| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD1979 targets the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHr1), a G protein-coupled receptor involved in the regulation of appetite and energy homeostasis. MCH is an orexigenic neuropeptide that stimulates feeding behavior. By antagonizing MCHr1, AZD1979 blocks the orexigenic effects of MCH, leading to reduced food intake and body weight loss. The compound has an IC50 of approximately 12 nM for MCHr1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AZD1979 对 MCHr1 具有强效拮抗活性，IC50 值约为 12 nM。该化合物的活性通过受体结合和功能分析进行表征。作为 MCHr1 拮抗剂，它能阻断表达该受体的细胞中 MCH 诱导的信号传导。该化合物优异的 DMPK 特性表明其在临床前动物模型中具有良好的药物代谢和药代动力学特征。现有文献中未提供具体的细胞分析数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
食物摄入减少最初被认为是DIO小鼠中AZD1979介导的体重减轻的主要原因，然而配对喂养和间接测热法研究揭示了维持能量消耗的其他机制。在犬类中，AZD1979也以剂量依赖的方式降低体重[1]。体内研究表明，AZD1979在动物模型中具有良好的减重效果。小鼠和犬类研究表明，AZD1979通过拮抗MCHr1有效降低体重。该化合物优异的DMPK特性支持其体内疗效。一项I期临床试验（NCT02072993）在健康男性志愿者中开展，旨在评估AZD1979的安全性、耐受性和药代动力学。该试验于2014年7月因达到终止标准而终止。
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| 酶活实验 |
AZD1979 的 MCHr1 结合试验通常包括将该化合物与表达人 MCHr1 受体的细胞膜制备物以及放射性标记的 MCH 配体一起孵育。在室温下孵育适当时间后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的 IC50 或 Ki 值。使用表达 MCHr1 的细胞进行钙动员试验或 cAMP 试验来评估功能性拮抗作用。
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| 细胞实验 |
为了评估 AZD1979 的细胞活性，将表达人 MCHr1 受体的细胞（例如 CHO 或 HEK293 细胞）接种于 96 孔板中，并用钙敏感荧光染料进行标记。细胞预先与不同浓度的 AZD1979 孵育，然后用 MCH 刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流。计算抑制 MCH 诱导的钙离子流的 IC50 值。或者，也可以使用 cAMP 检测试剂盒测量该化合物抑制 MCH 诱导的 cAMP 减少的能力。
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| 动物实验 |
AZD1979 的体内疗效在小鼠和犬肥胖模型中进行了评估。在小鼠研究中，动物被喂食高脂饮食以诱导肥胖，然后口服不同剂量的 AZD1979。在治疗期间监测体重、食物摄入量和代谢参数。在犬研究中，评估了类似的终点指标。测量了该化合物对体重减轻和代谢改善的影响。具体的给药方案和疗效数据已在已发表的研究中详细说明。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD1979 具有优异的药物代谢和药代动力学 (DMPK) 特性。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 462.51，可溶于 DMSO。作为一种处于临床阶段的化合物，其药代动力学特征可能已在临床前动物模型和人体中得到表征。该化合物通常储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供AZD1979的具体毒性数据。然而，该化合物曾在一项针对健康志愿者的I期临床试验中评估其安全性和耐受性。该试验在达到终止标准后终止，但具体的安全性结果并未详细说明。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD1979 是一种羧酰胺，由 5-(对甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-羧酸的羧基与 3-苯氧基氮杂环丁烷的氨基缩合而成，其中苯氧基在对位被 2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基甲基取代。它是黑色素浓缩激素受体 1 (MCHr1) 的拮抗剂。它是一种氮杂螺化合物、氧杂螺化合物、噁二唑、N-酰基氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、芳香醚和羧酰胺。它是 AZD1979(1+) 的共轭碱。AZD1979 是一种黑色素浓缩激素受体 1 (MCHr1) 拮抗剂，IC50 值约为 12 nM。该化合物由阿斯利康公司研发，具有优异的药物代谢动力学特性，在动物模型中显示出良好的减重效果。一项针对健康男性志愿者的I期临床试验（NCT02072993）旨在评估其安全性、耐受性和药代动力学。该试验于2014年7月因达到终止标准而终止。该化合物的分子式为C25H26N4O5，分子量为462.51。
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| 分子式 |
C25H26N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
462.497745990753
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| 精确质量 |
462.19
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| CAS号 |
1254035-84-1
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| PubChem CID |
49801838
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
636.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
338.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
5.01
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| tPSA |
90.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
706
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BKKPIQPFRAPEAY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N4O5/c1-31-19-8-4-18(5-9-19)22-26-27-23(34-22)24(30)29-11-21(12-29)33-20-6-2-17(3-7-20)10-28-13-25(14-28)15-32-16-25/h2-9,21H,10-16H2,1H3
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| 化学名 |
(3-(4-((2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)methyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone
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| 别名 |
AZD1979; AZD-1979; AZD 1979.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~72.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1622 mL | 10.8108 mL | 21.6216 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1622 mL | 4.3243 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0811 mL | 2.1622 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of AZD1979 on body weight and food intake in DIO wild type andMchr1KO mice.Br J Pharmacol. 2016 Sep;173(18):2739-51 |
Effects of AZD1979 or pair‐feeding on food intake and body weight in DIO mice.Br J Pharmacol. 2016 Sep;173(18):2739-51. |
Effects of AZD1979 on energy expenditure, RER and locomotor activity.Br J Pharmacol. 2016 Sep;173(18):2739-51. |
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