| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Allosteric inhibitor of inactive AKT kinase (also known as protein kinase B or PKB). It binds to and stabilizes the inactive form of the enzyme, preventing its activation. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
AKT-IN-1 的 IC50 值分别为 0.422 μM 和 0.322 μM，能够有效阻断细胞内 AKT Thr308 和 Ser473 位点的磷酸化。由于核糖体蛋白 S6 是 PI3K-AKT 通路的下游效应分子，AKT-IN-1 可阻止其磷酸化。AKT-IN-1 也能有效抑制 PRAS40 的磷酸化 [1]。化合物 26 对 AKT 酶活性表现出强效抑制作用，IC50 值为 1.04 μM。 [1] 在BT474c乳腺癌细胞中，化合物26能有效抑制AKT在其两个调控位点Thr308（IC50 = 0.422 μM）和Ser473（IC50 = 0.322 μM）的磷酸化。这与其作为激活抑制剂的作用机制相符。[1] 它还以浓度依赖的方式抑制AKT下游底物PRAS40的磷酸化。[1] 此外，化合物26抑制PI3K-AKT通路下游效应分子核糖体蛋白S6的磷酸化，证实了其在细胞中对该通路的调控作用。[1] 其logD值为1.3，且具有极高的游离药物浓度（在大鼠血浆蛋白结合试验中游离药物浓度为41.9%）。 [1]
在pH 7.4时，其水溶性测定值为270 μM。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过在BT474c乳腺癌异种移植模型中评估化合物26（AKT-IN-1）的药效学功效，评价了其体内效应。急性给予100和200 mg/kg剂量后，AKT-IN-1能有效抑制AKT（Ser473）及其下游底物GSK3β的磷酸化。其疗效与其药代动力学特性相符。通过评估其对肿瘤细胞异种移植瘤生长的影响，进一步阐明了AKT-IN-1的体内活性。对携带BT474c乳腺腺癌异种移植瘤的裸鼠，每日持续口服给予AKT-IN-1（100和200 mg/kg），可剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 AKT-IN-1 以 200 mg/kg 的日剂量显著抑制肿瘤生长 [1]。
在裸鼠 BT474c 乳腺腺癌异种移植模型中，口服化合物 26 可呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。每日 200 mg/kg 的剂量可显著抑制肿瘤生长。[1] 急性口服 100 和 200 mg/kg 后，化合物 26 可有效抑制其下游底物 GSK3β 的磷酸化以及 AKT 在 Ser473 位点的磷酸化，这与其药代动力学特征一致。[1] |
| 酶活实验 |
对所有合成的类似物进行了AKT1酶活性测定。该测定方法利用活性酶，专门用于测试催化抑制剂。然而，文中指出，该测定方法可以检测两种抑制模式（ATP竞争性和变构抑制）的活性，因此，所引用的活性（化合物26的IC50 = 1.04 μM）低估了像化合物26这样的变构抑制剂的真实效力。细胞活性通常用于监测化学反应的进展。[1]
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| 细胞实验 |
p-AKT 和 p-PRAS40 的细胞活性测定：在 BT474c 乳腺癌细胞系中对化合物 26 的生物活性和药理学特性进行了表征。将细胞用不同浓度的化合物 26 处理 24 小时。采用蛋白质印迹法或类似的免疫分析方法，检测了 AKT 通路蛋白（包括 AKT（Ser473 和 Thr308）、其下游底物 PRAS40 以及核糖体蛋白 S6）的磷酸化状态。化合物 26 能有效抑制所有这些蛋白的磷酸化。[1] p-AKT T308 和 S473 磷酸化 IC50 值的细胞活性测定：在特定细胞系中测定了化合物 26 对 AKT Thr308 和 Ser473 位点磷酸化抑制的 IC50 值。在BT474细胞中测定了p-AKT T308的IC50值，结果为0.422 μM。在MDAMB468细胞中测定了p-AKT S473的IC50值，结果为0.322 μM。[1]
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| 动物实验 |
药效学 (PD) 研究：** 在 BT474c 乳腺腺癌异种移植模型中表征了化合物 26 的体内药效学活性。荷瘤裸鼠接受 100 和 200 mg/kg 的急性口服剂量化合物 26。给药后，收集肿瘤并分析其对下游底物 (GSK3β) 和 AKT 自身 (Ser473) 磷酸化的抑制情况。并将这些效应与化合物的药代动力学特征进行关联。[1]
