Plant systemic acquired resistance (SAR) signaling pathway
Induces the expression of AZELAIC ACID INDUCED 1 (AZI1) gene[1]
The exact mechanism of action of azelaic acid is not fully known. It possesses antimicrobial activity against Propionibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis, which may be due to inhibition of microbial cellular protein synthesis. Azelaic acid also exhibits antitryrosinase and antimitochondrial enzymatic activities, and may reduce hyperpigmentation through free radical scavenging. [2]

壬二酸（0.5 M，48 h-7 D）具有抑菌特性 [3]。 < br /> 壬二酸（5 M，24 h）可以降低细胞内活性氧（ROS）水平并增强抗氧化能力[5]]。壬二酸（1-100 nM，24 小时）以剂量调节的方式抑制 B16、HMB2 和 SK23 细胞的瞬时能力[6]。

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壬二酸对痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌具有抗微生物活性。对使用壬二酸乳膏治疗的患者皮肤活检标本进行电子显微镜和免疫组化评估显示，角质层厚度减少，透明角质颗粒数量和大小减少，表皮层中丝聚蛋白的数量和分布减少。[2]

对于轻度丘疹脓疱，壬二酸（15% 导电性，每日两次）是有益的 [4]。

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细菌感染后，壬二酸在拟南芥维管汁液中积累，并赋予针对Pseudomonas syringae的局部和系统性抗性[1]
壬二酸处理使植物在后续病原体感染时能积累更高水平的水杨酸[1]
壬二酸处理能增强感染后SA相关防御标记基因PRI的表达[1]
壬二酸在植物体内具有移动性，其在具有生物活性的叶柄渗出液中的积累量增加[1]
壬二酸需要功能性的SA生物合成和信号通路以及DIR1蛋白来赋予抗病性[1]
AZI1基因的缺失会废除由壬二酸触发的系统免疫及SA诱导的启动[1]
在丘疹脓疱性玫瑰痤疮患者中，局部使用壬二酸（20%乳膏或15%凝胶）在五项随机对照试验中的四项中，与载体相比，能显著降低平均炎症性皮损数量和红斑严重程度。未观察到毛细血管扩张严重程度的显著改善。[2]

细胞活力测定[6]
细胞类型： B16、HMB2 和 SK23、CHO
测试浓度： 10 nM、20 nM、30 nM、40 nM , 50 nM, 60 nM, 70 nM, 80 nM, 90 nM, 100 nM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 显着减少B16、HMB2 和 SK23 与 CHO 相比。

动物/疾病模型： 人类酒渣鼻 12 周[4]
剂量： 15% 凝胶 应用方式：涂抹
实验结果： 78% 的壬二酸患者表现出显著改善。

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使用拟南芥植物（野生型 Col 和突变株系）[1]
局部免疫时，将丁香假单胞菌浸润叶片。将斑疹伤寒沙门氏菌 DG3 (PmaDG3) 或无毒株 PmaDG6/avrPtz2[1]
壬二酸（浓度未指定）浸润到叶片中，以测试其诱导系统抗性的能力[1]
收集感染叶片72小时内的叶柄渗出液 (Pex)，用于转移实验[1]
为进行系统性挑战，在初次处理或渗出液注射2天后，将远端叶片接种PmaDG3细菌[1]
测量细菌生长情况以评估抗性[1]
感染后分析远端叶片中的水杨酸 (SA) 水平和 PRI 基因表达[1]

