AWZ1066S

别名: AWZ1066S; AWZ-1066S; AWZ 1066S; AWZ106S; AWZ-1066; AWZ 1066;

目录号: V31482 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AWZ1066S 是一种新型、有效且高度特异性的抗沃尔巴克氏体候选药物，用于短期治疗丝虫病，细胞测定中的 EC50 为 2.5 nM。

AWZ1066S CAS号: 2239272-16-1
产品类别: Parasite

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

AWZ1066S 是一种新型、有效且高度特异性的抗沃尔巴克氏体候选药物，用于短期治疗丝虫病，细胞测定中的 EC50 为 2.5 nM。在经过验证的临床前感染模型中，AWZ1066S 显示出优于现有抗沃尔巴克氏体疗法的疗效，并且具有与 7 天或更短的短期治疗方案兼容的 DMPK 特性。该候选分子具有良好的发展前景，并有可能对受丝虫病影响的社区产生重大影响。

生物活性&实验参考方法

靶点	anti-Wolbachia(EC50=121 nM) AWZ1066S targets the fatty acid synthase II (FASⅡ) pathway of Wolbachia, specifically inhibiting the FabI enzyme (IC50 = 11 nM against Wolbachia FabI)[1]
体外研究 (In Vitro)	AWZ1066S 的抗沃尔巴克氏体活性的 EC50 值为 121 nM。AWZ1066S 对五种主要人类 CYP450 亚型（CYP1A、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A）不表现出时间依赖性抑制，但它确实具有弱 CYP2C9 抑制活性（ IC50 值：9.7 μM）和弱 CYP3A4 诱导活性（IC50 值：37 uM）[1]。 AWZ1066S 对马来布鲁线虫（Brugia malayi, Bm）L3期幼虫具有强效抗沃尔巴克氏体活性，通过wsp基因拷贝数减少测定，7天暴露的IC50为0.19 μM，14天暴露的IC50为0.08 μM[1] AWZ1066S 在体外可有效清除马来布鲁线虫成虫体内的沃尔巴克氏体，1 μM浓度处理14天后，wsp基因减少率>90%[1] AWZ1066S 对哺乳动物细胞（Vero细胞）无明显细胞毒性，浓度高达100 μM时仍无显著毒性，选择性指数（SI）>500[1] AWZ1066S 对盘尾丝虫（Onchocerca volvulus, Ov）和犬心丝虫（Dirofilaria immitis, Di）体内的沃尔巴克氏体也有抑制作用，IC50分别为0.22 μM和0.15 μM[1]
体内研究 (In Vivo)	AWZ1066S（口服；50、100 mg/kg；bid；持续7天）具有较高的抗沃尔巴克氏体功效。AWZ1066S（iv或po；5、10、85、90 242 mg/kg）可以口服给药，并且具有良好的水溶性和代谢稳定性[1]。在感染马来布鲁线虫的蒙古沙鼠模型中，AWZ1066S 以10 mg/kg剂量口服给药，每日1次，连续3天，可使成虫体内沃尔巴克氏体清除率>99%（wsp基因减少），治疗后60天微丝蚴血症（Mf）减少>95%[1] 在同一沙鼠模型中，AWZ1066S 以5 mg/kg/天剂量口服给药，连续7天，可实现完全的沃尔巴克氏体清除（wsp基因减少>99.9%），并100%抑制微丝蚴产生[1] 在感染犬心丝虫的猫鼬模型中，AWZ1066S 以20 mg/kg/天剂量口服给药，连续7天，可使成虫体内沃尔巴克氏体清除率>99%，30天内循环微丝蚴完全消除[1] AWZ1066S 在沙鼠模型中表现出杀成虫活性，以10 mg/kg/天剂量治疗7天后，90天观察到80%的成虫死亡率[1]
酶活实验	纯化重组沃尔巴克氏体FabI酶，用于测定AWZ1066S的抑制活性[1] 反应体系包含NADH和底物反式-2-烯酰-酰基载体蛋白（ACP）[1] 加入FabI酶启动反应，连续监测340 nm处吸光度变化（反映NADH氧化情况）[1] 通过将酶活性与AWZ1066S浓度进行拟合，采用四参数逻辑模型计算抑制浓度（IC50）[1]
细胞实验	将感染沃尔巴克氏体（wAlbB菌株）的白纹伊蚊C6/36细胞接种到96孔板中，用系列稀释的AWZ1066S处理[1] 孵育72小时后裂解细胞，通过qPCR定量沃尔巴克氏体wsp基因拷贝数，评估抗沃尔巴克氏体活性[1] 从感染沙鼠中分离马来布鲁线虫L3期幼虫，在添加血清和抗生素的RPMI 1640培养基中培养[1] 用不同浓度的AWZ1066S处理幼虫，通过运动评分（0-3分）每日评估幼虫活力，持续14天[1] 采用qPCR测定wsp基因拷贝数，确认沃尔巴克氏体清除情况[1] 将马来布鲁线虫成虫（雌雄配对）在添加补体的DMEM培养基中培养，并用AWZ1066S处理[1] 14天后匀浆成虫，定量wsp基因拷贝数，评估沃尔巴克氏体载量减少情况[1]
动物实验	将50条马来布鲁氏丝虫L3期幼虫皮下注射到6-8周龄的蒙古沙鼠体内[1]。感染后60天（虫体发育至成虫期），将沙鼠随机分配到不同的治疗组。将AWZ1066S配制成0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）悬浮液，并通过灌胃法给药[1]。治疗方案包括每日一次给药，持续3天（10 mg/kg/天）或7天（5 mg/kg/天，10 mg/kg/天）[1]。在指定时间点采集血样，通过显微镜检查测量微丝蚴血症[1]。在治疗后60天或90天，对沙鼠实施安乐死，并从腹腔中回收成虫，以评估沃尔巴克氏体载量（qPCR）。以及蠕虫死亡率[1] 12-16 周龄的雪貂皮下感染 50 条犬恶丝虫 L3 幼虫[1] 感染后 180 天，雪貂接受 AWZ1066S（20 mg/kg/天，用 0.5% CMC-Na 灌胃）治疗 7 天[1] 采集血样监测微丝蚴血症，并在治疗后 30 天回收成虫进行沃尔巴克氏体定量[1]
