Antifungal

嘧菌酯（AZ）是一种全球农业广泛使用的广谱合成杀菌剂，但其环境归趋和效应引发关注。已知环境微生物会将其转化为主要代谢物嘧菌酯酸。本研究报道了商业化堆肥除臭剂地衣芽孢杆菌TAB7通过新型降解途径转化嘧菌酯的能力。通过电喷雾电离质谱（MS）、高分辨质谱和核磁共振波谱鉴定发现，TAB7将(E)-AZ代谢为(E)-3-氨基-2-(2-((6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)丙烯酸甲酯（简称(E)-嘧菌酯胺）及其(Z)型异构体。稻瘟病菌生物测定显示，40 μg/mL (E)-AZ对线粒体复合体I与III间电子传递活性的抑制率为59.5±3.5%，而同等浓度(E)-嘧菌酯胺仅抑制36.7±15.1%，需80 μg/mL才能达到56.8±7.4%抑制率，表明其毒性低于母体化合物。这是首次发现细菌降解产生低毒代谢物嘧菌酯胺，并报道TAB7可促使(E)-AZ发生酶促异构化为(Z)-AZ。尽管仍需探究TAB7强化土壤微宇宙中AZ的归趋，但本研究拓展了对AZ生物转化产物的认知。[1]

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通过田间试验（无可见病害）和可控环境实验，研究了杀菌剂嘧菌酯（甲氧基丙烯酸酯类）和环氧菌唑（甾醇生物合成抑制剂）对冬小麦叶际真菌、衰老和产量的影响。两个田间试验中，两种杀菌剂处理均比对照延长绿叶保留时间并增产。嘧菌酯的保绿效果优于环氧菌唑，且在一个试验中增产更显著。两种杀菌剂均减少了叶面腐生真菌的菌丝生长。叶片中针对Mycosphaerella spp.（主要为小麦叶枯病菌）的乳突形成和过敏反应频繁发生，这些防御反应可能加速衰老。嘧菌酯处理叶片的防御反应少于环氧菌唑处理和对照。温室实验中，接种链格孢和大孢枝孢加速小麦衰老，杀菌剂处理延缓了衰老但未显著增加生物量和产量。未接种条件下杀菌剂不影响衰老和产量。生长室实验中，嘧菌酯抑制腐生真菌孢子萌发和菌丝生长，环氧菌唑对孢子萌发抑制较弱但强烈抑制菌丝生长。两种杀菌剂均减少链格孢诱导的乳突形成（环氧菌唑更有效）。接种腐生菌未显著增加叶片呼吸速率（与接种非寄主大麦白粉菌相反），嘧菌酯不影响后者引发的呼吸增强，而环氧菌唑可降低该效应。推测嘧菌酯对Mycosphaerella spp.侵染的更强抑制是其田间增产效果更优的原因。[2]

嘧菌酯是中国东北地区广泛使用的内吸性杀菌剂，但其对土壤微生物组的影响尚不明确。为此，我们研究了嘧菌酯对中国灰化土微生物群落结构与功能的影响。通过实验室批量实验，向未接触过嘧菌酯的田间土壤添加0、2、25和50 mg·kg-1的嘧菌酯。监测四种土壤酶（脲酶、蔗糖酶、磷酸酶和过氧化氢酶）以评估其对碳氮磷循环及微生物活性的影响。结果表明，35天后，低至2 mg·kg-1的嘧菌酯即可抑制脲酶、蔗糖酶和磷酸酶（水解酶类）活性，而相同浓度在多数情况下促进过氧化氢酶（氧化还原酶）活性。Biolog Ecoplate分析显示嘧菌酯抑制了不同碳源的利用。16S rRNA测序表明细菌操作分类单元丰富度和香农指数随浓度增加而降低。随着嘧菌酯浓度升高，鞘氨醇单胞菌相对丰度下降，而拟无枝酸菌和链霉菌增加。综上，灰化土施用嘧菌酯会降低水解酶活性，影响养分循环和碳利用，并改变微生物群落结构。[3]

