| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3Kγ / PIK3CG). PI3Kγ is a Class IB PI3K that is primarily expressed in leukocytes and plays a critical role in immune cell signaling, migration, and inflammation. AZ2 is a highly selective inhibitor of the active state of PI3Kγ with a pIC50 of 9.3.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AZ2（0.1~100 nM；1 小时；SKOV-3 细胞）通过组成型激活 PI3K/Akt 通路，表现出对 PI3Kγ 的高选择性 [1]。体外实验表明，AZ2 对 PI3Kγ 具有高选择性，pIC50 值为 9.3。AZ2 通过组成型激活 PI3K/Akt 通路，在 0.1~100 nM 的浓度范围内，在细胞实验中显示出对 PI3Kγ 的强效抑制作用。该化合物对 PI3Kγ 活性状态的选择性使其区别于其他可能无法区分活性和非活性构象的 PI3K 抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AZ2被用于炎症和免疫疾病的研究。它对PI3Kγ的选择性使其能够用于研究该激酶在免疫细胞功能和炎症中的具体作用。该化合物在动物模型中的活性有助于验证PI3Kγ作为炎症性疾病治疗靶点的有效性。临床前研究已探索了其在自身免疫和炎症疾病模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
用于检测AZ2的无细胞激酶活性测定采用重组人PI3Kγ和脂质底物（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸，PIP2），并在ATP存在下进行。将化合物与酶以不同浓度（0.001-10000 nM）在室温下孵育30-60分钟。通过竞争性ELISA、AlphaScreen或放射性测定法检测磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）的生成量来测定PI3K活性。pIC50值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析针对其他PI3K亚型（α、β、δ）和相关激酶进行。
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| 细胞实验 |
AZ2 的细胞活性检测采用免疫细胞系（例如巨噬细胞、中性粒细胞或 T 细胞）或表达 PI3Kγ 的细胞系，例如 SKOV-3 细胞。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.01-1000 nM 的 AZ2 处理 1-24 小时。通过蛋白质印迹法分析磷酸化 AKT (Ser473) 及其下游效应分子来评估 PI3K/Akt 通路抑制情况。细胞迁移实验采用 Transwell 小室或划痕愈合实验进行。细胞因子生成通过 ELISA 法测定。IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
体内疗效研究在炎症或免疫疾病（例如关节炎、结肠炎或哮喘）的小鼠模型中进行。AZ2 通常通过灌胃或腹腔注射给药，剂量范围为 1-30 mg/kg。疾病严重程度通过临床评分、组织病理学评估以及血清或组织中炎症细胞因子水平的测定进行监测。药效学研究通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法评估靶组织中 PI3K/Akt 通路的抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ2 的药代动力学特性与小分子 PI3K 抑制剂一致。该化合物预计具有良好的口服生物利用度和足够的血浆暴露量，可用于体内疗效研究。在临床前动物模型中测定了详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积）。采用标准体外试验评估了代谢稳定性和蛋白结合率。该化合物良好的药代动力学特性支持其在炎症性疾病临床前模型中的应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZ2 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种 PI3Kγ 抑制剂，其潜在毒性可能包括对免疫功能的影响和感染易感性的增加。该化合物对 PI3Kγ 相对于其他 PI3K 亚型的高选择性可能降低脱靶毒性。临床开发需要进行标准的毒理学研究。在研究剂量下，该化合物应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ2 是一种用于研究 PI3Kγ 生物学并验证 PI3Kγ 作为炎症和免疫疾病治疗靶点的研究化合物。它并非获批药物，也未进入临床试验阶段。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处购买。其对活性 PI3Kγ 的高选择性使其成为解析 PI3Kγ 在免疫细胞功能中作用的宝贵工具。该化合物应储存于 -20°C，并按照标准实验室安全规程进行操作。
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| 分子式 |
C20H23N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
369.480523347855
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| 精确质量 |
369.151
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| CAS号 |
2231760-33-9
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| PubChem CID |
134163708
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
90.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
581
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(NC1=NC(C)=C(C2C=C(C)C3=C(C=2)CN([C@H](C2CC2)C)C3=O)S1)(=O)C
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| InChi Key |
CNCRCDLWUGCPSJ-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N3O2S/c1-10-7-15(18-11(2)21-20(26-18)22-13(4)24)8-16-9-23(19(25)17(10)16)12(3)14-5-6-14/h7-8,12,14H,5-6,9H2,1-4H3,(H,21,22,24)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[5-[2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-7-methyl-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~135.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.77 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7065 mL | 13.5325 mL | 27.0651 mL | |
| 5 mM | 0.5413 mL | 2.7065 mL | 5.4130 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3533 mL | 2.7065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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