| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Avermectin B1a targets glutamate-gated chloride channels (GluCls) in nematodes and insects, which are not found in mammals, contributing to its selective toxicity. It also binds to high and low affinity sites on the mammalian GABAA receptor. By binding to these channels, Avermectin B1a increases chloride ion conductance, leading to hyperpolarization of neuronal and muscle cell membranes, causing paralysis and death of parasites. The compound's high affinity for parasite-specific targets contributes to its high efficacy and low mammalian toxicity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
[3H]AVM B1a 优先结合于大鼠脑多个区域的突触膜。[3H]AVM B1a 与完整颗粒细胞单层的特异性结合随孵育时间的延长而迅速增加，在 24°C 下约 20 分钟后达到平衡。较高剂量的 [3H]AVM B1a 会导致非特异性结合显著增加，在 25 nM 时达到 60%。多种 AVM 类似物以浓度依赖的方式降低 [3H]AVM B1a 在完整小脑神经元中的结合。AVM B1a 和莫昔克丁具有相似的效力（IC50 值分别为 120 nM 和 126 nM）[3]。 AVMB1a刺激小鼠脑突触囊泡氯离子外流是由于激活了GABA不敏感的氯离子通道，这与之前已知的其对小鼠脑组织中GABA门控氯离子通道的作用不同[4]。体外研究表明，阿维菌素B1a是一种强效的抗寄生虫药物，对多种线虫、螨虫和昆虫有效。该化合物与谷氨酸门控氯离子通道结合，导致寄生虫麻痹，而不会引起过度收缩或弛缓性麻痹。其作用机制已得到充分阐明，并且已使用多种寄生虫模型进行了广泛的体外研究。阿维菌素B1a与哺乳动物GABAA受体的结合也正在研究中。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在土壤中，当AVM B1a浓度超过83.3 mg/kg时，真菌受到的影响较小，但细菌则会受到强烈抑制。高浓度的AVM B1a（浓度因土壤类型而异）还会抑制土壤呼吸作用。在人工土壤中处理蚯蚓7天和14天后，通过滤纸接触试验计算得出AVM B1a的半数致死量（LD50）分别为4.63 mg × cm2和24.13 mg/kg和17.06 mg/kg[1]。AVM B1a在人工土壤中对蚯蚓的LC50分别为17.1 mg/kg（处理14天）和24.1 mg/kg（处理7天）。在两组暴露于不含AVM B1a土壤的蚯蚓中，分别有近80.0%和94.8%的累积AVM B1a在一天后被破坏。然而，蚯蚓体内仍能长时间保留AVM B1a的痕迹[2]。
在体内，阿维菌素B1a被广泛用作兽医和农业领域的抗寄生虫药物。它对多种体内外寄生虫有效，包括线虫、螨虫和昆虫。该化合物以其高效性和低哺乳动物毒性而闻名。它被用于畜牧业、伴侣动物和作物保护。阿维菌素B1a也被用作研究谷氨酸门控氯离子通道功能和寄生虫生理学的研究工具。 |
| 酶活实验 |
体外非细胞酶/受体结合试验通常采用放射性配体结合实验，利用[³H]阿维菌素B1a评估其与谷氨酸门控氯离子通道或GABAA受体的结合。将寄生虫或哺乳动物组织的膜制备物与放射性标记的阿维菌素B1a孵育，并通过饱和结合实验测定结合亲和力（Kd）和受体密度（Bmax）。此外，还使用未标记的化合物进行竞争性结合试验，以确定IC₅₀和Ki值。
|
| 细胞实验 |
体外细胞试验利用寄生虫培养物（例如线虫幼虫、螨虫培养物）来评估阿维菌素B1a的抗寄生虫活性。将寄生虫与不同浓度的阿维菌素B1a孵育，并通过显微镜观察评估其运动性、存活率和死亡率等参数。EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。此外，还可以采用膜片钳或双电极电压钳技术进行电生理研究，以评估该化合物对表达寄生虫GluCl通道的非洲爪蟾卵母细胞中氯离子通道功能的影响。
|
| 动物实验 |
阿维菌素B1a的体内动物研究采用啮齿动物寄生虫感染模型或自然感染寄生虫的家畜。该化合物可通过口服、局部或注射给药，评估的参数包括寄生虫负荷（粪便虫卵计数减少、尸检虫体计数）、感染的临床症状、体重增加和整体健康状况。安全性和耐受性也进行了评估。阿维菌素B1a已在这些模型中得到广泛验证。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿维菌素B1a的分子量为873.08 g/mol，分子式为C₄₈H₇₂O₁₄。它也被称为阿维菌素B1a、5-O-去甲基阿维菌素A1a和抗生素C 076B1a。该化合物是一种高亲脂性的大环内酯二糖。它难溶于水，但易溶于有机溶剂。给药后，阿维菌素B1a被吸收并分布于组织，在肝脏代谢，并经粪便排出。其半衰期因物种和给药途径而异。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