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农业集约化生产中农药持续进入土壤生态系统。本研究揭示了嘧菌酯（AZ；0.5、1和10 mg/L）经口暴露21天后对白线蚓（Enchytraeus crypticus）肠道菌群与真菌群落的剂量依赖性影响。AZ不仅诱导肠道机会致病菌增殖、降低有益菌丰度，还破坏其肠道微生态稳定性。同时观察到AZ对抗生素抗性基因（ARGs；拷贝数/细菌细胞）数量与标准化丰度的剂量效应，痕量AZ（>0且<0.085 μg/个体）可能富集肠道ARGs。通过结构方程模型推测，除可移动遗传元件和细菌群落外，肠道微生物互作可能是驱动ARGs产生与传播的另一关键因素。该研究为评估集约农业农药污染下土壤动物的肠道健康提供了新视角。[4]

配制LB琼脂平板（1L超纯水中含：10g胰蛋白胨、10g NaCl、5g酵母提取物、16g琼脂），121°C灭菌20分钟。将甘油保存的TAB7菌株划线接种于LB平板，30°C培养过夜。挑取单菌落接种至含5mL LB的试管中，30°C、300次/分钟振荡培养过夜。5000×g离心5分钟收集菌体，重悬于含100ppm AZ（DMSO溶解，母液2000ppm）的新鲜LB培养基。30°C振荡培养60天，设置不加菌体的LB培养基为阴性对照。每10天取样（三重复），添加内标异丙硫环（100ppm DMSO溶液）后，用2.5mL乙酸乙酯萃取两次。离心蒸发溶剂后，残渣用甲醇复溶，经0.22μm PTFE滤膜过滤，采用Hitachi Elite LaChrom L2455 HPLC系统（配备二极管阵列检测器、自动进样器、柱温箱及PEGASIL-B ODS色谱柱4.6×250mm）分析。流动相为乙腈:水（70:30，v/v），流速1mL/min，柱温40°C，检测波长235nm。

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稻瘟病菌线粒体制备 [1]
测试(E)-嘧菌酯胺和嘧菌酯对稻瘟病菌M. oryzae Ina 86-137（日本小种007.0）的杀菌活性：收集5日龄YPS液体培养基培养菌体的线粒体组分，检测NADH:细胞色素c氧化还原酶（复合体I和III）活性抑制。液氮冷冻菌体后，用裂解缓冲液（1M山梨醇、50mM柠檬酸钠，pH5.8）研磨，1000×g 4°C离心5分钟去除碎片，15000×g 4°C离心15分钟获得线粒体沉淀。沉淀重悬于测定缓冲液（0.25M蔗糖、1mM二硫苏糖醇、0.1mM EDTA、3mM Tris-HCl，pH7.4）立即用于检测。蛋白定量前用8M尿素室温处理30分钟，采用BioRad蛋白检测试剂盒测定。

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复合体I和III活性测定 [1]
将40-50μg新鲜线粒体提取物悬浮于2mL测定缓冲液，加入嘧菌酯胺或嘧菌酯/AZ、0.8mM KCN、30μM水杨羟肟酸（SHAM）及100μM细胞色素c，监测548nm吸光度200秒。待吸光度稳定约50秒后，注入25μM NADH，通过吸光度上升测定细胞色素c还原活性。使用紫外-可见分光光度计25°C检测，35μg/mL抗霉素A作为阳性对照。以dAbs/min的吸光度斜率表示电子传递效率，计算化合物相对于阴性对照的抑制活性。

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杀菌剂处理 [2]
两实验中设置嘧菌酯、环氧菌唑及未处理组（各12盆），每帐篷内12盆（各处理4盆）完全随机排列。采用轨道喷雾器（Teejet 8002 EVS喷嘴，200L/ha）按厂家推荐剂量施药："Amistar"（嘧菌酯250g/ha）和"Opus"（环氧菌唑125g/ha）分别在GS 31-32、GS 37-39和GS 45-51期（>50%植株达目标生长期时）喷施三次。手持喷杆200L/ha喷雾量，在GS 31、GS 39和GS 59期进行三次施药。萨福克试验点设18个区组（6×2.5m/小区），伯克郡试验点设9个区组（12×2.5m/小区），各区内随机安排嘧菌酯、环氧菌唑或未处理组。

