| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZ12216052 targets mGluR8, a presynaptic group III metabotropic glutamate receptor involved in the regulation of neurotransmitter release. As a positive allosteric modulator, it binds to an allosteric site on the receptor and enhances the receptor's response to the endogenous agonist glutamate. This modulation helps mGluR8 regulate signal input to retinal ganglion cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
视网膜神经节细胞的突触输入受mGluR8调控[1]。AZ 12216052 (10 μM) 可增强开关神经节细胞中开关电流的峰值兴奋性电流，其强度取决于光刺激强度[1]。在人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中，AZ 12216052 (0.01-1 μM；24-48小时) 可部分减轻阿霉素(Dox)诱导的损伤，并对细胞分化产生影响[2]。在UN-SH-SY5Y细胞中，AZ 12216052可促进细胞增殖并降低阿霉素(Dox)和星形孢菌素(St)引起的毒性[2]。 AZ12216052 (10 μM) 可增强 GHEK 细胞中表达的人 mGluR8b 受体的谷氨酸活性 [3]。
体外实验表明，AZ12216052 能以 1 μM 的 EC50 值增强表达人 mGluR8b 的 GHEK 细胞中谷氨酸诱导的 [35S]GTPγS 结合。这表明其具有作为 mGluR8 正向变构调节剂的活性。该化合物增强 mGluR8 信号传导的能力使其成为研究谷氨酸能回路调节的有用工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZ 12216052（10 mg/kg；腹腔注射；测试前两小时）可降低小鼠的焦虑水平，且不影响其运动速度[3]。在缺乏mGluR8的小鼠中，AZ12216052（10 mg/kg；腹腔注射；单次给药）表现出持续的抗焦虑作用，这可能与mGluR4有关，因为mGluR4正向变构调节剂（PAM）VU 0155041同样能降低野生型小鼠的焦虑水平[4]。体内实验表明，AZ12216052在焦虑小鼠模型中具有抗焦虑作用。它是一种mGluR8正向变构调节剂，有助于mGluR8调节视网膜神经节细胞的信号输入。该化合物的抗焦虑作用已在动物模型中得到证实，使其成为研究 mGluR8 在焦虑和其他中枢神经系统疾病中的作用的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
AZ12216052 对 mGluR8 的活性可通过基于细胞的功能分析进行评估。将表达人 mGluR8b 受体的细胞在亚最大浓度谷氨酸存在下，用不同浓度的化合物处理。使用 [35S]GTPγS 结合或其他下游信号通路分析来测量受体信号的增强作用。增强作用的 EC50 值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： UN- 和 RA-SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 0.01-1 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 0.1 μM 浓度下细胞活力增加，并能保护未分化的神经母细胞瘤细胞免受鸢尾花素或顺铂的破坏性作用。 为了评估 AZ12216052 的细胞效应，用该化合物处理表达 mGluR8 的细胞，并测量谷氨酸诱导的信号传导的调节情况。这包括测量下游第二信使，例如 cAMP 或钙离子。该化合物增强 mGluR8 介导的神经递质释放抑制的能力也可以在神经元培养物中进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 野生型 (WT) 和载脂蛋白 E 缺陷型 (Apoe−/−) 小鼠 (C57BL/6J，2 月龄) 在高架十字迷宫中进行测试 [3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；腹腔注射 (ip)。单次给药，测试前 2 小时 (hrs (hours)) 实验结果： 在高架十字迷宫中，小鼠的焦虑指标降低，且不影响其移动速度。降低声音惊吓反应。 AZ12216052 的体内研究通常采用口服或腹腔注射途径给啮齿动物给药。在高架十字迷宫或明暗箱等焦虑模型中，评估该化合物的抗焦虑作用。还可以测量其他行为和生理参数，以表征该化合物的体内特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ12216052 的分子式为 C19H22BrNOS，分子量为 392.35，CAS 编号为 1290628-31-7。该化合物可溶于 DMSO（溶解度为 39.23 mg/mL）。它是 mGluR8 的正向变构调节剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供AZ12216052的具体毒理学数据。然而，其在小鼠模型中的抗焦虑作用表明，在有效剂量下具有良好的耐受性。与所有研究化合物一样，在操作过程中应采取标准的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AZ12216052 是一种 mGluR8 的正向变构调节剂，用作研究谷氨酸能信号传导和中枢神经系统回路调节的研究工具。它具有抗焦虑作用，可用于研究 mGluR8 在焦虑症和其他精神疾病中的作用。该药物尚未获得临床批准。
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| 分子式 |
C17H26BNO2SI
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|---|---|
| 分子量 |
315.290345668793
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| 精确质量 |
391.061
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| CAS号 |
1290628-31-7
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| PubChem CID |
73755190
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.907
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| tPSA |
54.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
349
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QKUYZJOTWYRWNF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H22BrNOS/c1-3-14(2)16-6-10-18(11-7-16)21-19(22)13-23-12-15-4-8-17(20)9-5-15/h4-11,14H,3,12-13H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
2-[(4-bromophenyl)methylsulfanyl]-N-(4-butan-2-ylphenyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~254.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1717 mL | 15.8584 mL | 31.7168 mL | |
| 5 mM | 0.6343 mL | 3.1717 mL | 6.3434 mL | |
| 10 mM | 0.3172 mL | 1.5858 mL | 3.1717 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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