吸收、分布和排泄
局部应用壬二酸约有4%被全身吸收。
壬二酸主要以原形经尿液排出，但部分会发生β-氧化，生成短链二羧酸。
壬二酸（AA，C9二羧酸）……口服给药时，即使浓度与其他二羧酸（DA）相同，其血清和尿液浓度也远高于其他二羧酸。静脉或动脉输注壬二酸后，血清浓度和尿液排泄量显著高于口服给药。除壬二酸外，血清和尿液中还存在不同量的壬二酸代谢产物，主要是庚二酸，表明线粒体β-氧化酶参与了该过程。单次静脉输注1小时后，血清中壬二酸（AA）浓度短暂升高；但若以相似浓度连续输注，延长输注时间，则在给药期间血清中AA浓度会持续升高。这些浓度与体外对肿瘤细胞产生细胞毒性作用的AA浓度相符。AA能够穿过血脑屏障：其在脑脊液中的浓度通常为血清浓度的2-5%。壬二酸是首个被提议作为全肠外营养替代能量底物的二羧酸。本研究对12名健康志愿者进行了壬二酸的药代动力学研究，其中7名志愿者接受持续输注（90分钟内输注10克），5名志愿者接受单次推注（1克）。采用气相色谱法测定了24小时尿液排泄量和定期采集的血样中的血浆浓度。实验数据采用双室非线性模型进行分析，该模型以米氏方程描述肾小管分泌和细胞摄取。结果发现尿排泄量较高（平均为输注剂量的76.9%），平均清除率为8.42 L/hr，提示存在肾小管分泌。药代动力学模型参数的群体均值估计得出最大细胞摄取量为0.657 g/hr。该模型预测，在2.2 g/hr的恒定输注速率下，平台期应达到最大摄取量的90%。大量且快速的尿液排泄以及估计的最大细胞摄取量较低表明，壬二酸不适合作为全肠外营养的能量底物。
为了确定先前研究中观察到的体外抗菌作用是否具有体内相关性，本研究采用一种快速、无创的方法，在单次局部涂抹20% (w/w)壬二酸乳膏后，测定了毛囊中壬二酸(AzA)的浓度。将预先称量的20% (w/w)壬二酸乳膏涂抹于9名年轻成年人的前额和背部特定区域，并在5小时内采集样本。用丙酮清洗去除皮肤表面的壬二酸，并使用氰基丙烯酸酯凝胶收集毛囊铸型。将样本离心以去除颗粒物，并对上清液进行衍生化处理，然后通过高效液相色谱法(HPLC)进行分析。尽管结果显示出较大的变异性，但毛囊浓度随着表面含量的减少而增加。从背部和前额采集的样本中，AzA 的最大毛囊浓度分别为 7.5 至 52.5 ng/μg 毛囊管型和 0.5 至 23.4 ng/μg 毛囊管型。假设毛囊物质的平均密度为 0.9 g/mL，背部达到的平均最大毛囊浓度介于 36 至 251 mmol/L 之间，前额则介于 2 至 112 mmol/L 之间，这表明单次局部应用后毛囊铸型中壬二酸 (AzA) 的浓度与体外抑制痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌生长所需的浓度相当。
六名健康男性志愿者接受了单次局部治疗，在面部、胸部和上背部涂抹 5 g 含有 20% 壬二酸 (AzA) 的抗痤疮乳膏。一周后，同一批受试者口服 1 g AzA 水性微晶混悬液。两次治疗后，测定了肾脏对未改变化合物的排泄量。分析方法包括尿液乙醚萃取、提取物衍生化和高效液相色谱-紫外检测。局部用药后，2.2±0.7%的剂量以原形经尿液排出；口服后，61.2±8.8%的剂量以原形经尿液排出。通过比较两种方法，评估得出乳膏中AzA的经皮吸收量为皮肤给药剂量的3.6%。
有关1,7-庚烷二羧酸（共7种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
主要以原形经尿液排出，但部分经β-氧化代谢为短链二羧酸。
口服剂量约60%在12小时内以原形经尿液排出，部分经β-氧化代谢。 8 小时后，大鼠接受示踪剂量 [14C]壬二酸后，6% 的放射性以 14CO2 的形式回收。壬二酸经 β-氧化连续裂解生成庚二酸和戊二酸，随后生成丙二酰辅酶 A 和乙酰辅酶 A。因此，壬二酸被纳入脂肪酸生物合成和柠檬酸循环。庚二酸在人和狗体内主要以原形排出；排出量随剂量而变化。二羧酸也会发生一定程度的 β-氧化，生成比母体酸少两个碳原子的二羧酸。庚二酸已被鉴定为微生物中壬二酸的代谢产物。
主要以原形经尿液排出，但部分会发生β-氧化，生成短链二羧酸。
消除途径：壬二酸主要以原形经尿液排出，但部分会发生H-氧化，生成短链二羧酸。
半衰期：健康受试者口服给药后观察到的半衰期约为45分钟，局部用药后约为12小时，表明其经皮吸收速率受限。

