| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CFTR/cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), specifically the F508del mutant and other CFTR processing mutants. Bamocaftor is a CFTR corrector that binds to mutant CFTR protein and facilitates proper folding and trafficking to the cell surface, where it can function as a chloride channel. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bamocaftor 是一种 CFTR 矫正剂，旨在修复 F508del-CFTR 蛋白的功能 [1]。
在体外，Bamocaftor (VX-659) 可在基于细胞的实验中纠正 F508del-CFTR 的加工和转运缺陷。它能增加细胞表面成熟 CFTR 蛋白的数量，并增强 CFTR 介导的氯离子转运。当与 tezacaftor 和 ivacaftor 联合使用时，VX-659 在恢复囊性纤维化患者原代人支气管上皮细胞中的 CFTR 功能方面显示出协同作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前，elexacaftor (VX-445) 和 bamocaftor (VX-659) 是两种正在进行 III 期临床试验的新化合物。这两种药物均为新一代 CFTR 矫正剂，旨在与 tezacaftor 和 ivacaftor 联合使用时，恢复囊性纤维化 (CF) 患者的 F508del-CFTR 蛋白功能。此外，在携带 F508del CFTR 杂合突变或一个最小功能 (MF) 突变 (F508del-MF) 的 CF 患者中也观察到了积极的数据。在 F508del-MF 组中，使用 ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor 或 bamocaftor 治疗分别使 ppFEV1 的平均绝对改善分别为 13.8 和 13.3 个百分点 (P < 0.001)。在 F508del 队列中，患者接受了标准的 ivacaftor-tezacaftor 治疗。在本队列中，添加 elexacaftor 和 bamocaftor 分别使预测 FEV1 百分比提高了 11.0 个百分点和 9.7 个百分点 (P < 0.001)[1]。
在体内，Bamocaftor 正在进行囊性纤维化的临床研究。II 期临床试验表明，VX-659 与 tezacaftor 和 ivacaftor 联合使用可改善携带一个 F508del 等位基因和一个最小功能等位基因的囊性纤维化患者的肺功能（ppFEV1）。该化合物作为三联疗法方案的一部分，在临床开发中显示出良好的疗效。 |
| 酶活实验 |
使用表达F508del-CFTR的细胞（例如CFBE41o细胞或原代人支气管上皮细胞）进行基于细胞的检测，评估CFTR校正剂的活性。将细胞用Bamocaftor处理24-48小时，并通过Western blot检测成熟（C带）形式的CFTR来评估CFTR的成熟情况。CFTR功能通过Ussing室氯离子转运分析或高通量膜电位检测来测定。
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| 细胞实验 |
将携带F508del纯合子或其他CFTR突变的囊性纤维化（CF）患者的原代人支气管上皮细胞（HBE）在气液界面进行培养。细胞分别用Bamocaftor单独处理，或与tezacaftor和ivacaftor联合处理24-48小时。采用Ussing室电生理法测定CFTR介导的氯离子转运。通过Western blot检测CFTR蛋白的成熟度，并通过细胞表面生物素标记法检测细胞表面CFTR。
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| 动物实验 |
在囊性纤维化（CF）患者中开展的临床试验评估了巴莫卡托（Bamocaftor）联合特扎卡托（tezacaftor）和伊伐卡托（ivacaftor）的疗效。患者口服该三联药物，疗程为4周或更长时间。主要疗效终点为ppFEV1（第一秒用力呼气容积占预计值的百分比）较基线的绝对变化值。次要终点包括汗液氯化物浓度、CFQ-R呼吸功能域评分和安全性评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
巴莫卡托是一种口服生物利用度高的CFTR矫正剂。临床试验中的药代动力学研究表明，其暴露量与剂量呈正比。该化合物主要通过CYP3A4代谢。通常与特扎卡托和伊伐卡托联合用药。具体的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）可从临床试验报告和监管文件中获取（Vertex Pharmaceuticals）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
最常见的副作用包括痰量增加、肺部感染加重、咯血和发热。总体而言，在所有 tezacaftor 试验中，双联或三联疗法的耐受性良好。基于这些结果，2019 年提交了 elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor 三联疗法的全球监管申请。此次申请是为目前尚无获批药物的囊性纤维化 (CF) 患者群体提供治疗的重要一步，并将显著提高 F508del CFTR 突变纯合子患者的疗效。
在临床试验中，VX-659/tezacaftor/ivacaftor 三联疗法的耐受性总体良好。常见不良事件包括头痛、鼻咽炎和腹泻。观察到肝转氨酶升高，需要进行监测。其安全性与其他 CFTR 调节剂相似。严重不良事件不常见。正在进行的研究中正在收集长期安全性数据。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Bamocaftor (VX-659) 正在临床试验 NCT03224351 中进行研究（该试验旨在评估 VX-659 与 CFTR 基因联合治疗在囊性纤维化患者中的安全性和有效性）。
Bamocaftor (VX-659) 是由 Vertex Pharmaceuticals 公司开发的用于治疗囊性纤维化的 CFTR 基因矫正剂。它是与 tezacaftor 和 ivacaftor 联合使用的三联疗法的一部分。临床试验表明，该药物对携带一个 F508del 等位基因和一个最小功能等位基因的囊性纤维化患者有效。截至目前，VX-659 尚未获得 FDA 批准；已获批准的三联疗法是 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（Trikafta/Kaftrio）。该化合物仅供本数据库范围内的研究使用。 |
| 分子式 |
C28H32F3N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
591.6450
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| 精确质量 |
591.212
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| 元素分析 |
C, 56.84; H, 5.45; F, 9.63; N, 11.84; O, 10.82; S, 5.42
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| CAS号 |
2204245-48-5
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| 相关CAS号 |
2204245-47-4 (potassium);2204245-48-5;
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| PubChem CID |
134393443
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.622
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| LogP |
5.71
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H]1CC(N(C1)C2=C(C=CC(=N2)N3C=CC(=N3)OCCC4(CC4)C(F)(F)F)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC=CC=C5)(C)C
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| InChi Key |
IGEOJNMYRZUKIK-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32F3N5O4S/c1-19-17-26(2,3)35(18-19)24-21(25(37)34-41(38,39)20-7-5-4-6-8-20)9-10-22(32-24)36-15-11-23(33-36)40-16-14-27(12-13-27)28(29,30)31/h4-11,15,19H,12-14,16-18H2,1-3H3,(H,34,37)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
N-(benzenesulfonyl)-6-[3-[2-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]ethoxy]pyrazol-1-yl]-2-[(4S)-2,2,4-trimethylpyrrolidin-1-yl]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
Bamocaftor; VX-659; 2204245-48-5; Bamocaftor [USAN]; VX659; UNII-8C7XEW3K7S; 8C7XEW3K7S; Bamocaftor (USAN);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~169.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6902 mL | 8.4509 mL | 16.9019 mL | |
| 5 mM | 0.3380 mL | 1.6902 mL | 3.3804 mL | |
| 10 mM | 0.1690 mL | 0.8451 mL | 1.6902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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