| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine receptor ( IC50 = 6.5 nM ); Cholinergic ( IC50 = 10 nM )
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.6 nM; rat H1R, Ki=0.9 nM) [1] Muscarinic cholinergic receptors (M1-M3) (M1: Ki=350 nM; M2: Ki=280 nM; M3: Ki=320 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
用两种主要代谢物 7-羟基阿扎他定 (25%) 和 8-羟基阿扎他定 (50%)，以及两种次要代谢物 N-去甲基阿扎他定和 9- 处理，72 小时内，95% 的阿扎他定在沙氏葡萄糖肉汤中生物转化。羟基氮杂他定。
组胺（1 μM）预收缩的分离豚鼠回肠平滑肌条经马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（0.01 μM-10 μM）处理后，药物呈浓度依赖性舒张平滑肌，EC50=1.1 μM，机制为竞争性拮抗H1R[1] - 化合物48/80（1 μg/mL）激活的大鼠腹腔肥大细胞经马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物剂量依赖性抑制组胺释放，5 μM时抑制率达72%，IC50=1.3 μM[4] - 表达人毒蕈碱受体（M1-M3）的细胞膜组分的放射性配体结合实验显示，马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）可结合M1-M3亚型，具有中等亲和力[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在清醒的豚鼠中，Azatadine 延迟由雾化组胺、乙酰胆碱和血清素引起的呼吸困难的发作，PD50 为 0.01 mg/kg、0.739 mg/kg 和 0.86 mg/kg。氮杂他定可保护清醒的豚鼠免受静脉注射组胺引起的死亡，豚鼠口服 PD50 为 0.009 mg/kg，小鼠口服 PD50 为 0.22 mg/kg。禁食志愿者单次口服阿扎他定 (4 mg) 后，给药 4.2 小时后通过 RIA 测得 Cmax 为 3 μg/L。氮杂他定几乎完全通过羟基化、去甲基化和氧化开环形成两性离子异构体而被代谢。健康志愿者服用氮杂他定（口服 8.8 毫克），治疗后 5.3 小时的 Csub>max 为 5.9 μg/L，生物利用度为 80%。氮杂他定（1 毫克，每日两次，持续 14 天）可有效缓解组胺介导的季节性过敏性鼻炎症状。
过敏性鼻炎患者临床试验：口服马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（1 mg/次，每日2次），连续2周，与安慰剂相比，鼻部症状（喷嚏、流涕、瘙痒）改善65%，未报告严重不良事件[4] - 大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）模型：背部皮内注射抗卵清蛋白IgE致敏的大鼠，致敏后48小时口服灌胃马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（2 mg/kg、4 mg/kg），1小时后静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+伊文思蓝（5 mg/kg）。4 mg/kg剂量时抑制皮肤风团面积70%[1] |
| 酶活实验 |
H1R结合实验：从表达人/大鼠H1R的HEK293细胞或豚鼠脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（0.001 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 毒蕈碱受体结合实验：从表达人M1-M3受体的细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-奎宁环基苯甲酸盐（QNB，0.3 nM）及马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（10 nM-10 μM）在37°C孵育90分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性并计算各亚型的Ki值[1] |
| 细胞实验 |
肥大细胞组胺释放实验：腹腔灌洗法分离大鼠腹腔肥大细胞，用缓冲液重悬后，加入马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（0.1 μM-10 μM）预处理30分钟，再用化合物48/80（1 μg/mL）在37°C刺激60分钟。离心收集上清液，荧光法检测组胺浓度[4]
- 回肠平滑肌舒张实验：分离豚鼠回肠段，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，用组胺（1 μM）预收缩后，累积加入马来酸阿扎他定（Azatadine dimaleate）（0.01 μM-10 μM），记录张力变化[1] |
| 动物实验 |
0.01 mg/kg、0.739 mg/kg 和 0.86 mg/kg
豚鼠 大鼠 PCA 模型：雄性 Wistar 大鼠（180-220 g）背部皮内注射抗卵清蛋白 IgE（0.1 mL）。48 小时后，将阿扎他定二马来酸盐溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，经口灌胃给予（2 mg/kg、4 mg/kg）。1 小时后，静脉注射卵清蛋白（1 mg/kg）+ 伊文思蓝（5 mg/kg）。30 分钟后，处死大鼠，测量皮肤风团面积[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 75-80%；口服给药后 1.5-2 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（每日剂量 2 mg：Cmax=185 ng/mL）[3]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 2.1 L/kg；脑/血浆浓度比为 0.35，表明其具有中等的血脑屏障穿透性 [3] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 2D6 和 3A4 代谢为无活性代谢物 [3] - 排泄：65% 的剂量经尿液排泄（40% 为代谢物，25% 为原药），30% 经粪便排泄。在人体内，消除半衰期 (t1/2) 为 10-12 小时 [3] - 血浆蛋白结合率：阿扎他定二马来酸盐在人血浆中的血浆蛋白结合率为 82-88% [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50 > 1500 mg/kg，小鼠口服LD50 > 1200 mg/kg [1]