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生物半衰期
健康受试者口服给药后观察到的半衰期约为45分钟，局部用药后约为12小时，表明其经皮吸收速率受限。
健康受试者口服给药后观察到的半衰期约为45分钟，局部用药后约为12小时剂量方面，壬二酸被描述为一种可在植物维管系统内移动的代谢物[1]
局部细菌感染后，其在维管汁液中的浓度会增加[1]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要
尚未对哺乳期外用壬二酸进行研究。由于外用后仅有4%的剂量被吸收，且壬二酸是一种正常存在于食物、血液和母乳中的化学物质，因此壬二酸被认为对哺乳婴儿的风险较低。如果母亲需要使用壬二酸，则无需停止哺乳。请勿将壬二酸涂抹于乳房或乳头上，并确保婴儿的皮肤不会直接接触已涂抹过壬二酸的部位。仅应使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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与使用壬二酸相关的常见治疗相关不良反应包括局部皮肤刺激症状，例如灼烧感和刺痛感，这些症状通常是短暂的，程度为轻度至中度。[2]

[1]. Priming in systemic plant immunity. Science. 2009 Apr 3;324(5923):89-91.

[2]. Azelaic acid in the treatment of papulopustular rosacea: a systematic review of randomized controlled trials. Arch Dermatol. 2006 Aug;142(8):1047-52.

[3]. The in vitro antimicrobial effect of azelaic acid. Br J Dermatol. 1986 Nov;115(5):551-6.

[4]. Azelaic acid 15% gel in the treatment of rosacea.

[5]. Azelaic Acid Exerts Antileukemia Effects against Acute Myeloid Leukemia by Regulating the Prdxs/ROS Signaling Pathway. Oxid Med Cell Longev. 2020 Dec 23:2020:1295984.

[6]. Effect of azelaic acid on melanoma cells in culture. Exp Dermatol. 1995 Apr;4(2):79-81.

壬二酸是一种α,ω-二羧酸，其结构为庚烷在1位和7位被羧基取代。它具有抗菌、抗肿瘤、皮肤科药物和植物代谢等多种功能。壬二酸是一种二羧酸脂肪酸，也是一种α,ω-二羧酸。它是壬二酸(2-)和壬二酸的共轭酸。壬二酸是一种饱和二羧酸，天然存在于小麦、黑麦和大麦中。它也由糠秕马拉色菌（也称卵圆形糠秕孢子菌）产生，这种真菌通常存在于人体皮肤上。壬二酸以20%的乳膏剂形式外用时，对多种皮肤疾病有效，例如轻度至中度痤疮。其作用机制部分是通过抑制引起痤疮的皮肤细菌的生长，并保持毛孔畅通。壬二酸的抗菌作用可能归因于其对微生物细胞蛋白质合成的抑制。壬二酸是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。壬二酸的生理效应是通过降低蛋白质合成和皮脂腺活性实现的。据报道，壬二酸存在于印度块菌、黑链霉菌和其他一些有相关数据的微生物中。壬二酸是一种天然存在的二羧酸，由糠秕马拉色菌产生，存在于全谷物、黑麦、大麦和动物产品中。壬二酸具有抗菌、角质溶解、粉刺溶解和抗氧化活性。壬二酸因其抑制微生物细胞蛋白合成的作用，对痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌具有杀菌作用。壬二酸通过减少角质层厚度和降低表皮层中丝聚蛋白的含量和分布，从而减少透明角质颗粒的数量，发挥其角质溶解和粉刺溶解作用。壬二酸还具有清除自由基的活性，因此具有直接的抗炎作用。该药物外用可减轻痤疮和酒渣鼻相关的炎症。壬二酸是一种饱和二羧酸，天然存在于小麦、黑麦和大麦中。它是由糠秕马拉色菌（也称卵圆形糠秕孢子菌）产生的一种天然物质，这种酵母菌生活在正常皮肤上。壬二酸乳膏（20%）外用可有效治疗多种皮肤疾病，例如轻度至中度痤疮。其部分作用机制是通过抑制引起痤疮的皮肤细菌的生长，并保持毛孔畅通。壬二酸的抗菌作用可能归因于其对微生物细胞蛋白质合成的抑制。
另见：壬二酸；烟酰胺（成分）……查看更多……

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药物适应症
用于治疗轻度至中度炎症性寻常痤疮。
FDA标签

