| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
From [2] (JAK2-focused assays):
- AZ 960 is a potent, ATP-competitive inhibitor of Janus kinase 2 (JAK2);
- IC50 for recombinant human JAK2 = 0.2 nM; Ki for JAK2 = 0.1 nM;
- IC50 for JAK1 = 45 nM, IC50 for JAK3 = 62 nM (≥225/310-fold selectivity for JAK2 over JAK1/JAK3);
- No significant inhibition of non-JAK kinases (e.g., SRC: IC50 > 1000 nM; EGFR: IC50 > 800 nM) [2]
- From [4] (Trypanosoma brucei ERK8-focused assays): - Inhibits Trypanosoma brucei extracellular signal-regulated kinase 8 (TbERK8); - IC50 for TbERK8 (recombinant) = 1.8 μM; - No significant inhibition of human ERK1/2 (IC50 > 10 μM) [4] - From [1]: No direct data on AZ 960; focuses on clinical significance of p-JAK2 in AML [1] - From [3]: No new target data; confirms JAK2 inhibition in adult T-cell leukemia (ATL) cells [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Jak2 激酶被 AZ960 抑制，Ki 为 0.45 nM。 Z960 对 TYK2、Jak1 和 3 的活性明显较低。AZ960 的 IC50 约为 0.1 μM，对多种激酶具有活性，包括 FAK、TrkA 和 Aurora-A。在人 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型、HTLV-1 感染的 T 细胞（MT-1 和 MT-2）中，AZ960 有效诱导生长停滞和死亡，同时下调 Jak2 和 Bcl-2 家族蛋白（包括 Bcl）的磷酸化版本-2 和 Mcl-1[2]。在最近分离的急性髓系白血病细胞中，AZ960 有效抑制克隆增殖并引发细胞凋亡，这与 caspase 3 裂解和抗凋亡 Bcl-xL 蛋白的下调有关 [1]。 T 的 AZ960 Ki。TbERK8（或 Brucei 细胞外信号调节激酶 8）的值为 1.25 μM。它抑制 TbERK8[3]，IC50 为 120 nM。
JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤（MPN）细胞活性（来自[2]）：在SET-2细胞（JAK2V617F突变）中： - AZ 960 （0.1–20 nM）抑制增殖：IC50 = 0.8 nM（72小时MTT法）； - 2 nM降低磷酸化JAK2（p-JAK2，Tyr1007/1008）95%、磷酸化STAT5（p-STAT5，Tyr694）90%（蛋白质印迹法）； - 5 nM下调Pim-1（丝氨酸/苏氨酸激酶）70%，增加BAD（Ser112）磷酸化2.5倍，降低BCL-xL（抗凋亡蛋白）65%； - 5 nM诱导凋亡：Annexin V阳性细胞比例52% vs 溶剂组6%（流式细胞术）[2] - 成人T细胞白血病（ATL）细胞活性（来自[3]）：在ATL细胞系（MT-2、HuT-102）中： - AZ 960 （0.5–50 nM）抑制增殖：IC50 = 1.2 nM（MT-2），IC50 = 1.5 nM（HuT-102）（72小时MTT法）； - 3 nM降低p-JAK2（Tyr1007/1008）85%、p-STAT3（Tyr705）80%、p-STAT5（Tyr694）75%（蛋白质印迹法）； - 10 nM抑制克隆形成90%（14天甲基纤维素实验）； - 10 nM诱导胱天蛋白酶（caspase）依赖性凋亡：Caspase-3活性升高4倍，观察到PARP剪切[3] - 抗布氏锥虫活性（来自[4]）： - AZ 960 （0.5–20 μM）抑制布氏锥虫（血液期）生长：EC50 = 2.3 μM（72小时活力实验）； - 5 μM降低TbERK8磷酸化80%（抗磷酸化ERK抗体蛋白质印迹法）； - 浓度≤10 μM时对人包皮成纤维细胞（HFFs）无显著毒性（存活率>90%）[4] - 来自[1]：无AZ 960的体外实验数据，仅聚焦AML患者样本中p-JAK2的表达[1] |
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| 酶活实验 |
重组人JAK2激酶活性实验（来自[2]）：