* **疗效（肿瘤生长抑制）研究：** 在荷 BT474c 乳腺腺癌异种移植瘤的裸鼠中评估了化合物 26 的抗肿瘤疗效。动物以连续（每日）给药方案口服化合物 26，剂量分别为 100 和 200 mg/kg。通过测量肿瘤生长情况来评估抑制效果。每日 200 mg/kg 的剂量下，化合物 26 可显著抑制肿瘤生长。[1] 药效学 (PD) 研究：在 BT474c 乳腺腺癌异种移植模型中表征了化合物 26 的体内药效学活性。荷瘤裸鼠接受急性口服给药，剂量分别为 100 和 200 mg/kg 的化合物 26。给药后，收集肿瘤组织，分析其对下游底物 (GSK3β) 和 AKT 自身 (Ser473) 磷酸化的抑制情况。并将这些效应与化合物的药代动力学特征进行关联分析。 [1] 疗效（肿瘤生长抑制）研究：在携带 BT474c 乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中评估了化合物 26 的抗肿瘤疗效。动物以 100 和 200 mg/kg 的剂量，每日口服给予化合物 26。通过测量肿瘤生长情况来评估抑制效果。结果显示，每日 200 mg/kg 的剂量可显著抑制肿瘤生长。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
化合物 26 表现出良好的药物代谢动力学 (DMPK) 特性。[1]
在体外大鼠和人肝细胞清除率测定中，其固有清除率均极低（大鼠肝细胞的 Clint = 1 μL/min/10⁶ 个细胞；表 4 中未单独列出人肝细胞的数据，但正文中描述其在两种测定中均具有最低的清除率）。[1] 在大鼠体内研究中，该化合物表现出低血药清除率 (Clb = 32 mL/min/kg)、中等的分布容积 (Vdss = 1.1 L/kg) 和良好的口服生物利用度 (48%)。[1] 其 logD 值为 1.3，在大鼠血浆中的游离分数较高 (41.9%)。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化合物 26 是一种吡啶酰胺衍生物，它是在一项旨在发现具有更高效力和更优理化性质的新型变构 AKT 抑制剂的药物化学研究中合成的。[1]
它的设计基于探索已知喹啉类变构 AKT 抑制剂的替代核心骨架的策略。[1] 良好的效力、极高的游离药物浓度和优异的口服生物利用度使其成为进一步体内疗效分析的候选化合物。[1] 研究表明，它是一种变构抑制剂，可阻止 AKT 的激活，从而降低 AKT 及其下游靶点（PRAS40、GSK3β、S6）的磷酸化水平。[1] 该研究得出结论，化合物 26 是一个成功的范例，它代表了一种新型骨架，在体外效力、理化性质和体内疗效方面实现了良好的平衡。 [1] |
| 分子式 |
C22H21N3O
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|---|---|
| 分子量 |
343.43
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| 精确质量 |
343.168
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| CAS号 |
1357158-81-6
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| PubChem CID |
56953649
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
496.4±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
254.0±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
2.87
|
| tPSA |
82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
490
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GIRZDHCBMNHMEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N3O/c23-21(26)17-13-19(15-5-2-1-3-6-15)20(25-14-17)16-7-9-18(10-8-16)22(24)11-4-12-22/h1-3,5-10,13-14H,4,11-12,24H2,(H2,23,26)
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| 化学名 |
6-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-5-phenylpyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
AZD-26 AZD26 AZD 26
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~75 mg/mL (~218.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9118 mL | 14.5590 mL | 29.1180 mL | |
| 5 mM | 0.5824 mL | 2.9118 mL | 5.8236 mL | |
| 10 mM | 0.2912 mL | 1.4559 mL | 2.9118 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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