AVN-492

别名: AVN-492; AVN 492; AVN492

目录号: V2807 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AVN-492 是一种高度特异性、选择性和口服生物利用度的 5-HT6R 拮抗剂，Kiof 91 pM。

AVN-492 CAS号: 1220646-23-0
产品类别: 5-HT Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

AVN-492 是一种高度特异性、选择性且可口服生物利用的 5-HT6R 拮抗剂，Ki 为 91 pM。 AVN-492 与 5-HT6R 的结合亲和力 (Ki=91 pM) 比与唯一的其他靶标 5-HT2BR (Ki=170 nM) 的结合亲和力高出三个数量级以上。因此，化合物 AVN-492 对所有其他血清素受体亚型表现出出色的 5-HT6R 选择性，并且对任何其他受体（如肾上腺素能、GABA 能、多巴胺能、组胺能等）具有极高的特异性。AVN-492 在体外和体内表现出良好的效果ADME 在啮齿类动物中具有高口服生物利用度和良好的脑通透性。 AVN-492 是一种非常有前途的工具，可用于评估 5-HT6 受体在认知和神经退行性损伤中可能发挥的作用。 AVN-492是治疗此类疾病的优秀候选药物，目前正在进行I期试验。

生物活性&实验参考方法

靶点

5-HT₆ Receptor ( Ki = 91 pM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：AVN-492 是一种高度特异性、选择性且可口服生物利用的 5-HT6R 拮抗剂，Ki 为 91 pM。 AVN-492 与 5-HT6R 的结合亲和力 (Ki=91 pM) 比与唯一的其他靶标 5-HT2BR (Ki=170 nM) 的结合亲和力高出三个数量级以上。因此，化合物 AVN-492 对所有其他血清素受体亚型表现出出色的 5-HT6R 选择性，并且对任何其他受体（如肾上腺素能、GABA 能、多巴胺能、组胺能等）具有极高的特异性。AVN-492 在体外和体内表现出良好的效果ADME 在啮齿类动物中具有高口服生物利用度和良好的脑通透性。 AVN-492 是一种非常有前途的工具，可用于评估 5-HT6 受体在认知和神经退行性损伤中可能发挥的作用。 AVN-492是治疗此类疾病的优秀候选药物，目前正在进行I期试验。 AVN-492 与 5-HT6R 结合的亲和力 (Ki=91 pM) 比与唯一其他靶标 5-HT2BR 结合的亲和力 (Ki=170 nM) 高出三个数量级以上。因此，AVN-492 对所有其他血清素受体亚型表现出出色的 5-HT6R 选择性，并且对任何其他受体（如肾上腺素能、GABA 能、多巴胺能、组胺能等）具有极高的特异性。激酶测定：AVN-492 溶解在 100% DMSO 中浓度为10mM。然后用 MQ 水或具有相应 pH 值的缓冲液将该 DMSO 溶液稀释 50 倍。 Caco-2 渗透性测定使用 MultiScreen 96 孔板进行。简而言之，将 Caco-2 细胞（ATCC，目录号 HTB-37）接种到每个具有多孔膜底部的孔中。细胞在 37°C CO2 恒温器中生长 20-23 天，直至完全汇合。生长培养基每2-3天更换一次。使用 Lucifer Yellow CH 进行“泄漏测试”，测试在多孔膜上建立的细胞单层的物理完整性。 AVN-492 (200μM) 的渗透性在两个方向上测定，即顶端到基底和基底到顶端。比较化合物雷尼替丁（低渗透性）和普萘洛尔（高渗透性）的渗透性仅在顶端到基底方向上测量。罗丹明 123 (30 μM) 的 Pgp 依赖性渗透性在有或没有 Pgp 抑制剂维拉帕米 (100 μM) 的情况下测定。为了评估 Pgp 泵参与 AVN-492 可能外流的情况，还记录了维拉帕米存在下的顶端至基底和基底至顶端渗透性。使用 LC/MS/MS API2000 测定供体室和受体室中 AVN-322 的浓度。细胞测定：

体内研究 (In Vivo)

