| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZ-23 targets TrkA, TrkB, and TrkC (tropomyosin receptor kinases) with IC50 values of 2 nM, 8 nM, and 24 nM, respectively. It is an ATP-competitive inhibitor. It also inhibits FGFR1 (24 nM), Flt3 (52 nM), Ret (55 nM), MuSk (84 nM), and Lck (99 nM). These kinases are involved in cell proliferation, survival, and differentiation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞中，AZ-23 能强效且特异性地抑制 Trk 磷酸化。AZ-23 的 EC50 值为 2 nM，能有效抑制 Trk 介导的细胞存活。TF-1 和 MCF10ATrkA-Δ 细胞系的 Trk 依赖性存活均被 AZ-23 抑制 [1]。体外实验表明，AZ-23 能有效抑制 TrkA（IC50 值为 2 nM）、TrkB（IC50 值为 8 nM）和 TrkC（IC50 值为 24 nM）。此外，它还能抑制 FGFR1（IC50 值为 24 nM）、Flt3（IC50 值为 52 nM）、Ret（IC50 值为 55 nM）、MuSk（IC50 值为 84 nM）和 Lck（IC50 值为 99 nM）。AZ-23 是一种 ATP 竞争性抑制剂。这些活性使其具有潜在的抗癌作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在TrkA驱动的同种异体移植模型中，口服AZ-23后，小鼠体内TrkA激酶表现出有效的抑制作用；在表达Trk的神经母细胞瘤异种移植模型中，该药物显著抑制肿瘤生长[1]。体内实验表明，AZ-23具有良好的口服生物利用度。它已在Trk信号通路失调的癌症动物模型中进行了研究。AZ-23通过抑制Trk激酶，破坏肿瘤细胞的增殖和存活。包括肿瘤生长抑制和生物标志物调控在内的详细体内疗效数据可在临床前文献中找到。
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| 酶活实验 |
AZ-23 的体外激酶活性测定通常包括使用放射性或荧光法测量其对重组 TrkA、TrkB 和 TrkC 激酶的抑制作用。将激酶与底物（例如肽或蛋白质）和 ATP 在不同浓度的化合物存在下孵育。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性通过筛选一系列激酶进行评估。
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| 细胞实验 |
AZ-23 的细胞活性检测包括培养依赖 Trk 信号通路生长和存活的癌细胞系。将细胞用浓度范围为 0.1 nM 至 10 µM 的 AZ-23 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 检测 Trk 磷酸化水平。采用流式细胞术评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
AZ-23 的体内动物实验通常采用灌胃法给荷瘤小鼠（异种移植模型）给药。监测肿瘤生长抑制情况。通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法评估肿瘤组织中 Trk 磷酸化水平。通过测量血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过监测体重和器官组织学变化来评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ-23（分子量 391.83，分子式 C21H20ClN5O）具有良好的口服生物利用度，在 DMSO 中的溶解度为 90 mg/mL。其详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在临床前文献中报道。良好的口服生物利用度支持其在体内研究中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供AZ-23的详细毒理学数据。作为一种Trk激酶抑制剂，其潜在毒性可能包括对Trk信号通路发挥重要作用的神经系统功能的影响。临床前开发阶段可能已开展了包括急性、亚慢性及遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ-23（CAS号：915720-21-7）是一种ATP竞争性、口服生物利用度高的TrkA/B/C抑制剂，其IC50值分别为2 nM、8 nM和24 nM。它还能抑制FGFR1、Flt3、Ret、MuSk和Lck。AZ-23用于癌症研究。分子量：391.83，分子式：C21H20ClN5O。
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| 分子式 |
C17H19CLFN7O
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|---|---|
| 分子量 |
391.830464601517
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| 精确质量 |
391.132
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| CAS号 |
915720-21-7
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| PubChem CID |
16097523
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
596.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
314.3±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
2.64
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| tPSA |
103.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
463
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](C1=NC=C(C=C1)F)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=NN3)OC(C)C)Cl
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| InChi Key |
LBVKEEFIPBQIMD-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19ClFN7O/c1-9(2)27-15-6-14(25-26-15)23-16-12(18)8-21-17(24-16)22-10(3)13-5-4-11(19)7-20-13/h4-10H,1-3H3,(H3,21,22,23,24,25,26)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
5-chloro-2-N-[(1S)-1-(5-fluoropyridin-2-yl)ethyl]-4-N-(3-propan-2-yloxy-1H-pyrazol-5-yl)pyrimidine-2,4-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~319.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5521 mL | 12.7606 mL | 25.5213 mL | |
| 5 mM | 0.5104 mL | 2.5521 mL | 5.1043 mL | |
| 10 mM | 0.2552 mL | 1.2761 mL | 2.5521 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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