| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述：AZ6102 是一种强效的 TNKS1/2 双重抑制剂，其 IC50 值分别为 3 nM 和 1 nM。它对其他 PARP 家族酶具有 100 倍的选择性，并且在 DLD-1 细胞中表现出 5 nM 的 Wnt 通路抑制作用。AZ6102 在临床前动物模型中表现出良好的药代动力学特性，其临床相关静脉注射液浓度为 20 mg/mL，且 CaCO2 外排低，可防止潜在的肿瘤耐药机制。胚胎发育、成体组织稳态和癌症均受到经典 Wnt 通路的显著影响。Wnt 通路的三个组成部分——β-catenin、Axin 和 APC 的种系突变可导致肿瘤发生。已知通过增强 Axin 的稳定性，抑制 tankyrase（TNKS1 和 TNKS2）的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）催化结构域可以抑制 Wnt 信号通路。
| 靶点 |
TNKS2 ( IC50 = 2 nM ); TNKS1 ( EC50 = 3 nM ); TNKS1 ( EC50 = 2 μM ); TNKS1 ( EC50 = 0.5 μM )
TNKS1 (enzymatic IC50 = 0.006 μM) [1] - TNKS2 (specific IC50 not provided, but described as a potent dual inhibitor) [1] - PARP1 (enzymatic IC50 > 30 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AZ6102 在酶活性测定和 TCF4 报告基因测定中均能抑制 TNKS1 和 TNKS2（<5nM）。AZ6102 对 β-catenin 突变细胞系 HCT-116 或 BRCA 突变细胞系 MDA-MB-436 没有抗增殖作用，但能抑制 Colo320DM 细胞的生长（GI50 ~40nM）。体外和体内实验表明，AZ6102 能以剂量和时间依赖的方式稳定 axin2 蛋白并修饰 Colo320DM 细胞中的 Wnt 靶基因[1]。
AZ6102 在 DLD-1 细胞 TCF TOPflash 报告基因检测中表现出 5 nM 的 Wnt 通路抑制活性 (IC50 = 0.005 μM) [1] - 对其他 PARP 家族酶的选择性超过 100 倍，对 PARP1 的 IC50 > 30 μM [1] - 在 Caco2 细胞渗透性检测（pH 7.4）中，表观渗透率 (AB Papp) 为 5.5 × 10⁻⁶ cm/s，外排比为 2.7，表明其外排潜力低 [1] - 该化合物可配制成 20 mg/mL 的临床相关静脉注射液 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
将AZ-6102（25 mg/kg）给予裸鼠。其清除率（CL）为24 mL/min·kg，半衰期为4小时。在小鼠和大鼠中进行的进一步研究表明，AZ-6102的生物利用度分别为12%和18%。使用Western blot分析经处理的DLD-1细胞中TNKS1、TNSK2和Axin2的表达，结果显示，在较低浓度下（24、48和72小时），AZ-6102对TNSK1、TNSK2和Axin2的稳定作用比XAV-939更强、更持久。为防止潜在的肿瘤耐药机制，AZ-6102在临床前动物模型中表现出良好的药代动力学特性，CaCO2细胞外排较低。此外，该化合物可以配制成浓度为20 mg/mL的临床适用静脉注射液，pH值为4，并以SBECD作为赋形剂。未来的研究将使用AZ-6102作为静脉注射探针化合物，检测TNKS1和TNSK2抑制剂对肿瘤异种移植模型和正常组织的体内影响[2]。
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| 酶活实验 |
在 pH 7.5 的 Tris 缓冲液（60 mM Tris、1 mM DTT、0.01% (v/v) Tween-20®、2.5 mM MgCl₂、0.3 mg/mL BSA）中进行测定，使用 0.11 μM 的 tankyrase-1 蛋白和 3 μM 的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD⁺)、2.12 μM 的³H-NAD⁺（比放射性为 1690 Ci/mol）和 0.88 μM 的生物素标记的 NAD⁺。将化合物 (AZ6102) 的储备液（10 mM DMSO）用 DMSO 连续稀释两次，以测定其 IC₅₀ 值。将稀释后的溶液分装至 384 孔检测板中，并与 Tankyrase-1 溶液混合。
TNKS1 酶抑制试验：使用 110 nM 的 TNKS1 酶进行试验，以确定化合物的 IC50 值。阳性对照化合物在该体系中始终显示出较低的 IC50 值。该试验测量 Tankyrase 的 PARP 催化结构域的抑制情况 [1] |
| 细胞实验 |
DLD-1细胞Wnt信号通路抑制实验：采用TCF TOPflash报告系统评估Wnt信号通路的抑制情况。用不同浓度的化合物处理细胞，并基于报告基因的转录活性计算IC50值。对于AZ6102，IC50值为5 nM [1]
- Caco2细胞渗透性实验：在pH 7.4条件下评估表观渗透率（AB Papp）和外排比率，以预测肠道吸收和潜在的外排转运蛋白介导的耐药性。AZ6102的AB Papp为5.5 × 10⁻⁶ cm/s，外排比率为2.7 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LogD (pH 7.4): 2.5 [1]
- 水溶性 (pH 7.4): 30 μM [1] - 人微粒体固有清除率 (CLint): 13 μL/min·mg [1] - 大鼠肝细胞固有清除率 (CLint): 8 μL/min·10⁶ cells [1] - CaCO2 表观渗透率 (AB Papp): 5.5 × 10⁻⁶ cm/s，外排比：2.7 [1] - 大鼠静脉清除率 (CL): 11 mL/min·kg [1] - 大鼠静脉稳态分布容积 (Vdss): 4.4 L/kg [1] - 大鼠静脉半衰期 (t1/2): 5.7 小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
人血浆蛋白结合率（游离百分比）：7.2%（即结合率为92.8%）[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ6102是一种吡咯并嘧啶酮衍生物，由2-苯基喹唑啉酮先导化合物优化而来，用于体内药理学假设验证[1]
- 它通过抑制tankyrase稳定Axin，从而抑制Wnt信号通路，导致β-catenin降解[1] - 为避免脱靶效应，该化合物对PARP1具有高选择性（IC50 > 30 μM）[1] - 设计用于静脉给药，以便更好地控制药物暴露量，并可能减轻预期的肠道毒性[1] |
| 分子式 |
C25H28N6O
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|---|---|
| 分子量 |
428.54
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| 精确质量 |
428.232
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| 元素分析 |
C, 70.07; H, 6.59; N, 19.61; O, 3.73
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| CAS号 |
1645286-75-4
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| 相关CAS号 |
1645286-75-4
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| PubChem CID |
135905416
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.694
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| LogP |
2.81
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
709
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C1C2C([H])=C([H])N(C([H])([H])[H])C=2N=C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])C2=C([H])N=C(C([H])=C2C([H])([H])[H])N2C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C2([H])[H])N1[H]
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| InChi Key |
WCPTUQOMNJBIET-CALCHBBNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N6O/c1-15-11-22(31-13-16(2)27-17(3)14-31)26-12-21(15)18-5-7-19(8-6-18)23-28-24-20(25(32)29-23)9-10-30(24)4/h5-12,16-17,27H,13-14H2,1-4H3,(H,28,29,32)/t16-,17+
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| 化学名 |
2-[4-[6-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-4-methylpyridin-3-yl]phenyl]-7-methyl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
AZ6102; AZ-6102; AZ 6102
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25~85 mg/mL (58.3~198.35 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3335 mL | 11.6675 mL | 23.3350 mL | |
| 5 mM | 0.4667 mL | 2.3335 mL | 4.6670 mL | |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1668 mL | 2.3335 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PARP1-IN-42
RBN012811
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
