| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Avanbulin targets tubulin, the protein that polymerizes to form microtubules, which are essential components of the cytoskeleton and play a critical role in cell division. Avanbulin binds to the colchicine site on unassembled tubulin. By binding to this site, it inhibits the assembly of tubulin into microtubules, leading to the disruption of microtubule dynamics. This disruption prevents the formation of the mitotic spindle, causing cell cycle arrest and inducing cancer cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
微管蛋白与阿伐布林（0–4 μM）的结合类似于秋水仙碱，表观解离常数（Kd）为 244 nM。[1] 当加入阿伐布林（50 μM；0、10、20、30、60 分钟）时，微管蛋白发生蛋白水解。[1] 当阿伐布林（33 nM；0、10、20、30、60 分钟；HeLa-tubGFP 细胞）使有丝分裂纺锤体塌陷时，会形成微小的微管蛋白聚集体。[1] 当阿伐布林存在时，不会形成微管蛋白寡聚体。[1] 在 23 种肿瘤细胞系中，阿伐布林抑制细胞增殖，其相对 IC50 中位数为 13.8 nM（96 小时）。[2] 阿伐布林（6 nM 和 20 nM）抑制 GBM6 和 GBM9 细胞的迁移。[3] GBM6-shEB1 和 GBM6-sh0 细胞分别对阿凡布林（6 nM 和 20 nM）有反应，以 EB1 依赖的方式启动 GBM6 星形胶质细胞的发育 [3]。MG132（10 μM；2 小时）处理的 hTert-RPE1 eGFP-α-微管蛋白细胞在阿凡布林（12 nM；4 小时）处理后，动粒微管（KT-MT）占据率降低 [4]。阿凡布林（12 nM；4 小时）处理后，纺锤体形态保持完整，细胞平均动粒-微管距离减小，且未出现染色体排列问题 [4]。体外实验表明，阿凡布林是微管蛋白聚合的强效抑制剂。它在 37 °C 下抑制微管蛋白组装，IC50 值为 1.4 μM。其活性通常通过微管蛋白聚合测定法进行测量，该方法评估化合物抑制纯化微管蛋白聚合的能力。这些体外研究证实了阿凡布林作为微管去稳定剂的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Avanbulin 是一种研究化合物，目前正以药物前体 BAL101553 的形式进行临床评估。采用药物前体策略旨在提高化合物的溶解度和药代动力学性质。Avanbulin 在临床前模型中已显示出抗肿瘤活性。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的体内实验方案和结果。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于检测阿凡布林对微管蛋白聚合的抑制作用。将纯化的微管蛋白与不同浓度的化合物孵育，并通过分光光度法监测340 nm处浊度的增加来观察微管的组装情况。IC50值由剂量-反应曲线确定。阿凡布林在37 °C下的IC50值为1.4 μM。这些测定结果证实了该化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的活性。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[2]
细胞类型： 23种细胞系，包括RD、TC-71、SJ-GBM2和NB-1643。 测试浓度： 0.1 nM-1.0 μM 孵育时间： 96小时 实验结果： 诱导细胞生长抑制，中位相对IC50值为13.8 nM。 体外细胞试验用于研究Avanbulin对癌细胞分裂和活力的影响。用该化合物处理癌细胞，并通过流式细胞术进行细胞周期分析。使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。可通过微管蛋白免疫荧光染色观察有丝分裂纺锤体的破坏情况。这些检测证实了该化合物的抗增殖和细胞毒性作用。 |
| 动物实验 |
已在异种移植瘤模型中开展了阿凡布林（Avanbulin）的体内动物实验。典型的实验中，将携带肿瘤异种移植瘤的小鼠用该化合物治疗，并监测肿瘤生长情况。评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。这些研究为阿凡布林的体内疗效提供了证据。然而，具体的实验方案尚未详细说明。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿凡布林（Avanbulin）的CAS号为798577-91-0，是一种固体化合物。建议将粉末储存在-20℃。已对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等药代动力学性质进行了详细表征。该化合物正被开发为前药BAL101553，以改善其药理性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供阿凡布林（Avanbulin）的详细毒性数据。作为一种微管靶向药物，预计其具有骨髓抑制作用，与其他同类药物类似。与所有研究用化学品一样，处理阿凡布林时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Avanbulin是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效的合成微管靶向剂（MTA），可与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。它抑制微管蛋白组装并破坏微管动力学，最终导致癌细胞死亡。Avanbulin目前正以药物前体BAL101553的形式进行临床评估。它是研究微管生物学和癌症治疗的重要研究工具。
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| 分子式 |
C20H17N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
387.39
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| 精确质量 |
387.144
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| CAS号 |
798577-91-0
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| PubChem CID |
11176685
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
771.5±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
420.4±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.731
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| LogP |
4.25
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
615
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LSFOZQQVTWFMNS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17N7O2/c21-10-3-11-23-19-18(25-29-26-19)20-24-15-4-1-2-5-16(15)27(20)12-17(28)13-6-8-14(22)9-7-13/h1-2,4-9H,3,11-12,22H2,(H,23,26)
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| 化学名 |
3-[[4-[1-[2-(4-aminophenyl)-2-oxoethyl]benzimidazol-2-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]amino]propanenitrile
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| 别名 |
BAL27862 BAL 27862 BAL-27862 Avanbulin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~645.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5814 mL | 12.9069 mL | 25.8138 mL | |
| 5 mM | 0.5163 mL | 2.5814 mL | 5.1628 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2907 mL | 2.5814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02490800 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Lisavanbulin Phase 1 dose escalation portion Drug: Lisavanbulin Phase 2a expansion portion |
Neoplasms | Basilea Pharmaceutica | 2015-05-20 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02895360 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: BAL101553 Drug: BAL101553 at MTD |
Neoplasms | Basilea Pharmaceutica | 2016-08-24 | Phase 1 Phase 2 |
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