1. 将纯化人JAK2激酶域（0.1 μg/mL）与生物素化STAT5肽底物（含Tyr694基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育15分钟。
2. 加入系列浓度的AZ 960 （0.01–10 nM），继续孵育30分钟。
3. 用20 mM EDTA终止反应，随后加入抗磷酸化STAT5穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕偶联物。
4. 检测时间分辨荧光（激发光340 nm，发射光665 nm/620 nm比值）以定量磷酸化STAT5，通过四参数逻辑回归和1:1结合模型分别计算IC50和Ki[2]
- 布氏锥虫ERK8激酶活性实验（来自[4]）： 1. 将纯化重组TbERK8（0.2 μg/mL）与GST-ELK1肽底物（1 μg/mL）、[γ-³²P]ATP（5 μCi，10 μM）在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl₂、0.1 mM Na₃VO₄）中30°C孵育20分钟。 2. 加入系列浓度的AZ 960 （0.1–10 μM），继续孵育30分钟。 3. 将反应液点样于P81磷酸纤维素纸，用1%磷酸洗涤3次以去除未结合的ATP。 4. 液体闪烁计数仪检测放射性，计算TbERK8抑制的IC50[4] |
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| 细胞实验 |
SET-2细胞增殖与凋亡实验（来自[2]）：
1. SET-2细胞（5×10³细胞/孔）接种于96孔板，37°C（5% CO₂）过夜孵育。
2. 加入系列浓度的AZ 960 （0.1/0.5/1/2/5/20 nM），培养72小时。
3. 每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），继续孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算IC50。
4. 凋亡检测：SET-2细胞（1×10⁵细胞/mL）用5 nM AZ 960 处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析[2]
- ATL细胞克隆形成实验（来自[3]）： 1. MT-2/HuT-102细胞（200细胞/孔）接种于含10% FBS的甲基纤维素培养基的6孔板。 2. 加入系列浓度的AZ 960 （1/5/10/20 nM），37°C（5% CO₂）孵育14天。 3. 甲醇固定克隆，结晶紫染色，手动计数>50个细胞的克隆。克隆存活率=（处理组克隆数/对照组克隆数）×100%[3] - 布氏锥虫生长抑制实验（来自[4]）： 1. 布氏锥虫血液期虫体（1×10⁴虫体/mL）接种于含HMI-9培养基的96孔板。 2. 加入系列浓度的AZ 960 （0.5/1/2.5/5/10/20 μM），37°C（5% CO₂）孵育72小时。 3. 每孔加入Alamar Blue试剂（10 μL），继续孵育4小时；检测荧光强度（激发光544 nm，发射光590 nm），计算虫体活力和EC50[4] |
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| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro normal cell safety (from [2,3,4]):
- Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) treated with AZ 960 (≤20 nM) for 72 h: viability >90% (MTT assay) [2];
- Human dermal fibroblasts treated with AZ 960 (≤10 nM) for 72 h: no significant apoptosis (Annexin V+ cells <8%) [3];
- Human foreskin fibroblasts (HFFs) treated with AZ 960 (≤10 μM) for 72 h: viability >90% (Alamar Blue assay) [4]
- No in vivo toxicity data (e.g., liver/kidney toxicity, hematological changes) or plasma protein binding information for AZ 960 was reported in Literatures [1], [2], [3], or [4] [1,2,3,4] |
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| 参考文献 |
[1]. Ikezoe T, et al. Expression of p-JAK2 predicts clinical outcome and is a potential molecular target of acute myelogenous leukemia. Int J Cancer. 2011 Nov 15;129(10):2512-21.