将嘧菌酯/AZ（C22H17N3O5；CAS 131860-33-8；白色粉末；纯度95%）溶于甲醇/水（1:5）混合溶液中，配制成1 g/L的溶液，分别制备0.5、1和10 mg/kg干燕麦的嘧菌酯溶液（环境相关浓度），作为以下处理组：AZ0.5、AZ1和AZ10（Zhang等，

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土壤抗生素背景值和隐孢子菌中嘧菌酯/AZ残留的测定[4]
为了表征所用土壤悬浮液中抗生素的背景值，使用岛津液相色谱仪-ABI 3200三重四极杆串联质谱仪，根据先前发表的方案（表S3）（Hong）检测了19种抗生素。等，2018）。在 21 天的嘧菌酯/AZ 暴露结束时，使用 6 只成年隐翅虫，根据先前描述的方法，采用固相萃取-高效液相色谱法测定 AZ 残留水平（Zhang 等，2019a，Zhang 等，2019b）。

吸收、分布和排泄
8只雄性和雌性大鼠连续14天每日口服1 mg/kg体重的未标记嘧菌酯，随后单次口服1 mg/kg体重的¹⁴C-嘧啶基标记嘧菌酯。重复给药后，雄性和雌性大鼠分别在7天内从粪便中排出约89.1%和86.5%的给药剂量，分别在7天内从尿液中排出约12.5%和17.0%的给药剂量。雄性和雌性大鼠体内放射性物质的排泄迅速，超过96%的放射性物质在最初48小时内排出。给药后7天内，雄性大鼠的尸体和雌性大鼠的组织中分别检测到约0.62%和0.39%的给药剂量。重复给药后，肾脏中嘧菌酯衍生的放射性物质浓度最高（雄性和雌性均<0.04 μg当量/g）。肝脏中检测到的浓度，雄性和雌性分别为0.02 μg当量/g和0.01 μg当量/g。实验结束时，雄性和雌性大鼠血液中的放射性总浓度均为0.01 μg当量/g。
在毒代动力学研究中，根据实验需要，将雄性和雌性Alpk:APfSD大鼠分组（每组5至8只），分别灌胃给予单剂量1或100 mg/kg体重的嘧菌酯（纯度99%），或每日重复14次，每次1 mg/kg体重。采用胆管插管大鼠，灌胃给予单剂量100 mg/kg体重的嘧菌酯，评估胆汁代谢物。溶剂为聚乙二醇（PEG 600），剂量为4 mL/kg体重。处理后的大鼠饲养于不锈钢代谢笼中7天。分别于给药后6小时收集尿液，并在给药后12、24、36、48小时以及之后每隔24小时收集尿液和粪便，直至给药后7天。每次收集时，用清水冲洗笼子，并将冲洗液与尿液一同收集。研究结束时，用乙醇/水（1:1 v/v）彻底冲洗笼子，并保留用于放射化学分析。二氧化碳和挥发性物质被收集。7天后，取出各种器官和组织进行放射性分析。……对于接受单次较低剂量（1 mg/kg 体重）的大鼠，7天内雄性和雌性大鼠的总放射性排泄量（尿液、粪便和冲洗液）分别为93.75%和91.44%。大部分（> 85%）的尿液和粪便排泄发生在给药后的前36小时内。在这些大鼠中，雄性和雌性大鼠分别在7天内约有83.2%和72.6%的给药剂量经粪便排出，约有10.2%和17.9%的给药剂量经尿液排出。给药后7天内，雄性和雌性大鼠的尸体和组织中分别检测到约0.34%和0.31%的给药剂量。对于该剂量（1 mg/kg体重）的大鼠，放射性标记物浓度最高的组织是肝脏（雄性和雌性大鼠平均值均为0.009 μg当量/g）和肾脏（雄性大鼠为0.027 μg当量/g，雌性大鼠为0.023 μg当量/g）。实验结束时，雄性和雌性大鼠血液中的放射性总浓度均为0.004 μg当量/g。呼出气体中回收的给药剂量不足0.6%。对于接受单次较高剂量（100 mg/kg体重）的大鼠，7天内雄性和雌性大鼠的放射性总排泄率（尿液、粪便和笼具清洗液）分别为98.29%和97.22%。大部分（>82%）尿液和粪便排泄发生在给药后的前48小时内。在该剂量下，7天内雄性和雌性大鼠分别有约89.37%和84.53%的给药剂量通过粪便排出，约8.54%和11.54%的给药剂量通过尿液排出。给药后7天内，雄性和雌性大鼠的尸体和组织中分别检测到约0.33%的给药剂量。在此较高剂量下，放射性标记物浓度最高的组织是肾脏（雄性：1.373 μg当量/g；雌性：1.118 μg当量/g）和肝脏（雄性：0.812 μg当量/g；雌性：0.714 μg当量/g）。实验结束时，雄性和雌性大鼠血液中的总放射性浓度分别为0.389 μg当量/g和0.379 μg当量/g。
本研究还考察了雄性和雌性大鼠灌胃单次给予1 mg/kg体重的嘧菌酯后48小时内放射性物质的排泄和组织分布情况。接受处理的大鼠被安置在代谢笼中，以便收集尿液、粪便、呼出气体和挥发性物质。分别在给药后24小时和48小时处死一只雄性和一只雌性大鼠，每只大鼠均接受了放射性标记的嘧菌酯，并在给药部位分别进行标记。每只大鼠的尸体均被冷冻并切片，以进行全身X光检查。雄性和雌性大鼠分别在48小时内通过尿液和粪便排出约89%和86%的(14)C-嘧啶基标记的嘧菌酯。大部分放射性物质通过粪便排出，尿液中仅占不到17%。接受(14)C-苯基丙烯酸酯标记的嘧菌酯处理的雄性和雌性大鼠分别在48小时内排出约80%和97%的给药剂量。大部分放射性物质通过粪便排出，尿液中仅占不到21%。 48小时后，雄性和雌性大鼠分别以二氧化碳捕集物和挥发性代谢物的形式排出约0.01%的给药剂量。用¹⁴C-氰基苯基标记的嘧菌酯处理的雄性和雌性大鼠在48小时内分别排出约95%和98%的给药剂量。大部分放射性物质经粪便排出，尿液中放射性物质含量<16%。48小时后，雄性和雌性大鼠以二氧化碳（<0.3%）和挥发性代谢物（0.01%）的形式排出少量放射性物质。全身放射自显影显示，所有放射性标记物在雄性和雌性大鼠体内的分布相似。24小时后，大部分放射性标记物存在于消化道中，中等量存在于肾脏中，少量存在于肝脏中。给药48小时后，全身放射自显影结果显示放射性显著降低。这些研究结果表明，三种不同位置标记的嘧菌酯在排泄速率、排泄途径或组织分布方面无显著差异。未发现性别相关的排泄差异。排泄量的微小差异主要是由于本研究中使用的实验鼠数量较少所致。三种放射性标记物之间以及不同性别之间，呼出气和挥发性物质中回收的放射性量均无显著差异。基于本研究结果，后续仅使用嘧啶基标记的嘧菌酯进行了其他排泄和组织滞留研究。