- 临床副作用：镇静（22-28% 的患者）、口干（16-20%）和头晕（9-12%），这些副作用是由于 H1 受体拮抗作用和毒蕈碱受体阻滞所致。治疗剂量下未见明显的心脏毒性 [3,4] - 药物相互作用：与 CYP3A4 抑制剂（例如红霉素）合用可使血浆阿扎他定浓度升高 32%；增强酒精和苯二氮卓类药物的镇静作用 [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
马来酸阿扎他定是阿扎他定的二马来酸盐。它是一种H1受体拮抗剂和抗过敏药。它含有阿扎他定分子。
另见：马来酸阿扎他定；伪麻黄碱硫酸盐（成分）。 二马来酸阿扎他定 是一种第一代组胺 H1 受体拮抗剂，具有抗过敏和中等程度的抗胆碱能活性[1,3,4] 其核心机制包括竞争性 H1R 拮抗作用（阻断组胺介导的过敏反应）和中等程度的毒蕈碱受体 (M1-M3) 阻断作用[1] 适应症包括过敏性鼻炎、慢性荨麻疹和过敏性结膜炎，可缓解打喷嚏、流涕、瘙痒和荨麻疹样皮损等症状[3,4] 中等程度的血脑屏障穿透性导致镇静副作用，这是第一代抗组胺药的典型特征[3] 较长的消除半衰期（10-12 小时）支持成人每日两次给药（每次 1 mg）。 [3] 它与其他第一代抗组胺药具有相当的抗过敏疗效，但毒蕈碱样副作用略高[1,4] |
| 分子式 |
C28H30N2O8
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|---|---|---|
| 分子量 |
522.55
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| 精确质量 |
522.2
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| 元素分析 |
C, 64.36; H, 5.79; N, 5.36; O, 24.49
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| CAS号 |
3978-86-7
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| 相关CAS号 |
Azatadine; 3964-81-6
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| PubChem CID |
5281066
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
450.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
152-154°
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| 闪点 |
226ºC
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| LogP |
3.069
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| tPSA |
165.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
536
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C(=O)O[H])=O.O([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C(=O)O[H])=O.N1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])/C(=C2/C3=C(C([H])=C([H])C([H])=N3)C([H])([H])C([H])([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C/23)/C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
SGHXFFAHXTZRQM-SPIKMXEPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N2.2C4H4O4/c1-22-13-10-16(11-14-22)19-18-7-3-2-5-15(18)8-9-17-6-4-12-21-20(17)19;2*5-3(6)1-2-4(7)8/h2-7,12H,8-11,13-14H2,1H3;2*1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2*2-1-
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;2-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaene
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (191.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9137 mL | 9.5685 mL | 19.1369 mL | |
| 5 mM | 0.3827 mL | 1.9137 mL | 3.8274 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9568 mL | 1.9137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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COA
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463611831
