AVN-944

别名: [(1S)-1-[3-[[[[3-甲氧基-4-(5-恶唑基)苯基]氨基]羰基]氨基]苯基]乙基]氨基甲酸 (1R)-1-(氰基甲基)丙基酯;AVN-944

目录号: V8807 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AVN-944 (VX-944) 是一种口服生物可利用的、选择性的、非竞争性的、特异性的 IMPDH（肌苷单磷酸脱氢酶）抑制剂。

AVN-944 CAS号: 297730-17-7
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

AVN-944 (VX-944) 是一种口服生物可利用的、选择性的、非竞争性的、特异性的 IMPDH（肌苷单磷酸脱氢酶）抑制剂。 AVN-944 是鸟嘌呤核苷酸从头合成的必需限速酶。 AVN-944 也是沙粒病毒 RNA 合成的抑制剂（阻断剂/拮抗剂），可以阻断沙粒病毒感染。 AVN-944 具有广泛的抗癌作用，可用于多发性骨髓瘤 (MM) 和急性髓性白血病 (AML) 的研究/研究。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	AVN-944（0-1 μM，48 小时）以剂量依赖性方式抑制人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系的生长 [1]。 AVN-944（800 nM，0-72 小时）通过不依赖 caspase 的 Bax/AIF/Endo G 途径诱导 MM 细胞系凋亡 [1]。添加 AVN-944 (0-200 nM) 后，马法兰和阿霉素的细胞毒性更强 [1]。 AVN-944 抑制人 MV-4-11 和鼠 Ba/F3-Flt3-ITD 依赖性细胞系的增殖，IC50 值分别为 26 和 30 nM [2]。 AVN-944（0-32 μM，48 小时）在低剂量 (7.5 μM) 下表现出良好的抗沙粒病毒感染活性，且细胞毒性较小 [3]。 AVN-944（0-6.4 μM，48 小时）不会降低外周血单核细胞 (PBNC) 活力 [1]。细胞增殖实验[1]
体内研究 (In Vivo)	AVN-944（0-150 mg/kg，口服，每日两次）可显着延长白血病模型小鼠的中位寿命[2]。
细胞实验	细胞增殖实验[1] 细胞类型：RPMI8226、MM.1S、U266细胞测试浓度：0、100、200、300、400、 600, 1000 nM 孵育时间： 48 小时实验结果：显着抑制 RPMI8226 和 MM 的生长。以剂量依赖性方式作用于 1S 和 U266 细胞，48 小时时的 50% 抑制 (IC50) 值分别为 450、450 和 600 nM。抑制耐药细胞系的生长，包括阿霉素 (Dox) 耐药 RPMI8226-Dox40、美法仑 (Mel) 耐药 RPMI8226-LR5 和 Dex（地塞米松）耐药 MM.1R 细胞，IC50 值与母药相似-敏感细胞样细胞系。细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： MM.1S 和 RPMI8226 细胞测试浓度： 800 nM 孵育持续时间：48 和 72 小时实验结果：诱导 MM 细胞系凋亡。蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MM.1S 和 RPMI8226 细胞测试浓度： 800 nM 孵育持续时间：12、24、48小时实验结果：在 MM.1S 细胞中诱导 caspase 3、8 和 9 中度裂解和 RPMI8226 细胞。巴克斯和巴
动物实验	动物/疾病模型： Balb/c 小鼠（使用转导了活化人 Flt-3 突变的 Ba/F3 细胞的白血病模型，注射到小鼠体内）[2] 剂量： 75 或 150 mg/kg 给药途径：口服，每日两次实验结果：显著延长了中位生存期。研究结束时，12 只接受 150 mg/kg AVN-944 治疗的小鼠中，有 3 只在第 35 天仍然存活。
参考文献	[1]. Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase: regulation of expression and role in cellular proliferation and T lymphocyte activation. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1998;61:181-209. [2]. Guanine nucleotide depletion inhibits pre-ribosomal RNA synthesis and causes nucleolar disruption. Leuk Res. 2008 Jan;32(1):131-41. [3]. Antiproliferative effects of AVN944, a novel inosine 5-monophosphate dehydrogenase inhibitor, in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10):2294-302.
其他信息	AVN944 是一种生物技术药物，已证实其对 IMPDH 和其他对癌细胞活动至关重要的蛋白质具有统计学意义上的显著影响，这些活动包括核苷酸生物合成、能量代谢、DNA 复制、细胞凋亡和细胞周期调控。临床试验表明，AVN944 与癌细胞死亡相关。目前正在研究其用于治疗晚期血液系统恶性肿瘤患者的疗效。肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂 AVN944 是一种口服合成小分子药物，具有潜在的抗肿瘤活性。AVN944 可抑制肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH)，IMPDH 是一种参与鸟苷三磷酸 (GTP) 从头合成的酶，GTP 是一种嘌呤分子，是 DNA 和 RNA 合成所必需的。抑制 IMPDH 可使癌细胞缺乏 GTP，从而导致 DNA 和 RNA 合成受阻、细胞增殖受到抑制并诱导细胞凋亡。 AVN944 对癌细胞似乎具有选择性作用，正常细胞中 GTP 的缺乏仅导致细胞生长暂时减缓。IMPDH 在某些癌细胞中过度表达，尤其是在血液系统恶性肿瘤中。药物适应症已研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）、白血病（未具体说明）、淋巴瘤（未具体说明）、多发性骨髓瘤和胰腺癌。作用机制 AVN944 抑制 IMPDH 并似乎诱导细胞凋亡。具体而言，研究发现，即使在试验的最低剂量下，患者首次接受药物治疗后数小时内，应激反应标志物 HspA1A 基因（该基因与癌细胞系中 GTP 池耗竭相关）也会被诱导表达。持续给予 AVN944 后，即使在两次给药之间药物循环水平为零的情况下，这种疾病细胞应激标志物仍然升高。药效学 IMPDH 在大多数血液肿瘤和许多实体瘤中高度上调。AVN944 是一种生物技术药物，已证实其在抑制 IMPDH 和其他对癌细胞活动至关重要的蛋白质方面具有统计学意义上的显著作用，这些活动包括核苷酸生物合成、能量代谢、DNA 复制、细胞凋亡和细胞周期调控。临床试验表明，AVN944 与癌细胞死亡相关。目前正在研究其用于治疗晚期血液恶性肿瘤患者的疗效。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H27N5O5
分子量	477.512
精确质量	477.201
CAS号	297730-17-7
PubChem CID	9918559
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	5.764
tPSA	145.49
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	743
定义原子立体中心数目	2
SMILES	O=C(O[C@@H](CC#N)CC)N[C@H](C1=CC=CC(NC(NC2=CC=C(C3=CN=CO3)C(OC)=C2)=O)=C1)C
InChi Key	GYCPCOJTCINIFZ-OXJNMPFZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H27N5O5/c1-4-20(10-11-26)35-25(32)28-16(2)17-6-5-7-18(12-17)29-24(31)30-19-8-9-21(22(13-19)33-3)23-14-27-15-34-23/h5-9,12-16,20H,4,10H2,1-3H3,(H,28,32)(H2,29,30,31)/t16-,20+/m0/s1
化学名	[(2R)-1-cyanobutan-2-yl] N-[(1S)-1-[3-[[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]ethyl]carbamate
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~209.42 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~209.42 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0942 mL	10.4710 mL	20.9420 mL
	5 mM	0.4188 mL	2.0942 mL	4.1884 mL
	10 mM	0.2094 mL	1.0471 mL	2.0942 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00923728	WITHDRAWN	Drug: AVN944	Refractory Solid Tumors	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2009-04	Not Applicable
NCT00273936	COMPLETED	Drug: AVN-944 capsules for oral administration	Acute Leukemia Chronic Leukemia Hodgkin's Lymphoma Multiple Myeloma	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2006-01	Phase 1
NCT00493441	TERMINATED	Drug: AVN944	Pancreatic Cancer	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2007-06	Phase 2