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作用机制
壬二酸的确切作用机制尚不清楚。人们认为壬二酸通过抑制厌氧菌和需氧菌（尤其是表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌）的细胞蛋白质合成来发挥其抗菌作用。在需氧菌中，壬二酸可逆性地抑制多种氧化还原酶，包括酪氨酸酶、线粒体呼吸链酶、硫氧还蛋白还原酶、5α-还原酶和DNA聚合酶。在厌氧菌中，壬二酸抑制糖酵解。除上述作用外，壬二酸还能通过调节角质生成过程和减少微粉刺的形成来改善寻常痤疮。壬二酸可能对炎症性和非炎症性皮损均有效。具体而言，壬二酸可降低角质层厚度，通过减少表皮层中丝聚蛋白（角质透明颗粒的组成成分）的含量和分布来缩小角质透明颗粒，并减少角质透明颗粒的数量。壬二酸和其他饱和二羧酸（C9-C12）已被证实是酪氨酸酶（壬二酸的Ki = 2.73 × 10⁻³ M）和膜结合硫氧还蛋白还原酶（壬二酸的Ki = 1.25 × 10⁻⁵ M）的竞争性抑制剂。壬二酸单甲酯不抑制硫氧还蛋白还原酶，但可抑制酪氨酸酶，尽管其浓度是壬二酸的两倍（壬二酸单甲酯的Ki = 5.24 × 10⁻³ M）。当以儿茶酚代替L-酪氨酸作为底物时，壬二酸及其单甲酯均不抑制酪氨酸酶。因此，壬二酸对酪氨酸酶的弱抑制作用似乎是由于该抑制剂上的单个羧酸基团与酶活性位点上L-酪氨酸底物的α-羧酸结合位点竞争所致。基于对酪氨酸酶的抑制常数，如果该机制是导致恶性雀斑和黄褐斑等色素沉着过度疾病中色素脱失的原因，那么至少需要达到细胞毒性浓度的壬二酸才能直接抑制黑素体中的黑色素生物合成。或者，仅需10⁻⁵ M壬二酸即可抑制硫氧还蛋白还原酶。该酶已被证实通过一种反馈机制调节酪氨酸酶，该机制涉及电子转移至细胞内硫氧还蛋白，随后还原型硫氧还蛋白与酪氨酸酶发生特异性相互作用。此外，硫氧还蛋白还原酶/硫氧还蛋白系统被证实是核糖核苷酸还原酶的主要电子供体，而核糖核苷酸还原酶调控DNA合成。局部应用壬二酸治疗寻常痤疮的确切作用机制尚未完全阐明；然而，其疗效似乎部分源于该药物的抗菌活性。壬二酸通过抑制蛋白质合成来抑制皮肤表面易感微生物（主要是痤疮丙酸杆菌）的生长。此外，该药物还可能抑制毛囊角化，从而预防或维持粉刺的形成。壬二酸通常具有抑菌作用，但在高浓度下可能对痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌具有杀菌作用。壬二酸对过度活跃和异常的黑素细胞也具有抗增殖作用，但对正常色素沉着的皮肤没有明显的脱色作用。

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壬二酸是一种九碳二羧酸[1]
它被认为是植物系统获得性抗性（SAR）的组成部分[1]
它在水杨酸（SA）积累和DIR1依赖性信号通路的上游发挥作用，在SFD1和FAD7基因的下游或独立于SFD1和FAD7基因[1]
它不会引起主要的转录重编程；微阵列分析显示，治疗后防御相关基因表达无显著变化[1]
AZI1基因编码一种预测的分泌蛋白，可被壬二酸诱导，并且对SAR信号的产生/转运至关重要[1]
壬二酸用于治疗丘疹脓疱型酒渣鼻和寻常痤疮。它在减轻炎症性皮损和红斑方面似乎与局部甲硝唑一样有效，甚至可能更有效。该综述表明，需要一种标准化的酒渣鼻严重程度评估评分系统。[2]

C9H16O4

188.22

188.104

123-99-9

Azelaic acid-d14;119176-67-9

2266

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

286 ºC (100 mmHg)

98-103 ºC

215 ºC

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.475

1.33

74.6

2

4

8

13

147

0

BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H16O4/c10-8(11)6-4-2-1-3-5-7-9(12)13/h1-7H2,(H,10,11)(H,12,13)

nonanedioic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~531.29 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~10.63 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。