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代谢/代谢物
... 以100 mg/kg体重的剂量，向胆管插管和未插管的大鼠给予(14)C-氰基苯基标记的嘧菌酯。收集尿液、粪便和胆汁样本，持续72小时。本研究旨在重新评估之前未在大鼠中鉴定出的某些植物和山羊代谢物，并进一步阐明嘧菌酯在大鼠体内的代谢途径。研究还鉴定出三种之前在植物或山羊中检测到的代谢物。化合物13（2-羟基苯甲腈）是二苯醚键断裂的产物，在胆汁和尿液中以葡萄糖醛酸苷结合物的形式被检测到，浓度最高可达给药剂量的1.8%。化合物20（(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基)苯基)乙酸）也在胆汁和尿液中被检测到，浓度最高可达给药剂量的1.3%。化合物 35（2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯基)乙醇酸）在尿液、粪便和胆汁中被检测到，浓度最高达 0.6%。化合物 24（2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯基)-乙醇酸甲酯）和 30（2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基)苯甲酸）未被检测到。
胆管插管大鼠灌胃给予嘧啶环、氰基苯基环或丙烯酸苯酯环放射性标记的嘧菌酯，剂量为 100 mg/kg 体重。对排泄速率、排泄途径和代谢物谱的比较表明（与之前一致），三种不同标记形式的代谢没有显著差异，这表明芳香环之间的醚键断裂程度极低。因此，我们设计了代谢物鉴定实验，在胆管插管大鼠中灌胃给予¹⁴C-嘧啶基标记的嘧菌酯。在胆管插管大鼠中，分别于6、12、24、36和48小时收集粪便、胆汁和笼内冲洗液，并储存于-20℃。在0至48小时之间收集胆汁、粪便和尿液样本并混合。雄性和雌性样本分开收集。在单次给药（高剂量或低剂量）和连续给药14天的实验中，分别收集大鼠给药后168小时内的尿液和粪便，用于代谢物定量分析。部分胆汁样本在37℃、pH 5.6的条件下，用胆酰甘氨酸水解酶（30单位/mL）进行酶解过夜。采用多种分析技术鉴定代谢物，例如薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、核磁共振氢谱（NMR）和质谱（MS）。根据大鼠单次给予100 mg/kg体重的¹⁴C-嘧啶基、¹⁴C-苯基丙烯酸酯或¹⁴C-氰基苯基标记的嘧菌酯后胆汁排泄的数据，48小时后，雄性大鼠胆汁中排出74.4%的嘧啶基标记放射性物质，雌性大鼠胆汁中排出80.7%的嘧啶基标记放射性物质；雄性大鼠胆汁中排出56.6%的氰基苯基标记放射性物质，雌性大鼠胆汁中排出62.5%的氰基苯基标记放射性物质；雄性大鼠胆汁中排出64.4%的氰基苯基标记放射性物质，雌性大鼠胆汁中排出63.6%的氰基苯基标记放射性物质。定量分析显示，雄性和雌性大鼠的胆汁排泄量无显著差异。研究发现，嘧菌酯在大鼠体内代谢广泛。在粪便中检测到15种代谢物，并对其进行了鉴定。另有7种代谢物被检测到但未鉴定。所有未鉴定的代谢物含量均不超过给药剂量的4.9%。