生物数据图片

Inhibition of cell growth by MPA and AVN-944 in human leukemia K562 cells, Raji, and CCRF-CEM cells K562 (A), Raji (B), and CCRF-CEM (C) cells were exposed to 1-10 μM MPA or 1-10 μM AVN-944 for 96 h. Cytotoxicity assays were performed by the modified MTT method. All assays were performed in triplicate. All values represent the mean +/− SEM.[2]. Huang M, et al. Guanine nucleotide depletion inhibits pre-ribosomal RNA synthesis and causes nucleolar disruption. Leuk Res. 2008 Jan;32(1):131-41.

Effect of MPA and AVN-944 on the localization of nucleophosmin, nucleolin, and nucleostemin and reversibility by guanosine (A) U2OS cells were treated with 2 μM MPA in the absence or presence of 100 μM guanosine for 24 h. (B) U2OS cells were treated with 2 μM MPA or 1 μM AVN-944 for 2 h, 4 h, and 8 h. Cells were then fixed, permeabilized, stained for nucleolin, nucleostemin, or NPM, as described in Materials and Methods, and observed using fluorescent microscopy.[2]. Huang M, et al. Guanine nucleotide depletion inhibits pre-ribosomal RNA synthesis and causes nucleolar disruption. Leuk Res. 2008 Jan;32(1):131-41.

Effects of AVN-944 on p53 and ARF MCF-7 cells (A) or 293 T cells (B) were treated with AVN-944 at the time and concentration indicated. Cells were then fixed, permeabilized, and stained for p53 and ARF as described in the Materials and Methods. (C) U2OS cells were treated with AVN-944 at the time and concentration indicated, and lysed as described in Materials and Methods. 30 μg of total protein were loaded for immunoblot analysis for p53.[2]. Huang M, et al. Guanine nucleotide depletion inhibits pre-ribosomal RNA synthesis and causes nucleolar disruption. Leuk Res. 2008 Jan;32(1):131-41.