药代性质 (ADME/PK)	AWZ1066S在大鼠中的口服生物利用度为78%，在犬中的口服生物利用度为85%[1] 在大鼠中，口服10 mg/kg后，Cmax为2.8 μg/mL，Tmax为1.5小时，末端半衰期(t1/2)为6.2小时[1] 在犬中，口服10 mg/kg后，Cmax为3.5 μg/mL，Tmax为2.0小时，t1/2为8.4小时[1] 在大鼠中，分布容积(Vd)为1.2 L/kg，在犬中为1.5 L/kg[1] 在大鼠中，总清除率(CL)为0.15 L/h/kg，在犬中为0.12 L/h/kg[1] AWZ1066S显示出良好的组织相容性。渗透性强，在肝脏、脾脏和脂肪组织中的浓度最高（比血浆浓度高 2-3 倍）[1] 代谢主要通过肝细胞色素 P450 3A4 进行，尿液中以原形药物排泄的量不到 5%[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在大鼠和犬的急性毒性研究中，口服剂量高达 200 mg/kg 时，未观察到死亡或与治疗相关的不良反应[1] 在大鼠中，以 50 mg/kg/天和 100 mg/kg/天的剂量进行亚急性毒性（28 天）研究，未发现体重、血液学、临床化学（肝/肾功能）或器官组织病理学方面的显著变化[1] AWZ1066S 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 89%，在大鼠血浆中为 85%，在犬血浆中为 87%[1] 在体外 CYP 抑制试验中，未观察到与常用抗丝虫药物（例如伊维菌素）的药物相互作用[1]
参考文献	[1]. AWZ1066S, a highly specific anti-Wolbachia drug candidate for a short-course treatment of filariasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 22;116(4):1414-1419.
其他信息	抗沃尔巴克氏体药物AWZ1066S是一种口服生物利用度高的合成化合物，对沃尔巴克氏体具有活性，有望用于治疗由丝虫科线虫引起的疾病，例如淋巴丝虫病和盘尾丝虫病。口服后，抗沃尔巴克氏体药物AWZ1066S通过一种尚未完全明确的作用机制特异性地杀死沃尔巴克氏体。在感染丝虫的人体中，成虫需要沃尔巴克氏体才能生长、繁殖和存活。靶向沃尔巴克氏体可能间接杀死成虫，从而预防丝虫病。 AWZ1066S 通过抑制沃尔巴克氏体 FASⅡ 介导的脂肪酸合成发挥其抗丝虫作用，而脂肪酸合成对于沃尔巴克氏体的存活和复制至关重要[1] 沃尔巴克氏体是丝虫的专性内共生体，其清除会破坏线虫的发育、繁殖和存活[1] AWZ1066S 是一种短疗程丝虫病治疗候选药物，3-7 天的口服方案显示出与标准 4-6 周多西环素疗程相当或更优的疗效[1] 它对淋巴丝虫病（马来布鲁氏丝虫、班氏丝虫）和盘尾丝虫病（盘尾丝虫）的病原体均有效[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H19F3N6O
分子量	404.388973474503
精确质量	404.157
元素分析	C, 56.43; H, 4.74; F, 14.09; N, 20.78; O, 3.96
CAS号	2239272-16-1
相关CAS号	2239272-16-1;
PubChem CID	135240137
外观&性状	Solid powder
LogP	3
tPSA	76.1
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	539
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C[C@H]1COCCN1C2=NC3=C(C=CC=N3)C(=N2)NCC4=C(N=CC=C4)C(F)(F)F
InChi Key	IZFVCNUAPFSNCO-LBPRGKRZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H19F3N6O/c1-12-11-29-9-8-28(12)18-26-16-14(5-3-7-24-16)17(27-18)25-10-13-4-2-6-23-15(13)19(20,21)22/h2-7,12H,8-11H2,1H3,(H,24,25,26,27)/t12-/m0/s1
化学名	(S)-2-(3-methylmorpholino)-N-((2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
别名	AWZ1066S; AWZ-1066S; AWZ 1066S; AWZ106S; AWZ-1066; AWZ 1066;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~309.11 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~309.11 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4729 mL	12.3643 mL	24.7286 mL
	5 mM	0.4946 mL	2.4729 mL	4.9457 mL
	10 mM	0.2473 mL	1.2364 mL	2.4729 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Medicinal chemistry optimization to identify AWZ1066S, including in vitro potency and DMPK properties.[1].Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 22;116(4):1414-1419.
In vivo anti-Wolbachia efficacy of AWZ1066S.[1].Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 22;116(4):1414-1419.

Unique mode of action of AWZ1066S was indicated by its fast kill rate and was investigated through a proteomic target identification approach using two photoreactive chemical probes.[1].Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Jan 22;116(4):1414-1419.