该化合物水溶性低，具有广泛的非特异性结合能力。它可以打开GABA不敏感的氯离子通道，降低膜电阻，并增加内向电导。(T10) 阿维菌素B1a对哺乳动物的毒性较低，因为它能选择性地与寄生虫特异性的谷氨酸门控氯离子通道结合。然而，在高剂量下，由于其与GABAA受体结合，可导致哺乳动物神经毒性。副作用可能包括中枢神经系统抑制、共济失调和震颤。该化合物被归类为兽药和农业用药，不适用于人类治疗。完整的毒理学数据可从监管文件中获取。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
阿维菌素B1a是一种阿维菌素类化合物。已有报道指出，它存在于链霉菌（Streptomyces avermitilis）和酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中。阿维菌素是一类具有强效驱虫活性的大环内酯类衍生物。近年来，口服或注射阿维菌素已成为一种常用的治疗方法。这些大环内酯类化合物是通过土壤微生物链霉菌（Streptomyces avermitilis）在精心配制的实验室培养基中发酵产生的。它们对多种家畜线虫和节肢动物寄生虫有效，有效剂量为300 μg/kg或更低。与大环内酯类或多烯类抗生素不同，它们缺乏显著的抗菌或抗真菌活性。(L829)另见：阿维菌素B1B（相关化合物）。
阿维菌素B1a是一种大环内酯二糖类驱虫剂，也是阿维菌素家族的主要成分。它也被称为阿维菌素B1a。该化合物是一种强效抗寄生虫剂，广泛应用于兽医和农业领域，用于控制线虫、螨虫和昆虫。其作用机制是通过与谷氨酸门控氯离子通道和GABAA受体结合。由于其高效性和对哺乳动物的低毒性，该药被广泛用于牲畜、伴侣动物和农作物保护。但尚未获准用于人类治疗。 |
| 分子式 |
C48H72O14
|
|---|---|
| 分子量 |
873.09
|
| 精确质量 |
872.492
|
| CAS号 |
65195-55-3
|
| PubChem CID |
6434889
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
940.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
157-162ºC
|
| 闪点 |
268.1±27.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.571
|
| LogP |
6.51
|
| tPSA |
170.06
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
62
|
| 分子复杂度/Complexity |
1730
|
| 定义原子立体中心数目 |
20
|
| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]1[C@H](C=C[C@@]2(O1)C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)C
|
| InChi Key |
RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C48H72O14/c1-11-25(2)43-28(5)17-18-47(62-43)23-34-20-33(61-47)16-15-27(4)42(26(3)13-12-14-32-24-55-45-40(49)29(6)19-35(46(51)58-34)48(32,45)52)59-39-22-37(54-10)44(31(8)57-39)60-38-21-36(53-9)41(50)30(7)56-38/h12-15,17-19,25-26,28,30-31,33-45,49-50,52H,11,16,20-24H2,1-10H3/b13-12+,27-15+,32-14+/t25-,26-,28-,30-,31-,33+,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40+,41-,42-,43+,44-,45+,47+,48+/m0/s1
|
| 化学名 |
(1'R,2R,3S,4'S,6S,8'R,10'E,12'S,13'S,14'E,16'E,20'R,21'R,24'S)-2-[(2S)-butan-2-yl]-21',24'-dihydroxy-12'-[(2R,4S,5S,6S)-5-[(2S,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-3,11',13',22'-tetramethylspiro[2,3-dihydropyran-6,6'-3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene]-2'-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~28.63 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1454 mL | 5.7268 mL | 11.4536 mL | |
| 5 mM | 0.2291 mL | 1.1454 mL | 2.2907 mL | |
| 10 mM | 0.1145 mL | 0.5727 mL | 1.1454 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