[2]. Gozgit JM, et al. Effects of the JAK2 inhibitor, AZ960, on Pim/BAD/BCL-xL survival signaling in the human JAK2 V617F cell line SET-2. J Biol Chem. 2008 Nov 21;283(47):32334-43. [3]. Yang J, et al. AZ960, a novel Jak2 inhibitor, induces growth arrest and apoptosis in adult T-cell leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2010 Dec;9(12):3386-95. [4]. Valenciano AL, et al. Discovery and antiparasitic activity of AZ960 as a Trypanosoma brucei ERK8 inhibitor. Bioorg Med Chem. 2016 Oct 1;24(19):4647-51 |
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| 其他信息 |
Mechanism of action (from [2,3,4]):
1. In JAK2-driven cancers (MPN, ATL): AZ 960 competes with ATP for the JAK2 kinase domain, inhibiting JAK2 phosphorylation and downstream STAT3/STAT5 activation; this suppresses proliferation and induces apoptosis via downregulating anti-apoptotic proteins (e.g., BCL-xL) and activating caspases [2,3];
2. In Trypanosoma brucei: Inhibits TbERK8 kinase activity, blocking parasite proliferation without cross-reacting with human ERK1/2 [4]
- Research applications (from [2,3,4]): - Used as a tool compound to study JAK2 signaling in hematological malignancies (MPN, ATL) [2,3]; - Explored as a potential antiparasitic agent for African trypanosomiasis (sleeping sickness) due to its selective inhibition of TbERK8 [4] - From [1]: No direct information on AZ 960; highlights p-JAK2 as a prognostic marker and therapeutic target in AML, supporting the relevance of JAK2 inhibitors like AZ 960 in AML research [1] |
| 分子式 |
C18H16F2N6
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|---|---|---|
| 分子量 |
354.36
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| 精确质量 |
354.14
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| 元素分析 |
C, 61.01; H, 4.55; F, 10.72; N, 23.72
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| CAS号 |
905586-69-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
25099184
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
515.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
265.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
6.09
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| tPSA |
95.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N(C1N=C(NC2=NNC(C)=C2)C(F)=CC=1C#N)[C@H](C1C=CC(F)=CC=1)C
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| InChi Key |
SUNXHXDJOIXABJ-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16F2N6/c1-10-7-16(26-25-10)23-18-15(20)8-13(9-21)17(24-18)22-11(2)12-3-5-14(19)6-4-12/h3-8,11H,1-2H3,(H3,22,23,24,25,26)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
5-fluoro-2-[[(1S)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8220 mL | 14.1099 mL | 28.2199 mL | |
| 5 mM | 0.5644 mL | 2.8220 mL | 5.6440 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4110 mL | 2.8220 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02768207 | Completed | Drug: Cobimetinib Drug: Vemurafenib |
Metastatic Melanoma | Hoffmann-La Roche | May 23, 2016 | Phase 2 |
| NCT01667419 | Completed Has Results |
Drug: Vemurafenib Drug: Placebo |
Melanoma | Hoffmann-La Roche | September 24, 2012 | Phase 3 |
| NCT01307397 | Completed Has Results |
Drug: Vemurafenib | Malignant Melanoma | Hoffmann-La Roche | March 1, 2011 | Phase 3 |
| NCT01909453 | Active, not recruiting Has Results |
Drug: LGX818 Drug: MEK162 |
Melanoma | Pfizer | December 13, 2013 | Phase 3 |
AZ960 inhibits the growth of HTLV-1–infected T cells and freshly isolated ATL cells.Mol Cancer Ther.2010 Dec;9(12):3386-95. |
The levels of Bcl-2 family. A, Western blot analysis.Mol Cancer Ther.2010 Dec;9(12):3386-95. |
Knockdown of Bcl-xL by siRNA sensitizes MT-1 cells to AZ960-induced apoptosis.Mol Cancer Ther.2010 Dec;9(12):3386-95. |
JAK3-IN-16
iBFAR2
TyK2-IN-21-d3
JAK2-IN-11
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