对单次给予100 mg/kg体重嘧菌酯的大鼠，其粪便、尿液和胆汁中各种代谢物的定量数据……代谢物鉴定研究的质量平衡表明，尽管排泄研究显示总回收率为91.75-103.99%（其中72.6-89.3%存在于粪便中），但仍有相当一部分给药的放射性标记物（45.6-73.6%）未被解释。单次低剂量组和重复低剂量组的放射性标记物未被解释的比例尤为显著。研究作者指出，回收率的差异可能是由于以下原因造成的：在代谢物鉴定过程中，粪便采用乙腈提取，这使得当母体化合物存在于粪便中时（即接受较高剂量的实验组），母体化合物能够被分离出来。对于接受单次较低剂量或重复较低剂量的实验组（此时母体化合物含量极低），粪便中大部分放射性标记物与极性代谢物结合，而这些代谢物不会存在于乙腈提取物中。因此，提取物中放射性标记物的浓度会非常低。对于接受较高剂量的实验组，更多的母体化合物未被吸收，从而导致更多的母体化合物可以分离到乙腈提取物中。葡萄糖醛酸苷结合物（代谢物V）是雄性（29.3%）和雌性（27.4%）胆汁中最常见的代谢物。代谢物I（母体化合物）未在胆汁中检测到。其他胆汁代谢物分别占给药剂量的0.9%至9.0%。在胆管插管大鼠中，雄性和雌性大鼠粪便放射性中分别约有15.1%和13.6%为代谢物I（母体化合物）。在胆管插管的雄性和雌性大鼠尿液中均未检测到母体化合物。胆管插管大鼠尿液中的主要代谢物是未鉴定的代谢物2，其分别占雄性和雌性大鼠给药剂量的约1.8%和2.0%。没有证据表明代谢受剂量影响，但观察到生物转化存在性别差异，雌性产生的代谢物多于雄性。生物转化不受剂量影响。研究作者认为吸收与剂量相关。 1 mg/kg 体重剂量下的口服吸收率接近完全（100%），因为未检测到母体化合物。较高剂量（100 mg/kg 体重）下的口服吸收率估计约为 74-81%，因为检测到约 19-26% 的母体化合物。然而，由于提取后的回收率较低，尤其是在较低剂量下，因此难以估计真实的口服吸收率。……主要代谢途径有两种：一是水解生成甲氧基酸，随后进行葡萄糖醛酸结合生成代谢物 V；二是氰基苯环与谷胱甘肽结合，随后通过一系列中间体（VI、VII 和 VIII）进一步代谢生成巯基尿酸代谢物 IX。嘧菌酯在氰基苯环的 8 位和 10 位也被羟基化，随后进行葡萄糖醛酸结合（代谢物 II、III、IVa 和 IVb）。涉及丙烯酸酯部分的几条次要代谢途径最终生成了代谢物 XIII 和 XIV。通过醚键断裂产生的三种代谢物（X、XII 和 XV）也被鉴定出来。
在雄性和雌性大鼠中，分别单次口服 1 和 100 mg·kg⁻¹ 剂量的 [(14)C]-甲基-(E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸酯（嘧菌酯）后，以及在手术制备并进行胆管插管的大鼠中，单次口服 100 mg·kg⁻¹ 剂量后，测定了该药物的代谢途径。2. 嘧菌酯代谢广泛，至少生成 15 种代谢物。存在性别差异，雌性产生的代谢物多于雄性。 3. 两条主要的代谢途径分别是甲氧基酸水解后与葡萄糖醛酸结合，以及氰基苯环与谷胱甘肽结合后进一步代谢生成巯基尿酸。此外还有几条次要的代谢途径。
有机腈在肝脏中经细胞色素P450酶的作用转化为氰离子。氰离子被迅速吸收并分布于全身。氰离子主要通过硫氰酸酶或3-巯基丙酮酸硫转移酶代谢为硫氰酸盐。氰化物代谢产物经尿液排出。(L96)

