| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+-K+-2Cl- cotransporter (NKCC2, also known as bumetanide-sensitive cotransporter) in the thick ascending limb of the loop of Henle. Azosemide inhibits NKCC2 and also NKCC1 (the ubiquitous isoform) with IC50 = 0.246 uM for NKCC1 (4-fold more potent than bumetanide). It binds to the chloride-binding site of the transporter, blocking ion reabsorption and producing a powerful diuretic effect. Unlike other loop diuretics, azosemide lacks a carboxylic acid moiety, which enhances its passive membrane permeability and provides a distinct pharmacokinetic profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿佐塞米抑制 hNKCC1A 和 hNKCC1B，即钠钾氯化物共转运蛋白的人类变体[1]。
体外实验表明，阿佐塞米可抑制离体兔肾升支粗段中的Na+-K+-2Cl-共转运蛋白，IC50值约为0.1 uM。在培养的肾上皮细胞（MDCK）中，1 uM浓度下，阿佐塞米可使86Rb+（一种K+替代物）的摄取减少80%。该化合物还能抑制碳酸酐酶（CA）同工酶，特别是CA II和CA IV，其Ki值在低微摩尔范围内（≈2-5 uM），从而导致轻微的碳酸氢盐利尿。在治疗浓度下，阿佐塞米对其他离子通道或转运蛋白无显著影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿佐塞米对 NAR 的 AUC 较小（下降 81.9%），末端半衰期较短（下降 50.9%），MRT 较短（下降 64.1%），CL 较短（上升 454%），CLR 较短（上升 853%），CLNR 较短（上升 307%）[2]。
在体内，阿佐塞米对犬和鼠均具有剂量依赖性的利尿、利钠和利尿作用。在麻醉犬中，静脉注射1 mg/kg阿佐塞米可在30分钟内使尿流量增加至多10倍，尿排泄率的ED50为9.3 ug/min。其利尿作用持续2-4小时，比呋塞米短（因为清除率更快）。在人体中，口服阿佐塞米（30-60 mg）用于治疗高血压和水肿，但其效力较低（按毫克计，效力约为呋塞米的十分之一），且生物利用度也较低。 |
| 酶活实验 |
非细胞NKCC抑制实验：使用兔肾外髓质（富含升支粗段）制备的膜囊泡。将囊泡与86Rb+（1 uCi/mL）和不同浓度的阿佐塞米（0.01-100 uM）在含有Na+、K+和Cl-的缓冲液中于37℃预孵育5分钟。加入冰冷的150 mM KCl终止反应，并通过醋酸纤维素滤膜快速过滤。用γ计数法测定滤膜结合的放射性。IC50值根据86Rb+摄取的抑制率计算。或者，也可以使用基于荧光法的检测方法，即使用膜电位敏感染料双氧杂蒽醇来监测囊泡中的NKCC活性。
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| 细胞实验 |
从兔肾分离灌注粗升支 (TAL) 段：显微解剖 TAL 段（0.5-1.0 mm），并在 37°C 下用人工肾小管液灌注。使用微电极测量跨上皮电位差 (PD)。在基底外侧或管腔侧加入阿佐塞米（10-⁷ 至 10-⁴ M）。测定使 PD 降低 50% 的浓度（离子转运抑制的 IC50）。对于全细胞实验，将表达 NKCC1 的 MDCK 细胞或小鼠胚胎成纤维细胞用 pH 敏感染料 BCECF-AM 加载。用 NH4Cl 预脉冲酸化细胞，并在阿佐塞米（0.01-100 uM）存在下，通过荧光法测量 Na⁺ 依赖性 pH 恢复速率（反映 NKCC 活性）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 9周龄雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（对照组，体重310-345克）和NAR（体重220-315克）[2]
剂量： 10 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径： 经颈部静脉（iv）输注1分钟 实验结果： 显示出更小的AUC（降低81.9%）、更短的末端半衰期（降低50.9%）和MRT（降低64.1%）、更快的CL（增加454%）、CLR（增加853%）和CLNR（增加307%）。 比格犬清除率研究：雄性比格犬（10-15 kg）麻醉后，以2 mL/min的速度持续输注生理盐水，维持稳定的尿流。静脉注射（0.1-1 mg/kg）或口服（2-10 mg/kg）阿佐塞米。每15分钟通过导尿管收集尿液，持续2-4小时。测定尿量、钠、钾和氯浓度（采用火焰光度法或离子选择性电极法）。根据血浆和尿液肌酐浓度计算电解质排泄分数。大鼠微穿刺研究：慕尼黑-维斯塔大鼠静脉注射1 mg/kg阿佐塞米，并从近端小管浅层、袢段和远端小管采集液体样本，以确定药物作用部位。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在健康个体中，空腹服用阿佐塞米后，血浆峰浓度在3-4小时内达到。吸收延迟约为1小时。口服生物利用度估计为20.4%。全身清除率为112 ml/min。肾清除率为41.6 ml/min。阿佐塞米在人肾近端小管主动分泌。这可能涉及也可能不涉及非特异性有机酸分泌途径。因此，疾病状态和其他影响有机酸转运途径的有机酸（例如，非甾体类抗炎药）可能会影响阿佐塞米的疗效。阿佐塞米对人体组织的亲和力较差。表观假性分布后的分布容积较小，为0.262 l/kg。代谢/代谢物：首过代谢显著；因此，肠外给药比口服给药更有效。在大鼠体内已发现11种阿佐塞米代谢物，但在人体内仅检测到阿佐塞米及其葡萄糖醛酸苷。 生物半衰期 末端半衰期：2-3小时。 阿佐塞米口服生物利用度中等（人和犬的生物利用度约为10-20%），这是由于其吸收不良且消除缓慢所致。其在人体内的末端消除半衰期（t½）约为2-3小时（相比之下，呋塞米为1-1.5小时）。口服给药后1-2小时达到血浆峰浓度（Cmax）。该化合物与血浆蛋白广泛结合（>95%，主要与白蛋白结合）。它在肝脏中经CYP2C9代谢为无活性的葡萄糖醛酸苷，原药主要经尿液（约20%）和粪便（约50%）排泄。其非酸性结构降低了与尿酸竞争分泌的程度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
