节剂 1 是一种研究级化合物，在专利 WO 2014018881 A1 中被列为化合物实施例 12b。它被归类为自泌素 (ATX) 酶抑制剂，适用于研究脱髓鞘和肿瘤。该化合物纯度≥95%，为白色至类白色固体粉末。其 IUPAC 名称为 8-[(1R)-1-[8-(三氟甲基)-7-[4-(三氟甲基)环己基]氧基萘-2-基]乙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸。该化合物有望用于研究损伤或疾病引起的脱髓鞘，以及研究增生性疾病，例如癌症。尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C28H31F6NO3
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|---|---|
| 分子量 |
543.54106926918
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| 精确质量 |
543.22
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| CAS号 |
1548743-69-6
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| PubChem CID |
90032900
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
586.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
308.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
6.25
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| tPSA |
49.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
827
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC2=C(C=C1)C=CC(=C2C(F)(F)F)OC3CCC(CC3)C(F)(F)F)N4C5CCC4CC(C5)C(=O)O
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| InChi Key |
PZASAAIJIFDWSB-WMHNCSEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H31F6NO3/c1-15(35-20-7-8-21(35)13-18(12-20)26(36)37)17-3-2-16-4-11-24(25(23(16)14-17)28(32,33)34)38-22-9-5-19(6-10-22)27(29,30)31/h2-4,11,14-15,18-22H,5-10,12-13H2,1H3,(H,36,37)/t15-,18?,19?,20?,21?,22?/m1/s1
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| 化学名 |
8-[(1R)-1-[8-(trifluoromethyl)-7-[4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]oxynaphthalen-2-yl]ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~183.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8398 mL | 9.1990 mL | 18.3979 mL | |
| 5 mM | 0.3680 mL | 1.8398 mL | 3.6796 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9199 mL | 1.8398 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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