毒性概述
有机腈在体内和体外均可分解为氰离子。因此，有机腈的主要毒性机制是产生有毒的氰离子或氰化氢。氰离子是电子传递链第四复合物（位于真核细胞线粒体膜上）中细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与该酶中的三价铁原子形成复合物。氰离子与该细胞色素的结合会阻止电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被破坏，细胞无法再进行有氧呼吸产生ATP供能。主要依赖有氧呼吸的组织，例如中枢神经系统和心脏，尤其容易受到影响。氰化物还可通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、高铁血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和铜/锌超氧化物歧化酶结合而产生一些毒性作用。氰化物与高铁血红蛋白中的铁离子结合形成无活性的氰化高铁血红蛋白。 (L97)

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毒性数据
LC50（大鼠）> 4670 mg/m3

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非人类毒性值
LD50 大鼠口服 >5000 mg/kg
LD50 大鼠经皮 >2000 mg/kg

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毒性数据
LC50（大鼠）> 4670 mg/m3

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解毒剂和急救措施
/SRP:/ 立即采取急救措施：确保已进行充分的去污处理。如果患者停止呼吸，应立即开始人工呼吸，最好使用按需呼吸机、球囊面罩或简易呼吸面罩，并按照培训内容进行操作。必要时进行心肺复苏。立即用流动清水冲洗受污染的眼睛。切勿催吐。如果发生呕吐，应将患者身体前倾或置于左侧卧位（如有可能，头部向下），以保持呼吸道通畅并防止误吸。保持患者安静并维持正常体温。立即就医。/A类和B类中毒/
/SRP:/ 基本治疗：建立通畅的呼吸道（必要时使用口咽或鼻咽通气道）。必要时进行吸痰。观察呼吸功能不全的迹象，必要时辅助通气。使用无创呼吸面罩以10至15升/分钟的流量给予氧气。监测肺水肿，必要时进行治疗……。监测休克，必要时进行治疗……。预判癫痫发作，必要时进行治疗……。如果眼睛受到污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，持续用0.9%生理盐水冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。误服时，漱口并给予5 mL/kg至200 mL的水稀释，前提是患者能够吞咽、有强烈的咽反射且不流涎……。皮肤烧伤经去污后，用干燥的无菌敷料覆盖……。/A类和B类毒物/
/SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用球囊面罩进行正压通气可能有效。考虑药物治疗肺水肿……。考虑使用β受体激动剂（如沙丁胺醇）治疗严重支气管痉挛……。监测心律，必要时治疗心律失常……。开始静脉输注5%葡萄糖溶液/SRP：“保持通畅”，最小流速/。如果出现低血容量的迹象，请使用 0.9% 生理盐水 (NS) 或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，应谨慎输液。注意液体过量的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫发作……。使用盐酸丙美卡因辅助眼部冲洗……。/毒物 A 和 B/

