| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZ5576 targets cyclin-dependent kinase 9 (CDK9), a key regulator of transcriptional elongation. CDK9 phosphorylates RNA polymerase II at Ser2, which is essential for productive transcription elongation. By inhibiting CDK9, AZ5576 blocks transcriptional elongation, leading to reduced expression of short-lived anti-apoptotic proteins such as Mcl-1. This mechanism makes it a valuable tool for studying transcriptional regulation and for developing cancer therapeutics.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AZ5576 是一种高效且高选择性的 CDK9 抑制剂，IC50 < 5 nM。它能抑制 RNA 聚合酶 II 在 Ser2 位点的磷酸化，从而抑制转录延伸。其活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。AZ5576 对 CDK9 的高效选择性抑制使其成为研究 CDK9 生物学和开发癌症治疗药物的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZ5576已在血液系统恶性肿瘤的临床前模型中进行了体内研究。其抑制CDK9并阻断转录延伸的能力可能使其具有抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。
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| 酶活实验 |
AZ5576 的体外 CDK9 抑制试验通常使用纯化的 CDK9/cyclin T1 复合物和肽底物。该试验在 96 孔板中进行，反应体系包含 ATP、底物和不同浓度的待测化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）。加入 ATP 启动反应，并在 30°C 下孵育 30-60 分钟。采用磷酸化特异性抗体，通过 ELISA 法检测磷酸化底物。IC50 值通过非线性回归，根据剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将血液肿瘤细胞系用浓度范围为 0.01 nM 至 10 µM 的 AZ5576 处理 24-72 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。通过蛋白质印迹法检测 RNA 聚合酶 II 磷酸化（Ser2）。采用 Annexin V/PI 双染和 caspase 活性检测定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将免疫缺陷小鼠接种血液肿瘤细胞。待肿瘤形成后，将小鼠随机分为各治疗组。AZ5576 以 1 至 50 mg/kg 的剂量经口服或腹腔注射给药。测量肿瘤体积并评估生存率。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ5576 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 385.43。口服后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZ5576 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未见明显不良反应。在药理剂量下，未见明显的器官毒性或血液学异常报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ5576 是一种强效且高选择性的 CDK9 抑制剂，IC50 < 5 nM。其分子式为 C21H24FN3O3，分子量为 385.43。AZ5576 可抑制 RNA 聚合酶 II 的磷酸化，可用于血液系统恶性肿瘤的研究。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C21H24FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
385.43
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| 精确质量 |
385.18
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| 元素分析 |
C, 65.44; H, 6.28; F, 4.93; N, 10.90; O, 12.45
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| CAS号 |
2751721-40-9
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| 相关CAS号 |
1333468-12-4 (1R3S-isomer);2751721-40-9 (1S3R-isomer);1333468-05-5 (racemate);
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| PubChem CID |
53373586
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
80.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C1C=C(F)C=CC=1C1=CC=NC(NC([C@H]2CCC[C@@H](NC(=O)C)C2)=O)=C1)C
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| InChi Key |
QNWXRLPZIFMTBK-DOTOQJQBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24FN3O3/c1-13(26)24-17-5-3-4-15(10-17)21(27)25-20-11-14(8-9-23-20)18-7-6-16(22)12-19(18)28-2/h6-9,11-12,15,17H,3-5,10H2,1-2H3,(H,24,26)(H,23,25,27)/t15-,17+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,3R)-3-acetamido-N-[4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)pyridin-2-yl]cyclohexane-1-carboxamide
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| 别名 |
AZ-5576AZ5576AZ 5576
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~324.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5945 mL | 12.9725 mL | 25.9450 mL | |
| 5 mM | 0.5189 mL | 2.5945 mL | 5.1890 mL | |
| 10 mM | 0.2595 mL | 1.2973 mL | 2.5945 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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