| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
B-I09 targets IRE1α (inositol-requiring enzyme 1 alpha), a key sensor of the unfolded protein response (UPR). It is a cell-permeable IRE-1 RNase inhibitor with an IC50 of 1.23 µM. It blocks the IRE-1/XBP1 pathway. By inhibiting IRE1α RNase activity, it prevents XBP1 mRNA splicing and reduces ER stress signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
I09 的 IC50 值为 1230 nM，是一种 IRE-1 RNase 抑制剂[1]。将该抑制剂（B I09）应用于 CLL 细胞可引起类似于 XBP-1 缺乏的症状，例如 IRE-1 表达增加和 BCR 信号传导紊乱。B I09 能够有效阻断 LPS 刺激的 B 细胞中 XBP-1 的表达以及人 WaC3 细胞中 XBP1 mRNA 的剪接[2]。体外实验表明，B-I09 对 IRE-1 RNase 活性的抑制 IC50 值为 1.23 µM (1230 nM)。它能抑制人 WaC3 细胞和 LPS 刺激的 B 细胞中 XBP1 mRNA 的剪接。此外，它还具有抑制人慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞体外生长的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
I09 的半衰期约为 1.5 小时，治疗后 15 分钟，小鼠血浆中 I09 的峰值浓度约为 39 μM。对患有 CLL 肿瘤的小鼠施用 I09 可通过诱导细胞凋亡来阻止白血病扩散，且不会对机体整体造成损害 [2]。体内研究表明，I09 可促进小鼠 CLL 模型中的肿瘤消退。它可用于研究 CLL 细胞并模拟 XBP-1 缺陷。I09 可降低内质网应激信号，并调节细胞存活和炎症反应。包括肿瘤消退在内的详细体内疗效数据可在临床前文献中找到。
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| 酶活实验 |
B-I09 的体外酶活性测定通常包括测量其对 IRE1α RNase 活性的抑制作用。将酶与底物（例如 XBP1 mRNA 或荧光 RNA 探针）以及不同浓度的化合物一起孵育。通过监测底物的裂解来测定 RNase 活性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
B-I09 的细胞检测方法包括将 CLL 细胞或其他细胞系在合适的培养基中培养。细胞用浓度为 0.1 µM 至 10 µM 的 B-I09 处理 24-72 小时。采用 RT-PCR 检测 XBP1 mRNA 剪接。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。采用 Western blot 或 qPCR 检测内质网应激标志物。采用流式细胞术评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
B-I09 的体内动物实验通常包括通过灌胃或腹腔注射的方式给荷瘤小鼠（慢性淋巴细胞白血病模型）给药。监测肿瘤的生长或消退情况。评估肿瘤组织中 XBP1 剪接和内质网应激标志物的水平。通过测量血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过监测体重和器官组织学变化来评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
B-I09（分子量约350-400）具有细胞渗透性，可溶于DMSO（8.33 mg/mL）。其详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，已在临床前文献中报道。该化合物具有适用于小鼠模型体内研究的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未找到关于B-I09的详细毒理学数据。作为一种IRE1α抑制剂，其潜在毒性可能包括对正常组织内质网应激反应的影响。可能已开展了包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
B-I09（CAS号：1607803-67-7）是一种细胞渗透性IRE1α RNase抑制剂（IC50 = 1.23 µM）。它能抑制XBP1 mRNA剪接并降低内质网应激信号。在小鼠模型中，它能抑制CLL细胞生长并促进CLL消退。它是研究UPR和内质网应激的常用工具。
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| 分子式 |
C16H17NO5
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|---|---|
| 分子量 |
303.309884786606
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| 精确质量 |
303.11
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| CAS号 |
1607803-67-7
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| PubChem CID |
86290458
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| LogP |
0.3
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| tPSA |
77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
485
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1NCCC2C3=CC=C(O)C(C4OCCCO4)=C3OC(=O)C1=2
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| InChi Key |
UYYMWNUDIOPESF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17NO5/c18-12-3-2-10-9-4-5-17-8-11(9)15(19)22-14(10)13(12)16-20-6-1-7-21-16/h2-3,16-18H,1,4-8H2
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| 化学名 |
7-(1,3-dioxan-2-yl)-8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~27.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.24 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2970 mL | 16.4848 mL | 32.9696 mL | |
| 5 mM | 0.6594 mL | 3.2970 mL | 6.5939 mL | |
| 10 mM | 0.3297 mL | 1.6485 mL | 3.2970 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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