在大鼠中，PO 施用 AVN-492 的血浆、脑和 CSF 浓度呈剂量依赖性。血浆和脑的药物浓度曲线呈双曲线形状，并且在所有剂量下，脑-血浆比率接近11%。然而，脑脊液中的药物浓度与剂量几乎呈线性关系，在 10mg/kg 时达到血浆水平的 50%。在小鼠中，以 2 mg/kg 剂量静脉注射时，AVN-492 的血浆和脑浓度随时间降低，但在 15 分钟和 60 分钟这两个时间点，脑/血浆比率（平均值±SEM）为几乎相同，分别为 13.2±0.7% 和 9.0±1.5%。这表明 AVN-492 的稳态浓度梯度在给药后至少 15 分钟建立。

酶活实验

将 AVN-492 溶解在 100% DMSO 中，浓度为 10 mM。之后，使用 MQ 水或 pH 适当的缓冲液将该 DMSO 溶液稀释 50 倍。 MultiScreen 96 孔板用于 Caco-2 渗透性测定。简而言之，每个带有多孔膜底部的孔都接种了 Caco-2 细胞（ATCC，目录号 HTB-37）。细胞在 37°C 的 CO2 恒温器中生长 20-23 天，或直至完全融合。每两到三天更换一次生长培养基。使用 Lucifer Yellow CH，使用“泄漏测试”来确定在多孔膜上建立的细胞单层的物理完整性。 AVN-492 (200μM) 的渗透性在两个方向上进行评估：从基底到顶端以及从顶端到基底。普萘洛尔（具有高渗透性）和雷尼替丁（具有低渗透性）的渗透性仅在顶端到基底方向上测量。维拉帕米 (100 μM) 是一种 Pgp 抑制剂，可与或不与罗丹明 123 (30 μM) 一起使用来测量其 Pgp 依赖性渗透性。在维拉帕米存在的情况下还测量了顶端至基底和基底至顶端渗透性，以评估 Pgp 泵在 AVN-492 外流中的潜在参与。 LC/MS/MS API2000 用于测定供体室和受体室中 AVN-322 的浓度。

动物实验

Mice and Rats: Male CD1 (24–30 g), male SHK (20–25 g), male Wistar rats (220–242 g), and male Balb/C mice (15–20 g) are used for pharmacokinetic, behavioral, and toxicological studies. Male Wistar rats and male CD-1 mice are used for the pharmacokinetic profiling of AVN-492. Three rodents make up each dose-route group. There are two ways to administer AVN-492: orally (PO) or intravenously (IV). The animals are promptly put to death by being placed in a CO₂ chamber at various times following the drug administration. Using a cardiopuncture, blood samples are taken. Male Wistar rats are given oral doses of AVN-492 in three different experiments (3 independent groups, 3 animals per group) at concentrations of 1 mg/kg, 3 mg/kg, and 10 mg/kg. The animals are placed in a stereotaxic frame, given 5% halothane anesthesia 60 minutes later, and samples of cerebrospinal fluid (CSF) are extracted from the cisterna magna using a 23G needle. The CSF samples are examined to make sure there is no blood contamination. Following the collection of CSF samples, blood is extracted via cardiopuncture, and the brains are extracted, instantly cleaned in ice-cold saline, and homogenized in a 1:4 brain tissue/water mixture. Using acetonitrile, AVN-492 is extracted from each sample, and the concentrations are calculated.

参考文献

[1]. AVN-492, A Novel Highly Selective 5-HT6R Antagonist: Preclinical Evaluation. J Alzheimers Dis. 2017;58(4):1043-1063.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H21N5O2S

分子量

359.45

精确质量

359.14

元素分析

C, 56.81; H, 5.89; N, 19.48; O, 8.90; S, 8.92

CAS号

1220646-23-0

相关CAS号

1220646-23-0

外观&性状

Solid powder

SMILES

CC1=C(C(=NC2=C(C(=NN12)NC)S(=O)(=O)C3=CC=CC=C3)C)N(C)C

InChi Key

SNPPEHMSSOEYDH-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H21N5O2S/c1-11-14(21(4)5)12(2)22-17(19-11)15(16(18-3)20-22)25(23,24)13-9-7-6-8-10-13/h6-10H,1-5H3,(H,18,20)

化学名

3-(benzenesulfonyl)-2-N,6-N,6-N,5,7-pentamethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2,6-diamine

别名

AVN-492; AVN 492; AVN492

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ≥ 100 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (10.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (10.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7820 mL	13.9101 mL	27.8203 mL
	5 mM	0.5564 mL	2.7820 mL	5.5641 mL
	10 mM	0.2782 mL	1.3910 mL	2.7820 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。