| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BAY-320 targets the human Bub1 kinase, a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in the spindle assembly checkpoint (SAC) during mitosis. Bub1 is essential for proper chromosome segregation and genomic stability. By inhibiting Bub1, BAY-320 disrupts the mitotic checkpoint, leading to chromosome missegregation and ultimately cell death in rapidly dividing cancer cells. The compound has an IC50 of 680 nM for human Bub1 in the presence of 2 mM ATP.
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了探究Bub1激酶活性在哺乳动物有丝分裂中的作用，我们使用了两种新型小分子抑制剂BAY-320和BAY-524。通过生化和细胞实验，我们发现这些ATP竞争性抑制剂能够高效且特异性地阻断人Bub1激酶在体外和活细胞中的活性。通过比较Bub1激酶抑制和Bub1蛋白缺失引起的表型，我们能够区分Bub1的催化功能和非催化功能。我们的数据表明，Bub1的催化活性对于染色体排列和纺锤体组装检查点（SAC）的功能而言并非必需，这表明Bub1主要发挥支架蛋白的作用。然而，尽管Bub1抑制本身对有丝分裂保真度的影响甚微，但BAY-320和BAY-524处理可使细胞对临床相关低剂量紫杉醇敏感，从而显著损害染色体分离和细胞增殖。体外实验表明，在2 mM ATP存在下，BAY-320对人Bub1激酶活性具有强效抑制作用，IC50值为680 nM。该化合物的活性已通过生化激酶分析进行了表征。作为一种Bub1抑制剂，BAY-320被用于研究Bub1在有丝分裂检查点中的功能，并评估Bub1抑制作为抗癌策略的潜力。现有文献中并未详细列出具体的细胞活性数据，例如抑制癌细胞系增殖的IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有资料中未提供 BAY-320 的具体体内活性数据。该化合物的主要特性表征来自体外生化激酶活性测定。作为一种具有潜在抗癌活性的 Bub1 抑制剂，它可用于异种移植瘤模型中评估其体内疗效。然而，现有文献中尚未描述具体的动物模型研究。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
BAY-320 的 Bub1 激酶抑制试验包括将该化合物与重组人 Bub1 激酶、ATP 和肽底物一起孵育。反应在针对 Bub1 活性优化的激酶缓冲液中进行，ATP 浓度需达到特定值（例如 2 mM）。在室温下孵育适当时间后，终止反应，并使用基于发光的激酶检测方法（例如 ADP-Glo）或放射性检测方法定量磷酸化底物的量。IC50 值根据不同化合物浓度生成的剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
采用HeLa和NCI-H1299细胞进行了BAY-320与紫杉醇联合用药的IC50等效线图研究。将细胞接种于384孔板中，每孔600个（HeLa）或700个（NCI-H1299）细胞。 24 小时后，细胞分别用 BAY-320（浓度范围：1E-07 M 至 1E-05 M）和紫杉醇（浓度范围：1E-09 M 至 1E-07 M）进行单药处理，以及用九种不同的 BAY-320 (D1) 和紫杉醇 (D2) 固定比例组合进行处理（0.9xD1+0.1xD2、0.8xD1+0.2xD2、0.7xD1+0.3xD2、0.6xD1+0.4xD2、0.5xD1+0.5xD2、0.4xD1+0.6xD2、0.3xD1+0.7xD2、0.2xD1+0.8xD2、 （0.1×D1+0.9×D2）。暴露96小时后，使用Cell Titre-Glo发光细胞活力检测试剂盒（Promega）评估细胞活力。
现有文献中未详细描述BAY-320的具体细胞检测方案。为评估Bub1抑制剂的细胞效应，可将癌细胞用不同浓度的BAY-320处理，并在处理72小时后使用MTT或SRB法检测细胞增殖。可通过流式细胞术分析细胞周期分布来评估该化合物对有丝分裂进程的影响。可通过监测微核形成或使用免疫荧光显微镜分析有丝分裂细胞中的染色体排列来评估染色体分离错误。 |
| 动物实验 |
目前尚无关于BAY-320体内动物实验的具体方案。作为一种具有潜在抗癌活性的Bub1抑制剂，该化合物通常会在异种移植模型中进行评估，即将人癌细胞系皮下植入免疫缺陷小鼠体内。BAY-320可通过口服或腹腔注射给药，并检测肿瘤生长抑制情况。然而，现有文献中尚未报道此类研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供 BAY-320 的具体药代动力学数据。该化合物为小分子，分子量为 492.52，在 DMSO 中的溶解度为 83.33 mg/mL。粉末状 BAY-320 在 -20°C 下可稳定保存 3 年，在 4°C 下可稳定保存 2 年。溶剂保存的 BAY-320 可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物服用该化合物，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定其血浆浓度随时间的变化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 BAY-320 的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物纯度≥98%。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-320 是一种 Bub1 抑制剂，在 2 mM ATP 存在下，其对人 Bub1 的 IC50 值为 680 nM。它具有作为靶向疗法治疗多种以细胞分裂失调为特征的癌症的潜力。该化合物的分子式为 C26H26F2N6O2，分子量为 492.52。该产品纯度 ≥98%，仅供研究使用，通常以粉末形式储存于 -20°C。
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| 分子式 |
C26H26F2N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
492.520452022552
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| 精确质量 |
492.208
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| CAS号 |
1445830-50-1
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| PubChem CID |
71611462
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
687
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=CC(=C(C(=C1)F)CN2C(=C(C(=N2)C3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=NC=C4)OC)C)C5CC5)F
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| InChi Key |
WAELFQHBZPHEMW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F2N6O2/c1-4-36-18-11-20(27)19(21(28)12-18)14-34-24(16-5-6-16)15(2)23(33-34)26-30-13-22(35-3)25(32-26)31-17-7-9-29-10-8-17/h7-13,16H,4-6,14H2,1-3H3,(H,29,30,31,32)
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| 化学名 |
2-[5-cyclopropyl-1-[(4-ethoxy-2,6-difluorophenyl)methyl]-4-methylpyrazol-3-yl]-5-methoxy-N-pyridin-4-ylpyrimidin-4-amine
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| 别名 |
BAY-320; BAY 320; BAY320
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~169.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0304 mL | 10.1519 mL | 20.3037 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0304 mL | 4.0607 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0152 mL | 2.0304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BAY-320 and BAY-524 inhibit Bub1 kinase.Elife. 2016 Feb 17;5. pii: e12187. |
Inhibition of Bub1 affects Sgo1 and Sgo2 localization and chromatid cohesion.Elife. 2016 Feb 17;5. pii: e12187. |
Bub1 inhibition affects localization and activity of the CPC.Elife. 2016 Feb 17;5. pii: e12187. |
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