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人体毒性摘录
/遗传毒性/体外人淋巴细胞染色体畸变试验：在中度至重度细胞毒性剂量（即有丝分裂细胞分别减少 ≥ 16-70%）下，无论是否存在 S9 激活，该试验均显示染色体畸变诱导呈阳性（5-50 ug/mL +S9）。

[1]. Azoxystrobin amine: A novel azoxystrobin degradation product from Bacillus licheniformis strain TAB7. Chemosphere. 2021 Jun;273:129663.

[2]. Fungicidal effects of azoxystrobin and epoxiconazole on phyllosphere fungi, senescence and yield of winter wheat. Plant Pathology, 50: 190-205.

[3]. Fungicide azoxystrobin induced changes on the soil microbiome. Applied Soil Ecology, 2020, 145: 103343.

[4]. Oral azoxystrobin driving the dynamic change in resistome by disturbing the stability of the gut microbiota of Enchytraeus crypticus. J Hazard Mater. 2022 Feb 5;423(Pt B):127252.

嘧菌酯是一种芳氧基嘧啶类化合物，其骨架为4,6-二苯氧基嘧啶，其中一个苯环的C-2位被氰基取代，另一个苯环的C-2位则被2-甲氧基-1-(甲氧基羰基)乙烯基取代。它通过阻断细胞色素b和c1之间的电子传递来抑制线粒体呼吸，因此被广泛用作农业杀菌剂。嘧菌酯可作为线粒体细胞色素bc1复合物抑制剂、外源性物质、环境污染物、抗真菌农药和醌类外源抑制剂。它是一种腈类、芳氧基嘧啶类、烯酸酯类、烯醇醚类、甲酯类和甲氧基丙烯酸酯类抗真菌剂。
嘧菌酯是甲氧基丙烯酸酯类似物，也是一种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。
嘧菌酯（商品名：安米司达，先正达公司）是一种农业中常用的杀菌剂。嘧菌酯是已知抗真菌剂中活性谱最广的。该物质用作活性成分，保护植物和果蔬免受真菌病害的侵害。嘧菌酯与线粒体电子传递链复合物III的Qo位点结合非常紧密，从而最终阻止ATP的生成。嘧菌酯广泛应用于农业生产，尤其是在小麦种植中。

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作用机制
作用方式：具有保护、根除、内吸和内吸特性的杀菌剂。能强效抑制孢子萌发，除了抑制菌丝生长外，还具有抗孢子活性。其作用机制是通过阻断细胞色素b和细胞色素c1之间的电子传递，抑制线粒体呼吸。
控制对14种脱甲基酶抑制剂、苯酰胺类、二羧酰胺类或苯并咪唑类药物产生抗性的致病菌株。

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本研究表明，地衣芽孢杆菌TAB7菌株能够将(E)-AZ转化为(E)-3-氨基-2-(2-((6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基)氧基)苯基)丙烯酸甲酯（简称(E)-嘧菌酯胺）及其(Z)-异构体。此外，本研究首次报道了新的AZ降解/转化产物。(Z)-AZ可能是AZ降解的酶促反应产物，表明异构酶参与了转化过程。本研究结果丰富了已知的AZ降解代谢产物列表。尽管目前尚不清楚TAB7在AZ浓度较低的环境中是否会产生相同的代谢物，但这些新型降解产物的发现表明，有必要进一步研究这些产物在环境中的潜在影响和归宿，这将在未来的研究中得到探讨。[1]

