| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Batabulin targets β-tubulin, binding to the colchicine-binding site with high affinity. This binding inhibits tubulin polymerization, preventing the formation of microtubules, which are essential for mitotic spindle formation and cell division. As a result, cells are arrested at the G2/M phase of the cell cycle and subsequently undergo apoptosis. Unlike paclitaxel, which stabilizes microtubules, batabulin destabilizes them, leading to mitotic catastrophe.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 BatabuLin (T138067; 30-300 nM; 24 小时; MCF7 细胞) 处理后，细胞中四倍体 (4n) DNA 含量达到 25-30%，表明它们处于 G2/M 细胞周期交界处 [1]。用 T138067 (30-300 nM) 处理 MCF7 细胞 24-48 小时后，观察到 25-30% 的细胞呈四倍体状态。48 小时后，用 100 nM BatabuLin 处理，观察到 50-80% 的细胞呈四倍体状态 [1]。BatabuLin (T138067) 通过特异性共价结合 β-微管蛋白亚型，抑制微管聚合。在 β1、β2 和 β4 微管蛋白亚型共有的受保护的 Cys-239 位点发生共价修饰。在巴塔布林（BatabuLin）中观察到细胞形态改变、细胞崩解和细胞倍性增加[1]。体外实验表明，巴塔布林对多种人类癌细胞系（包括多药耐药（MDR）变异株）具有强效的抗增殖活性。对于各种肿瘤类型，其IC₅₀值通常在低纳摩尔范围内（1-20 nM）。它还能抑制内皮细胞增殖和管状结构形成，提示其具有抗血管生成潜力。在某些试验中，该化合物的效力高于秋水仙碱，并且对P-糖蛋白过表达细胞仍保持活性，表明其可能绕过某些耐药机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用巴塔布林（T138067；40 mg/kg；腹腔注射；每周一次；第5、12和19天；苯并胸腺切除无胸腺裸鼠）治疗药物敏感的CCRF-CEM肿瘤可抑制其生长[1]。
在体内，巴塔布林已在包括结肠癌、肺癌和乳腺癌在内的人类癌症异种移植模型中进行了评估。在某些模型中，静脉注射5-25 mg/kg剂量的巴塔布林显示出显著的肿瘤生长抑制和肿瘤消退。然而，其体内活性伴随着较窄的治疗窗，并且在临床试验中仅显示出有限的疗效和剂量限制性毒性，包括骨髓抑制和胃肠道反应，导致其停用。 |
| 酶活实验 |
体外微管蛋白聚合测定中，巴塔布林的作用机制是监测纯化微管蛋白在GTP存在下，不同浓度巴塔布林存在时的聚合情况。聚合程度通过350 nm波长处的浊度随时间的变化来测定。巴塔布林以浓度依赖的方式抑制微管蛋白聚合。巴塔布林与秋水仙碱结合位点的结合亲和力通过与[³H]-秋水仙碱的竞争性结合实验来确定，并计算置换IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： MCF7 细胞 测试浓度： 30 nM、100 nM 和 300 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显示在 G2/M 细胞周期边界处停滞。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MCF7 细胞 测试浓度： 30 nM、100 nM 和 300 nM 孵育时间： 24 小时或 48 小时 实验结果： 25-30% 的细胞表现出 DNA 含量降低，这是凋亡细胞的特征。 巴塔布林的体外细胞实验使用癌细胞系（例如 HCT-116、A549）进行。细胞用化合物（1-100 nM）处理 24-72 小时。细胞活力通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测。细胞周期分析通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行。细胞凋亡可通过Annexin V/PI或caspase-3激活进行检测。微管网络的变化可通过β-微管蛋白的免疫荧光染色进行可视化。耐药性评估采用多药耐药（MDR）细胞系。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性无胸腺裸鼠（nu/nu）（6-8周龄，20-25 g）注射CCRF-CEM细胞[1]
剂量：40 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每周一次；第5、12和19天 实验结果：药物敏感的CCRF-CEM肿瘤生长受到抑制。 使用小鼠异种移植瘤进行巴塔布林体内动物研究。该化合物通常每日一次，连续5天或每周一次，通过静脉注射（IV）或腹腔注射（IP）给药。监测肿瘤大小并计算肿瘤生长抑制率。评估药代动力学参数和毒性。剂量限制性毒性被确定为中性粒细胞减少症和血小板减少症。对肿瘤组织进行有丝分裂指数和细胞凋亡分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
巴塔布林在人体和动物体内的药代动力学特征显示其清除迅速，半衰期中等（小鼠为2-4小时）。它主要通过CYP450酶代谢，尤其是CYP3A4，并经尿液和粪便排泄。该化合物分布容积大，表明其与组织广泛结合。其口服生物利用度低，因此必须静脉给药。这些药代动力学特征导致其治疗指数窄，最终导致临床失败。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
巴塔布林的毒性特征表现为骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）和胃肠道毒性（恶心、呕吐、腹泻），这些毒性是剂量限制性毒性。在临床前研究中，高剂量巴塔布林可引起轻度肝毒性和肾毒性。其神经毒性低于长春花生物碱，但仍需关注。由于风险获益比不佳，该化合物的研发在II期临床试验中终止。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
巴塔布林（Batabulin）正在临床试验NCT00057382（T138067与多柔比星治疗未接受过化疗的不可切除肝细胞癌患者的比较）中进行研究。巴塔布林是一种合成的五氟苯磺酰胺，具有潜在的抗肿瘤活性。巴塔布林与β-微管蛋白共价结合，导致微管聚合破坏、细胞骨架崩解、细胞周期阻滞和肿瘤细胞凋亡。
巴塔布林是一种靶向秋水仙碱结合位点的微管蛋白结合剂，最初被开发为抗癌药物。它在体外显示出强大的活性，但在临床试验中未能证明其具有足够的疗效和可接受的毒性。它是血管破坏剂（VDA）和抗有丝分裂药物的代表。尽管该项目已终止，但它有助于人们理解微管蛋白结合化合物，并强调在药物开发中优化药代动力学和毒性特征的重要性。 |
| 分子式 |
C₁₃H₇F₆NO₃S
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|---|---|
| 分子量 |
371.26
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| 精确质量 |
371.005
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| CAS号 |
195533-53-0
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| 相关CAS号 |
Batabulin sodium;195533-98-3
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| PubChem CID |
216324
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.629g/cm3
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| 沸点 |
403.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
197.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.03E-06mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.535
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| LogP |
4.484
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| tPSA |
63.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
516
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F)(NC2=CC=C(OC)C(F)=C2)=O
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| InChi Key |
ROZCIVXTLACYNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H7F6NO3S/c1-23-7-3-2-5(4-6(7)14)20-24(21,22)13-11(18)9(16)8(15)10(17)12(13)19/h2-4,20H,1H3
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| 化学名 |
Benzenesulfonamide, 2,3,4,5,6-pentafluoro-N-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-
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| 别名 |
T 138067 T138067 T-138067 T-67T67 TL 057 Batabulin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~269.35 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~269.35 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6935 mL | 13.4677 mL | 26.9353 mL | |
| 5 mM | 0.5387 mL | 2.6935 mL | 5.3871 mL | |
| 10 mM | 0.2694 mL | 1.3468 mL | 2.6935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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