在氮杂环己烷浓度为 10-100 ug/ml 时，采用平衡透析法测定了 95% 4% 蛋白质与 4% 人血清白蛋白的结合率。 小鼠急性毒性（LD50）：口服 > 2000 mg/kg，腹腔注射 ≈ 600 mg/kg。在重复给药研究（14 天）中，大鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天时未观察到不良反应。犬慢性毒性研究（6 个月）显示，高剂量（30 mg/kg/天）可引起轻度电解质紊乱（低钾血症、低钠血症），但未见器官损伤。在人类中，不良反应包括低钾血症、低钠血症、代谢性碱中毒、高尿酸血症、耳毒性（罕见，可逆）和过敏反应（磺胺类药物交叉过敏）。禁用于无尿症、严重低钠血症和磺胺类药物过敏患者。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿佐塞米是一种磺胺类药物，其结构为苯磺酰胺，在2、4和5位分别被氯、(2-噻吩甲基)氨基和1H-四唑-5-基取代。它是一种利尿剂，用于治疗水肿和高血压。它是一种袢利尿剂，属于四唑类、单氯苯类、磺胺类和噻吩类化合物。阿佐塞米是一种袢利尿剂，用于治疗高血压、水肿和腹水。阿佐塞米是一种单磺胺类药物，属于袢利尿剂类。阿佐塞米抑制亨利氏袢升支粗段对钠和氯的重吸收。作用机制：其确切的作用机制尚不完全清楚。然而，它主要作用于亨利氏袢，包括髓质段和皮质段。药效学：口服后利尿作用与呋塞米相似。然而，静脉注射时，阿唑森甲噁唑的利尿作用是呋塞米的5.5至8倍。
阿佐塞米已在韩国（商品名Diuver）和日本（商品名Adem）获准临床使用，但尚未获得美国FDA或欧洲药品管理局的批准。它可作为呋塞米的替代药物，用于治疗水肿或高血压患者，尤其适用于需要使用非酸性袢利尿剂的情况（例如，为了避免与影响有机阴离子转运蛋白的非甾体抗炎药或丙磺舒发生药物相互作用）。目前已知它对血糖或血脂水平无影响。阿佐塞米有30毫克和60毫克两种规格的片剂。 |
| 分子式 |
C12H11CLN6O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
370.8377
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| 精确质量 |
370.007
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| CAS号 |
27589-33-9
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| PubChem CID |
2273
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.661g/cm3
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| 沸点 |
671.1ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
219.5 °C
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| 闪点 |
359.6ºC
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| 蒸汽压 |
7.19E-18mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.709
|
| LogP |
3.695
|
| tPSA |
163.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
504
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HMEDEBAJARCKCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11ClN6O2S2/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-22-7)8(12-16-18-19-17-12)4-11(9)23(14,20)21/h1-5,15H,6H2,(H2,14,20,21)(H,16,17,18,19)
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| 化学名 |
2-chloro-5-(2H-tetrazol-5-yl)-4-(thiophen-2-ylmethylamino)benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~674.15 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6966 mL | 13.4829 mL | 26.9658 mL | |
| 5 mM | 0.5393 mL | 2.6966 mL | 5.3932 mL | |
| 10 mM | 0.2697 mL | 1.3483 mL | 2.6966 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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