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本研究进行的田间试验表明，即使只有不到1%的叶片面积出现肉眼可见的病害，在经杀菌剂处理的小麦叶片上也存在广泛的真菌-植物相互作用，而这种相互作用只能通过显微镜观察到。针对真菌感染的高频率防御反应很可能导致相关的能量消耗对最终产量产生不利影响。因此，与环氧唑处理相比，嘧菌酯处理可降低防御反应，这或许可以部分解释为何嘧菌酯处理地块的绿叶保持率和产量优于环氧唑处理地块。本研究结果展示了一种仅能通过显微镜观察到的真菌控制实例，其对作物产量的潜在影响可能被归因于其他因素。[2]

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本研究探讨了嘧菌酯对灰壤微生物多样性和碳源利用的影响。三种水解酶（脲酶、转化酶和磷酸酶）的活性降低，而过氧化氢酶的活性升高。土壤水分含量（AWCD）值和六类碳源的利用率均有所下降。总体而言，随着嘧菌酯浓度的增加，酶活性降低。这些结果表明，嘧菌酯及其代谢产物抑制了土壤碳、氮、磷循环所必需的微生物。与对照组和嘧菌酯1组相比，高浓度嘧菌酯处理组（AZO 2和AZO 3）的土壤细菌群落变化更为显著。因此，在考虑土壤微生物组的影响时，施用于土壤的杀菌剂浓度是一个重要的考量因素。尽管嘧菌酯被认为毒性较低，但这些研究结果表明，长期施用嘧菌酯会影响土壤细菌群落，进而抑制重要的土壤养分循环，从而影响农田的生产力。然而，必须指出的是，本研究主要针对灰壤，因此对其他土壤的影响可能因土壤微生物群落和其他土壤参数的不同而有所差异。未来的研究应着重量化嘧菌酯对土壤养分的影响，并确定其安全剂量，以确保土壤的长期健康和生产力。[3]

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本研究表明，口服嘧菌酯会严重干扰隐孢子虫肠道内细菌和真菌的结构和组成，诱导机会性病原体的生长，降低有益菌的相对丰度，并破坏隐孢子虫肠道微生态的稳定性。研究揭示了环境剂量的嘧菌酯对隐孢子虫肠道健康的威胁。同时，AZ通过改变隐匿埃希氏菌（E. crypticus）的肠道菌群，对抗生素耐药基因（ARGs）的标准化丰度和数量表现出剂量依赖性效应。结果还表明，痕量AZ（> 0 且 < 0.085 μg/个体）可能富集隐匿埃希氏菌肠道中的ARGs。此外，扫描电镜（SEM）结果显示，细菌/真菌（B/F）丰富度与ARG丰度（拷贝数/细菌细胞）显著相关，表明隐匿埃希氏菌肠道中细菌和真菌的相互作用可能是导致ARGs数量和丰度（拷贝数/细菌细胞）变化的关键因素。这些发现为评估土壤动物肠道健康提供了新的视角，并为指导集约化农业生产中农药的使用提供了理论基础。[4]

C22H17N3O5

403.39

403.116

C, 65.50; H, 4.25; N, 10.42; O, 19.83

131860-33-8

143130-94-3; 131860-33-8

3034285

White to yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

581.3±50.0 °C at 760 mmHg

118 - 119ºC

305.3±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.626

5.13

103.56

0

8

8

30

646

0

O(C1C([H])=C(N=C([H])N=1)OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C#N)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1/C(=C(/[H])\OC([H])([H])[H])/C(=O)OC([H])([H])[H]

WFDXOXNFNRHQEC-GHRIWEEISA-N

InChI=1S/C22H17N3O5/c1-27-13-17(22(26)28-2)16-8-4-6-10-19(16)30-21-11-20(24-14-25-21)29-18-9-5-3-7-15(18)12-23/h3-11,13-14H,1-2H3/b17-13+

methyl (E)-2-[2-[6-(2-cyanophenoxy)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]-3-methoxyprop-2-enoate

Azoxystrobine; Heritage; Amistar; Azoxystrobin; 131860-33-8; Icia-5504; CHEBI:40909; Quadris; Bankit; Brand name: Syngenta

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.20 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。