| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD-9574 targets poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1). It is a selective inhibitor of PARP1 at the sites of SSBs. It shows >8000-fold selectivity for PARP1 compared to PARP2/3/5a/6. PARP1 is an enzyme involved in DNA repair, and its inhibition leads to the accumulation of DNA damage and cell death, particularly in cells with homologous recombination repair deficiency (HRD).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
无论同源重组修复 (HRR) 状态如何，AZD-9574 均能抑制所有测试细胞系中 PARP1 的酶活性，其 IC50 值介于 0.3-2 nM 之间 [1]。在同质细胞系中，对 HRR 缺陷 (HRD+) 模型（DLD1 BRCA2-/-、SKOV-3 BRCA2-/- 和 SKOV-3 PALB2-/-）显示出更高的疗效和作用。与 IC50 > 40 μM 的 BRCA2wt 细胞相比，BRCA2-/-DLD1 细胞的 IC50 值为 1.38 nM [1]。体外实验表明，无论同源重组修复 (HRR) 状态如何，AZD-9574 均能抑制所有测试细胞系中 PARP1 的酶活性。其作用机制是通过选择性抑制并捕获 SSB 位点的 PARP1。该化合物具有抗癌活性，是一种高效且高选择性的PARP1抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在乳腺癌脑转移的颅内异种移植模型中，AZD-9574（3 mg/kg）表现出持续的生长抑制作用，显著延长了荷瘤患者的生存期[1]。体内实验表明，AZD-9574是一种可穿透血脑屏障的PARP-1选择性抑制剂，在DNA修复异常的原位颅内异种移植模型中具有活性。它具有抗癌活性，可用于HRD阳性乳腺癌和晚期实体恶性肿瘤的研究。
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| 酶活实验 |
AZD-9574 的体外酶抑制试验包括测定其对 PARP1 酶活性的抑制作用。通过测定每种酶活性的抑制情况来评估该化合物对 PARP1 相对于 PARP2/3/5a/6 的选择性。IC₅₀ 值通过量化 PARP 活性的降低来确定。
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| 细胞实验 |
AZD-9574 的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，并评估细胞活力、DNA 损伤和 PARP 捕获情况。该化合物对 HRD+ 和 HRD- 细胞系中细胞增殖和存活的影响也进行了评估。
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| 动物实验 |
AZD-9574 的体内动物研究采用原位颅内异种移植模型，该模型具有异常的 DNA 修复机制。荷瘤小鼠接受 AZD-9574 治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。通过测量脑内药物浓度来评估该化合物的脑渗透性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对AZD-9574的药代动力学性质描述不够详尽。该化合物可穿透血脑屏障。它溶于DMSO：在新鲜的无水DMSO中，其浓度为10 mg/mL (23.34 mM) 或86 mg/mL (200.72 mM)。它不溶于水和乙醇。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献中没有关于AZD-9574的具体毒性数据。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP1抑制剂AZD9574是一种口服生物利用度高的中枢神经系统（CNS）穿透剂，它能抑制核糖核酸酶聚合酶1（PARP1），并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，AZD9574选择性地与PARP1结合，从而阻断碱基切除修复（BER）途径对受损DNA的修复。该药物可增强DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定，最终导致细胞凋亡。AZD9574可能增强DNA损伤药物的细胞毒性，并逆转肿瘤细胞的化疗和放疗耐药性。PARP1催化核蛋白的翻译后ADP核糖基化修饰，该修饰可发出信号并募集其他蛋白质来修复受损DNA，在单链DNA（ssDNA）断裂和双链DNA（DSB）的修复中发挥着关键作用。 AZD9574 可穿过血脑屏障 (BBB)。
AZD-9574 是一种新型 PARP 抑制剂，兼具 PARP1 选择性、捕获能力和高中枢神经系统穿透性。它是一种用于 HRD+ 乳腺癌和晚期实体恶性肿瘤研究的抗癌药物。其 CAS 编号为 2756333-39-6。 |
| 分子式 |
C21H22F2N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
428.44
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| 精确质量 |
428.18
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| 元素分析 |
C, 58.87; H, 5.18; F, 8.87; N, 19.62; O, 7.47
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| CAS号 |
2756333-39-6
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| PubChem CID |
162524593
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(NC)=O)=NC(F)=C(N2CCN(CC3C=CC4=C(C=3F)NC(=O)C(C)=N4)CC2)C=C1
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| 别名 |
AZD9574; AZD-9574; AZD 9574;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~22.22 mg/mL (~51.86 mM)
DMSO : ~8.33 mg/mL (~19.44 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.22 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.22 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.2mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.22 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3340 mL | 11.6702 mL | 23.3405 mL | |
| 5 mM | 0.4668 mL | 2.3340 mL | 4.6681 mL | |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1670 mL | 2.3340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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